第38章-抗菌药物概论

第38章 抗菌药物概论,General discussion of Antimicrobial Agents,化学治疗(chemotherapy)，简称化疗：应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗。,化疗药物,化学治疗学（chemotherapeutics）：是研究药物、病原体和宿主之间相互作用、作用机制和作用规律的学科。,第一节 抗菌药的基本概念,抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治 疗细菌性感染的药物（有的可用于寄生虫感染）。包括人工合成和抗生素。 抗生素（antibiotics）：是微生物（细菌、真菌、放线菌属）的代谢产物，能抑制或杀灭其他病原微生物。 抗菌谱（antibacterial spectrum）：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。,抗菌活性（antibacterial activity）：药物抑制或杀灭细菌的能力。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：能抑制培养基内细菌生长的药物最低浓度。 最低杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）： 能杀灭培养基内细菌的药物最低浓度 杀菌药（ bactericide）：能抑制和杀灭细菌的药物 抑菌药：仅能抑制细菌生长和繁殖，不能将之杀灭的药物。,化疗指数（chemotherapeutic index）：一般用动物实验的 LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。 抗菌后效应（post-antibiotic effect, PAE）：将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一段时间范围内（常以小时计）细菌繁殖不能恢复正常，这种现象称为抗菌后效应或抗生素后效应。,2019/10/20,7,第二节 抗菌药物的作用机制,1抑制细菌细胞壁合成,2、影响胞浆膜通透性：多黏菌素E,两性霉素B 3、抑制蛋白质合成 起始阶段：氨基苷类 肽链延长阶段：四环素类、氯霉素类、大环内酯类 终止阶段：氨基苷类 4、影响叶酸和核酸代谢：磺胺药抑制叶酸合成； 抑制DNA回旋酶 复制受阻 DNA合成。 喹诺酮类 抑制依赖DNA的RNA多聚酶转录受阻 mRNA。利福平,第三节 细菌的耐药性,耐药性（resistance， 抗药性） 固有耐药性（intrinsic resistance，天然耐药性）指基于药物作用机制的一种内在的耐药性。 获得耐药性（aquuired resistance）：细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降甚至消失,2019/10/20,11,一、 细菌耐药的机制,1. 降低细菌外膜（对药物的）通透性 2. 产生灭活抗菌药物的酶： -内酰胺酶、氨基苷类钝化酶 3. 改变抗菌药物作用靶位 降低靶蛋白与抗菌药的亲和力 产生一种新的靶蛋白 增加靶蛋白的数量 4. 药物主动外排系统活性增强 5. 改变代谢途径,二、耐药基因转移的方式 获得耐药性可由基因突变产生，转移方式包括： （1）突变（mutation) （2）接合（conjugation）：通过性菌毛等 （3）转导（transduction）：通过嗜菌体 （4）转化 （transformation）:通过环境中的游离DNA,1.尽早确定病原体：药敏试验； 2.掌握适应证；抗菌谱，药动学 3. 严格控制预防用药,缺点： 滥用可能产生不利后果：如增加不良反应发生率；容易出现二重感染；耐药菌株更加增多；浪费药物；给人一种虚伪的安全感，延误正确治疗。,（1）联合用药的适应症：, 病原菌未明的严重感染： 单一抗菌药物不能控制的严重感染或混合感染： 如胸腹部严重创伤并发的感染；胃肠穿孔后腹膜炎；感染性心内膜炎或败血症等。,2019/10/20,16,表38-1抗菌药物按作用性质的分类,繁殖期杀菌药 (一类),静止期杀菌药(二类),快速抑菌药(三类),慢速抑菌药(四类),青霉素类 头孢菌素类 喹诺酮类 万古霉素类,氨基苷类 多粘菌素类,磺胺类 TMP,四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类,2019/10/20,19,思考题,1. 什么是抗菌谱、化疗指数、 MIC、MBC及PAE？ 2. 抗菌药物的作用机制是什么？ 3. 细菌的耐药机制是什么？,机体、药物及病原体的相互关系,常用术语,抗菌药物的作用机制,细菌耐药性,抗菌药物合理应用原则,