医学微生物学虫媒病毒出血热病毒

1、第30章学习要求 1）掌握流行性乙型脑炎病毒的致病性与免疫性（ 传染源、传播媒介、储存宿主、流行季节、临床 特点、隐性传染与免疫性。 2）熟悉流行性乙型脑炎病毒的形态与结构；标本 采取、血清学诊断。 3）了解其他病毒。虫媒病毒（虫媒病毒（ArbovirusesArboviruses）通过通过吸血节肢动物吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播；叮咬易感的脊椎动物而传播；节肢动物既是病毒的节肢动物既是病毒的传播媒介传播媒介，又是，又是储存宿主储存宿主；多为多为自然疫源性疾病自然疫源性疾病，也是，也是人畜共患病人畜共患病；具有明显的具有明显的地方性地方性和和季节性季节性19921992年国际虫媒病毒中心登记年国际虫媒病毒中心登记 535535种种对人类致病的虫媒病毒对人类致病的虫媒病毒 128128种种中国发现的虫媒病毒中国发现的虫媒病毒 9 9种种其中引起流行的虫媒病毒其中引起流行的虫媒病毒 4 4种种分离到的虫媒病毒分离到的虫媒病毒 5种虫媒病毒的种类虫媒病毒的种类黄病毒科、黄病毒属：黄病毒科、黄病毒属：乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒 脑炎脑炎森林脑炎病毒森林脑炎病毒 脑炎脑炎西尼罗脑炎病毒西尼

2、罗脑炎病毒 脑炎、肝炎脑炎、肝炎圣路易斯脑炎病毒圣路易斯脑炎病毒 脑炎脑炎登革病毒登革病毒 登革热、登革出血热登革热、登革出血热黄热病病毒黄热病病毒 肝炎、出血热肝炎、出血热重要的虫媒病毒及其所致疾病重要的虫媒病毒及其所致疾病我国流行的虫媒病毒我国流行的虫媒病毒乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒登革病毒登革病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒俄罗斯春夏脑炎病毒（森林脑炎病毒） 第一节第一节 乙型脑炎病毒乙型脑炎病毒Japanese encephalitis virus,Japanese encephalitis virus, JEVJEV流行性乙型脑炎病毒 是引起流行性乙型脑炎（乙脑） 的病原体。病毒经蚊媒介引起中 枢神经系统的急性感染致病。为 一种人和动物共患的自然疫源性 疾病。流行于夏秋季节。案 例 患者，男，5岁。5d前 无明显诱因发热，伴 有头痛乏力，喷射呕 吐，1d前昏迷,于2004 年8月25日入院。居住 地为农村，从未接种 疫苗，蚊虫较多。 查体 T 39.4，R 32次 /分，P 112次/分，Bp 150/100mmHg。昏迷状态 ，被动体位，面色潮红， 呼吸急促，双瞳孔等大等

3、 圆，直径约3mm，对光反 射迟钝，颈抵抗阳性，四 肢肌张力较高，心肺无异 常，腹平软，肝脾未触及 ，双膝反射未引出，布氏 征阳性，角膜反射存在。 布鲁斯基(Brudzinski)征：病人仰卧两 下肢伸直，医生以手托起头部使其下颌 接近前胸部，如颈部有抵抗及颈后疼痛 感，同时两下肢髋关节反射性屈曲即为 阳性。 克尼格(Kernig )征：病人取仰卧位，一 侧下肢屈髋屈膝均呈直角，医生以一手 按握膝关节上方另一手托住足跟部并向 上抬举使膝关节被动伸展(见图)。正常 人大腿与小腿可成角大于135。 如伸展小腿与大腿夹角小于135，或大 腿后屈肌紧张有明显抵抗并伴有痛即为 阳性。辅助检查 血常规：Hb 164 g/L，WBC 11109/L，N 0.8， PLT 115109/L；脑脊液检查常规：微混，总细 胞500106/L，白细胞460106/L，分类多核细 胞0.70，单核0.30；生化：蛋白558mg/L，糖 3.48mmol/L，氯123.7mmol/L；新型隐球菌（- ），乙脑特异性抗体IgM（+）；EB病毒抗体IgM （-），柯萨奇病毒抗体（-），合胞病毒抗体 IgM（-），单

4、纯疱疹病毒-I型抗体-IgM（-）， 单纯疱疹病毒-型抗体IgM（-），巨细胞病毒 抗体-IgM（-），自身抗体（-）；颅脑CT显示 局限性低密度阴影。 思考题: 1可疑哪种病原体感染？其生物学特性怎 样？ 2该病原体的传染源、传播途径、易感人 群以及流行特征怎样？ 3该病原体的微生物学诊断及鉴别诊断方 法有那些？一、生物学性状一、生物学性状1.1.形态与结构形态与结构病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属病毒分类：属黄病毒科、黄病毒属病毒颗粒呈球形，直径病毒颗粒呈球形，直径3030 4040 nmnm, , 有包膜有包膜，核衣壳呈二十面体立体对称核衣壳呈二十面体立体对称乙脑病毒 电镜图乙型脑炎病毒结构模式图乙型脑炎病毒结构模式图培养特性培养特性 能在白纹伊蚊能在白纹伊蚊C6/36C6/36细胞、细胞、VeroVero细细胞、胞、BHK21BHK21细胞中增殖细胞中增殖 引起明显的细胞病变引起明显的细胞病变 最易感的动物是乳鼠最易感的动物是乳鼠 只有一个血清型，较少变异只有一个血清型，较少变异抵抗力抵抗力对脂溶剂敏感对脂溶剂敏感不耐热不耐热5656 30 min 30 min、100100 2

5、 min 2 min均可灭活均可灭活对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活对化学消毒剂敏感，多种消毒剂可灭活二、流行病学特征二、流行病学特征传染源传染源 主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类幼猪幼猪具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最具有高的感染率和高滴度的病毒血症，是最 重要的传染源和中间宿主重要的传染源和中间宿主病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故故病人不是主要的传染源病人不是主要的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源 传播媒介主要传播媒介是三节吻库蚊主要传播媒介是三节吻库蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主 流行特征流行特征 主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行西藏外均有乙脑流行流行季节与蚊子密度的高峰期一致流行季节与

6、蚊子密度的高峰期一致 ，以夏、，以夏、秋季流行为主秋季流行为主 易感人群主要是易感人群主要是1010岁以下的儿童岁以下的儿童 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病性与免疫性1、传播媒介：主要为三节吻库蚊、白蚊伊蚊病毒叮咬蚊子猪、牛、羊、马或家禽病毒血症更多蚊子叮咬叮咬易感人群乙型脑炎幼猪是主要的 中间宿主和 传染源传播媒介及长期 储存宿主2、致病机制乙脑病毒蚊叮咬人体绝大多数为隐性或轻型感染血管内皮细胞、 局部淋巴结增殖血流（一次病毒血症）肝、脾等单核吞噬细胞增殖血流（二次病毒血症）少数人病毒突破血脑屏障脑组织内增殖引起脑实质及脑膜病变引起脑炎症状 （高热、惊厥或昏迷等）高热高热剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直昏迷昏迷中枢性呼吸衰竭中枢性呼吸衰竭脑疝脑疝病死率：病死率：10%10% 40%40%后遗症：后遗症：5%5% 20%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪，表现为痴呆、失语、瘫痪乙脑的临床特征临床特征二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病机制致病机制血脑屏障通透性增加：病毒诱导单核巨噬细胞分泌某些细胞因子，使血-脑屏障通透性增加，易于侵入中枢神经系统细胞因

7、子释放增加：病毒感染刺激免疫细胞释放TNF-、IL、IFN等炎症细胞因子，引起炎症反应和细胞损伤免疫复合物介导的免疫损伤 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性免疫性免疫性感染后免疫牢固而持久感染后免疫牢固而持久体液免疫起主要作用体液免疫起主要作用IgMIgM中和抗体中和抗体: : 感染后感染后1 1周产生，周产生，2 2周达高峰周达高峰IgGIgG中和抗体：维持数年中和抗体：维持数年血凝抑制抗体：感染后第血凝抑制抗体：感染后第5 5天出现，天出现，2 2周达高周达高峰，维持峰，维持1 1年以上年以上 特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织特异性细胞免疫可阻止病毒侵入脑组织二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性病毒入血形成两次病毒血症 绝大多数-隐形感染 仅有0.1%感染者发病-乙型脑炎/大脑炎 病死率 1040%，幸存者520%有后遗症 感染后可获得持久免疫，以中和抗体为主三、微生物学检查法三、微生物学检查法乙脑病毒微生物学检验 标本：患者血液、脑脊液、尸检脑组织 动物接种：乳鼠脑内接种发病 细胞培养：原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞 红细胞吸附试验 抗原抗体检测： 采用免疫标记技术检测标本中抗原

8、采用双份血清检测特异性抗体四、防治原则四、防治原则防治原则 灭蚊防蚊：是预防乙型脑炎的重要环节 人群免疫： 灭活疫苗和减毒活疫苗对象主要为流行区6个月以上10岁以下的儿童在流行前1个月开始，间隔710天复种1次，以 后每年加强注射一次免疫保护率：超过60% 动物宿主的管理：幼猪的免疫接种思考题1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。2.试述虫媒病毒的共同特征。3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。出血热病毒出血热病毒第第3131章章* * 出血热（出血热（Hemorrhagic feverHemorrhagic fever）是一类疾病的统是一类疾病的统称。共同特征：称。共同特征：“ “3H”3H”症状症状1. 1. 发热（发热（hyperpyrexiahyperpyrexia）2. 2. 出血（出血（hemorrhagehemorrhage）：皮肤黏膜出现瘀点、）：皮肤黏膜出现瘀点、瘀斑、不同脏器的损害。瘀斑、不同脏器的损害。 3. 3. 低血压（低血压（hypotensionhypotension）低血压、休克）低血压、休克* * 引起出血热的病毒种类较多，引起出血热

9、的病毒种类较多，它们分属于不同它们分属于不同的病毒科，我国已发现的主要有：的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒汉坦病毒、登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。汉坦病毒汉坦病毒第一节第一节* * 汉坦病毒于汉坦病毒于19781978年由韩国学者李镐汪等从疫区年由韩国学者李镐汪等从疫区黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：单分子负链单分子负链RNARNA病毒目（病毒目（MononegaviraMononegavirad de e）布尼亚病毒科（布尼亚病毒科（BunyaviridaeBunyaviridae）汉坦病毒属汉坦病毒属（HantavirusHantavirus） 汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：汉坦病毒在临床上主要引起两种急性传染病：* * 肾综合征出血热肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever with Renal SyndromeHemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRSHFRS）以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。要特征。* * 汉坦病毒肺综合征汉坦病毒肺综合征（Hantavirus pulmonary syndromeHantavirus pulmonary syndrome，HPSHPS） 以肺浸润及肺间质水以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。特征。汉坦病毒汉坦病毒（Ha

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