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第38章-抗菌药物概论

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1、第38章抗菌药物概论,General discussion of Antimicrobial Agents,化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。,化疗药物,化学治疗学（chemotherapeutics）：是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。,第一节抗菌药的基本概念,抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物（有的可用于寄生虫感染）。包括人工合成和抗生素。抗生素（antibiotics）：是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微生物。抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。,抗菌活性（antibacterial activity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：能杀灭培养基内细菌的药物

2、最低浓度杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物抑菌药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。,化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。抗菌后效应（post-antibiotic effect, PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。,2019/10/20,7,第二节抗菌药物的作用机制,1抑制细菌细胞壁合成,2、影响胞浆膜通透性：多黏菌素E,两性霉素B 3、抑制蛋白质合成起始阶段：氨基苷类肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类终止阶段：氨基苷类 4、影响叶酸和核酸代谢：磺胺药抑制叶酸合成；抑制DNA回旋酶复制受阻 DNA合成。喹诺酮类抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA。利福平,第三节细菌的耐药性,耐药性（resistance，抗药性）固有耐药性（i

3、ntrinsic resistance，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。获得耐药性（aquuired resistance）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失,2019/10/20,11,一、细菌耐药的机制,1. 降低细菌外膜（对药物的）通透性 2. 产生灭活抗菌药物的酶： -内酰胺酶、氨基苷类钝化酶 3. 改变抗菌药物作用靶位降低靶蛋白与抗菌药的亲和力产生一种新的靶蛋白增加靶蛋白的数量 4. 药物主动外排系统活性增强 5. 改变代谢途径,二、耐药基因转移的方式获得耐药性可由基因突变产生，转移方式包括：（1）突变（mutation) （2）接合（conjugation）：通过性菌毛等（3）转导（transduction）：通过嗜菌体（4）转化（transformation）:通过环境中的游离DNA,1.尽早确定病原体：药敏试验； 2.掌握适应证；抗菌谱，药动学 3. 严格控制预防用药,缺点：滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚伪的安全感，延误正确治疗。,（1）联合用药的适应症：, 病原菌未明的严重感染：单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染：如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜炎；感染性心内膜炎或败血症等。,2019/10/20,16,表38-1抗菌药物按作用性质的分类,繁殖期杀菌药 (一类),静止期杀菌药(二类),快速抑菌药(三类),慢速抑菌药(四类),青霉素类头孢菌素类喹诺酮类万古霉素类,氨基苷类多粘菌素类,磺胺类 TMP,四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类,2019/10/20,19,思考题,1. 什么是抗菌谱、化疗指数、 MIC、MBC及PAE？ 2. 抗菌药物的作用机制是什么？ 3. 细菌的耐药机制是什么？,机体、药物及病原体的相互关系,常用术语,抗菌药物的作用机制,细菌耐药性,抗菌药物合理应用原则,

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