1、免疫项目的临床意义与新进展,项目简介,一:肿瘤标志物 二:病毒检测与阳性复查 三:甲状腺功能 四:性激素6项 五:胰岛素和C肽 六:肌钙和肌红蛋白 七:乙肝两对半定性和定量 八:特种蛋白的检测 九:特殊项目的检测,一、肿瘤标志物,(一)、项目:AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、 HCG等 (二)、肿瘤标志物检测的临床意义和组合项目; (三)、肿瘤标志物检测影响因素,(一)、项目,AFP、CEA、CA199、CA125、CA153、 CYFRA-21-1、PSA、NSE、SCC、 HCG,(二)、肿瘤标志物检测的临床意义,包括各个单项的临床意义和部分组合项目的意义,1、甲胎蛋白(AFP)的应用,参考值:20ng/ml (化学发光法) 原发性肝细胞癌约70以上AFP在400ng/mL以上,急慢性活动性肝炎可100ng/m1,但浓度一般不太高,多低于200ng /mL,且随转氨酶恢复正常可逐渐降低。为目前最好的早期诊断方法,可在症状出现前8-12月作出诊断。 . 胃癌、结肠癌等内胚层衍生的组织发生的癌,AFP会升高 。 . 部分
2、卵黄囊肿患者血清AFP上升; . 病毒性肝炎患者AFP轻度增高。 . 怀孕可致一过性升高。 AFP在胚胎期是功能蛋白,合成于卵黄囊、肝和小肠,脐带血含量为10005000ng/mL,妊娠6周胎血AFP快速升高,13周达高峰,此后逐渐下降,1年内降为成人水平20ng/mL,终生不变。母血AFP在28-32周时,达峰值。,AFP诊断原发性肝癌的基本条件,肝癌患者AFP随病程呈持续性、高浓度阳性,一般都在400ug /L以上。曾有学者提出:AFP大于200ug /L、持续8周以上;或者大于400ug /L、持续4周以上,在排除了妊娠期及生殖器胚胎性肿瘤的可能性后,就可以做出原发性肝癌的临床诊断了。 但是,AFP升高不一定就是肝癌,因为还存在着一些影响因素。 比如:有少数良性肝病患者,由于肝细胞持续大量受损并过度再生,再生的肝细胞分化不成熟而合成大量的胎甲球,AFP也会呈高浓度阳性,其值大于400ng /mL,甚至有高达6000ng /mL的报道。但如果肝脏损伤程度较轻(可通过ALT、AST等肝酶变化去观察),而AFP持续高浓度阳性,则应高度警惕肝癌的发生。,2、癌胚抗原(CEA),参考值:
3、化学发光:0 4.6ng/ml . 结肠癌,若结肠癌发生转移,CEA升高更明显 . 其他消化道肿瘤也可检测到CEA阳性,如大肠癌、胰腺癌、肺癌以及胃癌 . 非肿瘤疾病,如肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸等也可导致CEA水平增高 . 妊娠可致CEA水平一过性增高 CEAl965年被发现时,认为是结肠癌的标志物(60%-90患者升高),但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60)、肺癌(75)和乳腺癌(60)也有较高表达。 CEA检测对肿瘤术后复发敏感性很高,可达80%以上。往往早于临床、病理检查、X光检查68个月。 但CEA并非一种癌的特异性抗原,而是癌的一种相关抗原,缺少特异性,主要用于肿瘤患者的监测,疗效的判断。,在临床上,当CEA60ng/ml时,可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。一般来说,手术切除后6周,CEA水平恢复正常,否则提示有残存肿瘤,若CEA浓度持续不断升高,或其数值超过56倍(相当于2327.6ng/ml)者均提示预后不良。除血液外,其它生物液体,如胰液和胆汁内CEA定量可用于诊断胰腺或胆道癌;浆液性渗出液的CEA定量可作为细胞学检查的辅助手段;
4、尿液CEA定量可作为判断膀胱癌预后的参考。而且,参考价值往往大于血清检测。 良性肝病也常有CEA升高,但罕有超过10ng/ml。,3、糖类抗原CA-19-9,血清中阳性界值:37U/m1 . 大部分胰腺癌患者血清CA19-9水平特异性升高,可大于200-240Uml甚至1000U/ml以上(1000U/ml者预后不好)。有资料显示:胰腺癌、肝胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA 19-9水平分别是正常均值的683(12294U/ml)、535、279、115倍。而阳性率以胰腺癌为最高,胰腺癌晚期病人,血清CA19-9浓度可达40万U/ml,故CA19-9是胰腺癌较好的标志。 . 肝胆系癌、胃癌、结直肠癌也可有较高阳性率,可与胃肠道肿瘤标志物联合检测,提高阳性率。 . 低浓度增高、一过性增高(一般120U/ml)可见于慢性胰腺炎、胆石症、阻塞性黄疸、肝硬化、肾功能不全、糖尿病等。 用于肿瘤治疗中追踪、随访,对复发的早期诊断亦有重要价值。,4、糖类抗原CA-125,最初认为是卵巢癌特异的,但深入研究,它也是一种广谱的标志物。约80%的卵巢癌患者呈阳性,其中透明细胞癌和未分化癌血清CA125浓度可高
5、达65100U/ml,其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40、胰腺癌50、胃癌47、肺癌44、结肠直肠癌32、其他妇科肿瘤43 。但作为卵巢癌的辅助诊断是个重要的标志物,与病程有关 ,有助确定化疗疗程,监视病情发展和预后期。对肝癌、结肠、直肠癌的诊断都有一定辅助参考价值。 CA125测定的影响因素: (1)女性在检查CA125时应避开经期和孕期,以免出现假阳性; (2)送检标本不能用肝素抗凝,以免影响结果。 正常值035U/ml;绝经期女性25U/mL 临床决定水平:65U/ml,5、糖类抗原CA-15-3,正常参考值:030U/ml 是乳腺细胞上皮表面糖蛋白的变异体,近年推出作为乳腺癌标志物,正常30Uml,哺乳期妇女或良性乳腺肿瘤皆低于此值。乳腺癌晚期100,其他 期75%此值明显升高。 同样,该标志物也是广谱的,肝癌、肺癌、卵巢癌患者。 有报道指出,CA15-3水平超过50Uml时,判断乳腺癌患者存在术后局部区域复发或远处转移,其敏感性超过90,特异性100,正确判断率可以达到100。此外,CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。
6、,6、 细胞角蛋白 (CYFRA-21-1),阳性界值:3.3ng/ml 细胞角蛋白是细胞体的中间丝,根据其分子量和等电点不同可分为20种不同类型,其中细胞角蛋白19在肺癌诊断中有很大价值,是非小细胞肺癌的重要标志物。 在肺癌的血清浓度阈值为22g/L,其敏感性、特异性及准确性分别为57.7、91.9和64.9;当阈值定为5.5 g/L时,CYFRA21-1检测肺癌的敏感性、特异性分别为63%和94%。鳞癌敏感性最高为78%。从组织学角度看,鳞癌的敏感性 (76.5)较腺癌(47.8)为高,也高于SCC对两者的诊断率。 有资料表明:肺癌患者血清CYFRA21-1浓度显著高于肺良性疾病患者(分别为8.97.2 g/L和2.91.6 g/L。 可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。,7、前列腺特异抗原(PSA),参考值:男性血清:4.0ng/ml 前列腺癌时明显增高,多数报告认为PSA是前列腺癌的首选特异指标,与PAP配合检测可提高阳性检出率。 慢性前列腺炎和单纯性前列腺肥大有时可出现轻度升高。 正常人体血清内PSA 4 ng/mL,这个正常值有随年龄增长的趋势。50岁者一般低于
7、4.0 ng/mL,50-55岁为44ng/mL,60-69岁为6.8 ng/mL,70岁可达7.7 ng/mL,异常升高预示有患前列腺癌的可能。以 4ng/mL为临界值,早期前列腺癌63-70阳性,总阳性率可达69-92.5。 有报告,PSA值如为4.0-10.0 ng/mL,特异性相对较低,只有25确诊前列腺癌;但10.0 ng/mL者,往往又是晚期前列腺癌,失去早期治疗时机,这是个急待解决的问题。,前列腺非恶性病变血清PSA升高:前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列腺按摩等。但当致病因素消除后,大约一个月可趋于正常。 直肠指诊后血清PSA可增高1倍,1周后检测。 膀胱镜检查后可增高4倍,1周后检测。 前列腺穿剌活检后可增至5357倍,6周后检测。 癌症所造成的PSA升高是持久性的。 如何区分良性和恶性的PSA升高: 前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在410 ng/ml时较大部分重叠,在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。 fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。 比值0.16则患前腺癌的可能性高。,8、神经元特异性烯醇化酶(NSE),参考值:0-1
8、6.3ug/l 血清NSE是神经内分泌肿瘤的特异性标志,如神经母细胞瘤、甲状腺髓质癌和小细胞肺癌(70升高)。 小细胞性肺癌(SCLC)在原发性肺癌中约占20-25,恶性程度高,转移快,但对放、化疗敏感,SCLC细胞分泌异源性NSE,血中水平明显增高。故NSE可作为SCLC特异性诊断指标。对SCLC早期检测和早期发现极为重要。 小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌(NSCLC。用神经元特异性烯醇化酶监测小细胞肺癌的复发,比临床确定复发要早412周。 .NSE还可用于神经母细胞瘤和肾母细胞瘤的鉴别诊断,前者NSE异常增高而后者增高不明显。 神经内分泌细胞肿瘤,如嗜铬细胞瘤,胰岛细胞瘤,甲状腺髓样癌,黑色素瘤,视网膜母细胞瘤等患者的血清NSE也可增高。当溶解红细胞释放1 g/L Hb,NSE含量平均会升高23.76 ng/mL。,9、 鳞状细胞相关抗原(SCC),正常人血清水平2g/L。 是由宫颈癌细胞中提纯的,是宫颈癌较好的肿瘤标志物。 SCC在正常鳞状上皮细胞内也存在,随着鳞状上皮细胞的增殖(恶性)而释放入血。 异常升高可见于: 宫颈鳞癌,21宫颈腺
9、癌也有升高。 肺鳞癌有较高的阳性率,各家报告从40-100不等。 食道鳞状上皮癌、口腔鳞状上皮癌皆有较高的阳性率,且随肿瘤的分期呈现不同变化(20-80)。 可见SCC是鳞状上皮癌的重要标志物。,肝癌,睾丸癌,(三)、肿瘤标志物检测影响因素,包括体内因素和体外因素,1、体内因素,肝、肾功能异常和胆汁淤滞等均可造成TM浓度增高,如CEA、AFP。 风湿病时CAl9-9浓度可增高. 某些药物会影响TM的浓度,如前列腺癌抗雄性激素治疗可抑制PSA产生。 另外,已发现屡次进行直肠检查后,PSA和PAP值可升高,因此采血前不应进行直肠检查。,2、体外因素,血清是测定肿瘤标志物最常用的样品,但由于血液的稀释作用,检测的阳性率有一定的局限性,若能直接收集肿瘤组织或其附近组织分泌的体液进行测定,可提高检测灵敏度和特异性。例如: 经内窥镜采集胰液测定以CA19-9、CA72-4含量,可明显提高胰腺癌的检出率。 用乳汁作为CA15-3和CEA的测定样品,则乳腺癌的阳性检出率也比用血样品大大提高。 汗液、唾液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原(SCC),因此,检测SCC抗原时,如污染上述体液可造成假性升高。 红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶(NSE),因此样本在离心前放置一段时间(60-90min),血液中NSE浓度可能增高。 另外,血清保存于室温中,PAP可因抗原不稳定而在几小时内降解。 CAl5-3对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感,因此,血清样本应避免微生物污染,以免影响测定结果。,引起假阳性的因素,(1)肝脏良性疾病时, AFP、CA19-9, CEA和肿瘤多肽抗原及肾功能衰竭的2-MG及CAl5-3、19-9、CEA和PSA水平均会升高。 (2)有一些生理变化,如妊娠时 AFP、CAl25、HCG和月经时CAl25也会升高。 (3)在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中,由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时某些肿瘤标志产生增加,从而影响肿瘤标志的测定,造成假阳性,引起假阴性的因素,(1)产生肿瘤标志的肿瘤细胞数目少。 (2)细胞或细胞表面被封闭。 (3)机体体液
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