生物素酶缺乏症诊疗概况
5页1、生物素酶缺乏症生物素酶缺乏症 概述概述 生物素酶缺乏症(biotinidase deficiency,BTDD)是由于生物素酶基因 (biotinidase,BTD)变异引起生物素酶活性下降,导致生物素减少,使依赖生 物素的多种羧化酶的活性下降,致线粒体能量合成障碍,出现代谢性酸中毒、有 机酸尿症及一系列神经与皮肤系统损害等表现。 病因和流行病学病因和流行病学 BTDD 为常染色体隐性遗传,BTD 是致病基因。蛋白结合状态的生物胞素 需要在生物素酶的作用下解离成游离生物素才能发挥生理功能。 游离生物素是多 种羧化酶的辅酶,参与糖类、蛋白质和脂肪的代谢。当生物素酶活性降低,体内 游离生物素生成不足,影响丙酰辅酶 A 羧化酶、丙酮酰羧化酶、乙酰辅酶 A 羧 化酶和甲基巴豆酰辅酶 A 羧化酶的活性,进而影响体内营养物质的代谢,造成 乳酸、丙酮酸、3-羟基异戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸橼酸及 3-羟基丙酸 等异常代谢产物在血及尿中蓄积,导致神经、皮肤等一系列的复杂临床症状。 BTDD 发病率约为 1/60 000。我国尚无大样本多地域发病率统计数据。 临床表现临床表现 BTDD 临床表现
2、复杂多样,缺乏特异性。多累及神经、皮肤、呼吸、消化和 免疫等多系统,单从临床表现难以确诊。可以分为完全性生物素酶缺乏及部分性 生物素酶缺乏两种类型。 1.完全性BTDD又可分为早发型及晚发型两种。早发型患者多在新生儿 或婴儿早期起病,通常症状出现在生后1周至10岁期间,平均发病年龄为3个月, 最常见的表现为神经系统症状,如肌张力低下、癫痫、发育迟缓、感音性耳聋、 共济失调、进行性意识障碍等,大约一半的患者出现共济失调,发育迟缓,结膜 炎和视觉问题,包括视神经萎缩。常合并代谢性酸中毒、低血糖、酮症等代谢紊 乱,皮肤表现包括各种形态的难治性皮疹如湿疹、全身性红斑、尿布疹,患者也 可出现过度通气、喉部喘鸣和呼吸暂停等呼吸系统症状,此外还有消化系统的症 状如喂养困难、呕吐、腹泻等。感染、发热、疲劳、高蛋白饮食等可诱发急性发 作。若治疗不及时,常可导致不可逆损害。晚发型患者常于青春期发病,之前 可无任何症状,临床表型较早发型不同,通常表现为周围神经病,肌无力、痉挛 性轻瘫,皮疹和眼部问题,如视力丧失和视力下降等,如不能及时治疗,常导致 不可逆性损害。 2.部分性BTDD可在各个年龄段发病,甚至不
3、发病。患儿整体症状及体征 相对较轻,仅在感染、饥饿等应急状态下起病。患者可能有肌张力减退、皮疹、 脱发,可出现急性神经系统症状癫痫、意识障碍等,对部分生物素酶缺乏引起发 生症状易感性增加的原因尚不完全清楚。 辅助检查辅助检查 目前普遍使用尿有机酸分析、 血酰基肉碱谱分析及血生物素酶活性检测进行 筛查与确诊。尿有机酸分析提示3-甲基巴豆酰甘氨酸、3-羟基异戊酸、3-羟基丙 酸、 甲基枸橼酸、 甲基巴豆酰甘氨酸升高, 还伴有乳酸、 丙酮酸和酮体排泄增加。 脑MRI或CT上脊髓、脑白质、丘脑和脑干均可受累,可表现出多种中枢神经系 统异常,如炎症、脱髓鞘样改变,也可出现水肿、脑萎缩、脑室扩大、脑外隙增 宽等非特异性表现,视听诱发电位可提示传导时间延长,生物素酶活性检测提示 BTDD患者其生物素酶活性低于正常人。行BDT基因突变检测,发现2个等位基 因致病突变具有确诊价值。 诊断诊断 小婴儿出现喂养困难、反复癫痫发作、肌张力低下、皮疹、酸中毒、视力听 力落后及发育落后等临床表现,尤其对于原因不明的皮肤、黏膜损害伴有神经系 统症状,难以纠正的代谢性酸中毒时应考虑本病,及早血尿代谢筛查,急性发作 期
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