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精编制作细胞分化分子机制PPT课件
102页1、 细胞分化的分子机制 显微手术和基因组学揭开了发育控制之迷 基因克隆和测序展现出其分子机理 分子生物学与临床 本章内容 细胞分化潜能与干细胞细胞分化与基因组变化基因表达与组织形成特异性蛋白基因表达的发育阶段性基因表达的调控机制影响细胞分化的因素 细胞分化的潜能 指多细胞生物成长发育中 在一些内在机制作用下 细胞在结构 形态 生理功能及生化特征等方面逐渐产生稳定性差异 成为多种不同的细胞类型 以形成个体不同的组织 器官和系统 细胞分化 受精卵发育按严格的模式和时间次序发展 发育初级的细胞并非包含成形的形体 而是具备发育为完整个体的潜力 这种潜力 来自一组称为干细胞的分化能力 在个体发育整个过程中 由于干细胞的存在使细胞分化不断进行 干细胞 干细胞有两方面区别于其它细胞的特征 1 可分化为与自身完全相同的细胞 2 可生产出特异性分化的细胞 根据个体发育过程中出现的先后次序不同 干细胞可分为两类 胚胎干细胞及成体干细胞 胚胎干细胞 又称全能干细胞 存在于未发育成熟的胚胎 高水平表达端粒酶 可分化为除构成脐胎盘 脐带等之外的任何一种特定类型细胞 即能长成动物的任何组织和器官 成体干细胞 特定组
2、织中的非特异性细胞 能无限制地分裂和自我更新 所产生的子细胞有两种结果 一是保持亲代特性 仍作为干细胞 二是不可逆地向终末方向发展 成为一至几种类型的特定细胞 干细胞命运各不相同 但分化机制相似 调控基因指导特异性基因的转录及特定蛋白质的合成 从而细胞逐步发展为具有专门功能的特定细胞类型 同样 干细胞也对邻近细胞的生长信号发生反应 导致特定基因活化及相应蛋白质合成 参与细胞分化 运动 或与其它细胞作用以形成组织 1970年MartinEvans首次从小鼠胚囊中分离出小鼠胚胎干细胞 原被误认为功能单一的干细胞后被证实具有自我复制能力 可分化为人体206种组织器官的原始细胞 1998年在人胚囊内层细胞分离出人的胚胎干细胞 目前通过核移植技术获得人胚胎干细胞 干细胞具有的能够稳定生存增殖并保持多向分化潜能的特性使其在遗传性疾病和组织器官移植领域有巨大的应用前景 卵细胞具有极性 细胞核靠近北极 北极或动物极 极体释放的部位 南极或植物极 相对北极而言 母体物质主要储存在于植物极 二 细胞分化的机理 一 细胞分裂的不对称性 动物卵细胞中贮存有大量mRNA 呈非均匀分布 用转录抑制剂放线菌素D处理
3、海胆受精卵 胚胎发育仍能进行至囊胚期用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵 受精卵停止发育 卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运 昆虫以表面卵裂的方式形成胚层细胞的 迁入卵的后端极质部的细胞发育为原始生殖细胞 用紫外线照射这一区域 破坏极质 卵将发育为无生殖细胞的不育个体 母系基因产物控制卵的不对称分裂 细胞的不对称分裂使姐妹细胞产生了差异在细胞分裂时一些重要的分子被不均等地分配到两个子细胞中 1 胚胎诱导 embryonicinduction 胚胎发育过程中 一部分细胞影响相邻细胞向一定方向分化的作用 诱导者 inductor 对其它细胞起诱导作用的细胞 脊索可诱导其顶部外胚层发育成神经板 神经沟和神经管 视胞可诱导其外面的外胚层形成晶体 而晶体又可诱导外胚层形成角膜 二 细胞间的相互作用 进一步更复杂的模式由细胞间相互作用产生 诱导的相互作用可以在原本等同的细胞中建立起有序的差异 2 分化抑制 分化成熟的细胞可以产生抑素 抑制相邻细胞发生同样的分化 如含有成蛙心组织的培养液培养蛙胚 则蛙胚不能发育出正常的心脏 3 细胞数量效应小鼠胚胎胰腺原基在体外进行组织培养时 可发育成具有
4、功能的胰腺组织 但如果把胰原基切成8小块分别培养 则都不能形成胰腺组织 如果再把分开的小块合起来 又可形成胰腺组织 4 细胞外基质的影响干细胞在IV型胶原和层粘连蛋白上分化为上皮细胞 在I型胶原和纤粘连蛋白上形成纤维细胞 在II型胶原及软骨粘连蛋白上发育为软骨细胞 5 激素的作用如昆虫的保幼激素和脱皮激素 1 染色体结构的变化1 基因删除 原生动物 昆虫 甲壳动物 2 基因扩增 果蝇多线染色体 3 基因重排 免疫球蛋白基因 106 108种抗体 4 DNA的甲基化与异染色质化 胞嘧啶的甲基化使基因失活 三 细胞核与细胞分化 2 基因与细胞分化无论是母体mRNA的作用还是细胞间的相互作用 其结果是启动特定基因的表达 根据对果蝇 家蚕等实验动物的研究表明 卵受精后 首先表达的是母体基因 母体基因的产物是转录因子 沿胚的前后轴形成一个浓度梯度 决定了胚的前后位置和头尾区域 控制其它基因的表达 母体基因 间隙基因 成对基因 体节极性基因 同源异形基因 homeoticgene Hox GeneandDevelopment 母体基因 间隙基因 成对基因 体节极性基因 同源异形基因 生物体细胞中含
5、有决定生长分裂和分化的全部基因信息 按其与细胞分化的关系 可将这些基因分为两大类 奢侈基因和管家基因 2 奢侈基因与管家基因 奢侈基因 luxurygene 编码细胞特异性蛋白 与各种分化细胞的特定性状直接相关 这类基因对细胞自身生存无直接影响 如编码红细胞血红蛋白 肌细胞的肌球蛋白和肌动蛋白等的基因属此类 管家基因 housekeepinggene 这类基因的表达产物为细胞生命活动持续需要和必不少 但与细胞分化的关系不大 在细胞分化中只起协助作用 如tRNA rRNA基因 催化能量代谢的各种酶系 三羧酸循环中各种酶系等 从分子层次看 细胞分化主要是奢侈基因中某种 或某些 特定基因选择性表达的结果 某些基因的选择性表达合成了执行特定功能的蛋白质 从而产生特定的分化细胞类型 分化细胞的基因表达特征一基因组成熟分化的细胞保留着全部核基因组 相关实验 1964年Gurdon等进行的非洲爪蟾实验1970年Steward等用悬浮培养的胡萝卜单个细胞培养成可育的胡萝卜植株 1997年英国学者克隆出 多莉 羊 J Gurdon1964 悬浮培养的胡萝卜单细胞培养成了可育植株 Steward 1970
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