隐球菌的生物学特性及临床致病特点PPT课件123

1、隐球菌的生物学特性 及临床致病特点,李光辉 复旦大学附属华山医院,这是什么?,隐球菌属包括17个种和7个变种，其中仅新型隐球菌及其变种具有致病性 Kwong-chung将隐球菌分为两类 新型变种（血清型A和D） 格特变种（血清型B和C） 血清学分型为A、B、C、D四型 国内报道的致病血清型主要为A型，C型缺乏,隐球菌分型,我国隐球菌感染主要致病菌为新型隐球菌,Data on file.,引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌和格特隐球菌 我国CHIENET研究在脑脊液中新型隐球菌分离率高达71%，为主要致病菌,隐球菌直接镜检生物学特征,圆形或卵圆形，菌体直径215m，革兰染色阳性 菌体外有宽厚荚膜，荚膜比菌体大13倍，折光性强，一般不易染色，常用墨汁负染色法可见圆形的菌体，外绕一较宽阔的空白带(荚膜) 菌体常有出芽，但无真、假菌丝,酵母菌对氟康唑和伏立康唑的敏感率（）(20306株 中国 2001-2009),百分比（）,1.白念珠菌、热带念珠菌和近平滑念珠菌对两药的敏感率差异不明显 2.光滑念珠菌、克柔念珠菌、新型隐球菌对伏立康唑敏感 *氟康唑 2001-2009； 伏立康唑 2001

2、-2008,流行病学,隐球菌存在于土壤和鸽粪中 在隐球菌感染的传播环节中，鸽粪是新型隐球菌临床感染的重要来源。 鸽子栖息多年的场所如旧房屋、塔楼等易于分离到此菌，以后又发现酸碱度呈中性、干燥鸽粪有利于该菌的生长。 此外，其他禽类如鸡、鹦鹉、云雀等的排泄物亦可分离出隐球菌 土壤的病原菌则是鸽粪等鸟类排泄物污染所造成,隐球菌感染发病率高,欧洲及美国AIDS患者中发病率为5%10% 非洲国家高达26.5%45%,Brouwer AE ,Lancet.2004,363(9423):1764-7,隐球菌感染在成年患者、HIV/AIDS患者中发生率更高,发病率(例/100 000患者),Meiring ST, et al. AIDS. 2012； Yuchong C, et al. Mycopathologia. 2012 Jun;173(5-6):329-35.,2005年-2007年南非儿童、成人隐球菌感染监测结果,1985年-2010年中国数据库有关隐球菌感染的综述汇总结果,发病率(%),患者人数(例),发病率(例/100 000患者),在非HIV/AIDS的患者中，隐球菌感染住院率呈上升趋

3、势,时间(年),Eleni Galanis, et al. Emerging Infectious Diseases .2010;16(2):251-256,HIV/AIDS患者住院率,非HIV/AIDS患者住院率,HIV/AIDS患者,非HIV/AIDS患者,隐球菌严重危害人类健康,隐球菌是一种严重危害人类健康的医学真菌 主要引起中枢神经系统、肺和皮肤感染 目前，隐球菌感染的致病机制尚不清楚,隐球菌已是医学界关注的热点,隐球菌与隐球菌病专题国际会议已召开7届 隐球菌相关的论文数量多，质量高 ScieneNature CellNEJM 全球学者称隐球菌为“正在觉醒的巨人”,在我国，隐球菌感染以非HIV患者为主,1. Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2007;3(4):573-81. 2. Bicanic T, et al. Br Med Bull. 2004;72:99-118. 3. 揭育胜等. 广东医学. 2008;29(6):888-891.,新型隐球菌,隐球菌感染具有爆发性,有报道，在加拿大等地区 正常人群及动物中频繁爆 发隐球

4、菌病，造成了较高 的死亡率，并沿西北太平 洋地区传播到哥伦比亚和 美国,Fraser JA. Nature,2005,437:13601364.,隐球菌感染的发病机制,隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体，肺是感染的首发部位。 病变多局限于肺部，较少出现症状。 有免疫受损的慢性病患者（如晚期恶性肿瘤、白血病、长期接受大剂量激素、广谱抗生素及抗癌药等治疗），吸入真菌后在肺内形成病灶，可经血行播散至全身，易侵入中枢神经系统。,隐球菌主要累及CNS及肺部,肺部是隐球菌感染的首发部位 隐球菌感染多数是经呼吸道吸入隐球菌孢子进入人体，肺是感染的首发部位 免疫功能正常患者多隐匿起病，病变多局限于肺部，较少出现症状 通常临床症状轻微，甚至表现为无症状肺部阴影，极易误诊,16,Kethireddy S, et al. Drug Metab Toxicol. 2007;3(4):573-81.,感染途径： 吸入空气中的孢子，此为主要途径； 创伤性皮肤接种； 吃进带菌食物，经肠道播散全身引起感染,17,主要累及中枢神经系统及肺部 仅新型隐球菌及其变种具有致病性,Kethireddy S, et

5、al. Drug Metab Toxicol. 2007;3(4):573-81,隐球菌致病特点：主要累及CNS及肺部,吸入空气中的孢子,为什么能在体内逃避免疫追杀的机理 隐球菌胞膜上的多糖成分可以诱导巨噬细胞凋亡 在巨噬细胞内包膜膨胀：酸溶解、氧化反应、吞噬作用 包膜酸性葡萄糖多聚糖直接抑制T细胞功能 吞噬小体外排，逃避免疫和扩散,易侵犯中枢神经系统的原因： 脑脊液中缺乏抗体； 脑脊液中缺乏补体激活系统； 脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长,原因分析：吸入空气中的孢子为主要途径,SO,主要常常中枢神经系统，一般源自肺部播散,隐球菌感染常常累及CNS：原因分析,隐球菌感染的宿主因素-免疫缺陷,隐球菌为条件致病菌，主要是通过呼吸道吸入其病原体而发病 免疫功能正常人群吸入但是并未导致隐球菌感染，常表现为无症状携带 显性感染主要发生于免疫力低下的患者尤其是T 细胞功能缺陷患者 与隐球菌病有关的免疫能力低下的疾病逐渐增多，主要包括： 艾滋病 组织器官移植 血液肿瘤 肉瘤样病 特发性CD4 + T 淋巴细胞减少症 高IgM 综合征等,李平,等.中国真菌学杂志. 2011;6(3):186-189,

6、肺隐球菌病的临床特点,在非免疫损害宿主相当常见（与国外文献不同） 症状表现有很大不定性（从无症状到呼吸衰竭) 影像学上特别要注意与肿瘤和其他感染相鉴别,肺隐球菌病的临床表现,症状和体征 发热、咳嗽、以干咳为主或有少量痰液；可有胸痛和气急；其它症状包括少量咯血、盗汗、乏力和体重减轻。 根据患者免疫状态的不同，可形成两种表现。 无症状者：见于免疫机制健全者，组织学上表现为肉芽肿病变 重症患者：显著气急和低氧血症，并常伴有基础疾病和免疫抑制状态；X线显示弥散性病变；组织学仅见少数炎症细胞，但可见有大量病原菌。,肺隐球菌病的临床特点-症状表现有很大不定性,有表现为肺部结节影,而无任何症状,体检发现,有时误诊为肺TB或肺MT 有些有轻咳、痰血、发热、胸痛等 少数呈急性肺炎表现，有高热、气急、低氧血症，可导致急性呼吸衰竭,Wei-Chou Chang etal Pulmonary Cryptococcosis ：Comparison of Clinical and Radiographic Characteristics in Immunocompetent and Immunocompromis

7、ed Patients Chest 2006;129;333-340,肺隐球菌病的临床特点-症状表现有很大不定性,免疫受损者多起病症状明显，病灶易播散，除中枢神经系统外还可由血行至骨、皮肤及其他部位，病程可急性进展，部分患者甚至发生呼吸衰竭，予积极治疗后病死率仍高； 而免疫健全者常在体检或其他疾病随访中发现肺部局限病灶，症状隐匿或缺乏特征，易漏诊或误诊,Vilchez RA, etal.Cryptococcosis in organ transplant recipients: an overview.Am J Transplant，2002，2:575-580.,肺隐球菌病-影像学,Lindell RM, et Radiology，2005，236:326-331.,最常见征象: 单发或多发结节或肿块 其他征象: 气腔实变（主要见于免疫抑制患者） 空洞形成（好发于年轻成人和免疫抑制者） 肺门淋巴结增大（主要见于免疫抑制患者） 弥漫性网织小结节状或毛玻璃样阴影（见于免疫抑制患者）,578例肺隐球菌病患者肺部影像学病灶类型,临床类型,无症状型：仅在X线检查时偶然发现。见于免疫机制健全者。 慢性型：起病隐匿，症状类似肺结核，很少阳性体征。 急性型：表现为急性肺炎，可迅速进展导致呼吸衰竭，多见于AIDS和其他原因所致严重免疫抑制患者。 播散型：肺炎伴肺外感染，除中枢神经系统外，还可以播散至骨骼、皮肤、前列腺或其他部位，在严重免疫抑制患者可以出现隐球菌血症,CNS隐球菌病,脑膜炎：最为常见 脑膜脑炎 脑脓肿 脑或脊髓的肉芽肿,临床表现,基础疾病,误诊疾病,临床检测及注意事项,隐球菌抗原实验： 脑脊液92%，血液75%，类风湿因子致假阳性 1:4或1:8提示感染。 结合临床解释 HIV-的病人治疗后抗原滴度反应疗效 涂片： 3-5ml，离心，染色 培养： 致病菌25和37均生长，2-5天,非致病 37不生长。脑脊液83%，血8%,首诊误诊率：80% 死亡率：25%65% 未经治疗病人的死亡率：100% 致残率：50%（失明和失聪） 全球死亡人数： 60万/年,隐球菌感染诊治困难,Lin X , Nature. 2005 ,434:1017-21.,常见真菌感染的治疗 - 抗微生物药物的选择,谢 谢！,

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