氟尿嘧啶的半抗原修饰及免疫原的制备分析研究 高分子材料学专业
80页1、 目录中文摘要1英文摘要2第一章 绪论41.1. 引言41.2. 5-氟尿嘧啶51.2.1. 5-氟尿嘧啶的理化性质51.2.2. 5-氟尿嘧啶的作用机制61.2.3. 5-氟尿嘧啶的衍生物111.3. 半抗原改造181.3.1. 抗体181.3.2. 抗原与半抗原181.3.3. 半抗原改造免疫原的制备191.4. 5-氟尿嘧啶的半抗原设计211.4.1. 5-氟尿嘧啶的羧酸化221.4.2. 5-氟尿嘧啶免疫原的制备241.4.3. 免疫原的鉴定26第二章 5-氟尿嘧啶-1-乙酸282.1. 实验材料282.1.1. 实验试剂282.1.2. 实验设备292.1.3. 实验仪器292.2. 实验部分302.2.1. 5-氟尿嘧啶-1-乙酸(5-FUAA)的制备302.2.2. 免疫原的制备312.3. 制备5-FUAA的结果与讨论332.3.1. 实验结果332.3.2. 条件筛选332.3.3. 红外表征352.3.4. 核磁表征362.4. 免疫原的MALDI-TOF-MS表征372.4.1. 原理372.4.2. 样品前处理372.4.3. 点样402.4.4. 测试412.
2、4.5. 结果分析412.5. 本章小结43第三章 5-氟尿嘧啶-1-丙酸443.1. 实验材料443.1.1. 实验试剂443.1.2. 实验设备453.1.3. 实验仪器463.2. 实验部分463.2.1. 5-氟尿嘧啶-1-丙酸(5-FUPA)的制备463.2.2. 免疫原的制备473.3. 制备5-FUPA的结果与讨论483.3.1. 实验结果483.3.2. 条件筛选及后处理493.3.3. 核磁表征503.4. 免疫原的MALDI-TOF-MS表征523.5. 本章小结54第四章 总结与展望55参考文献56致谢62摘要5-氟尿嘧啶(5-FU,5-fluorouracil)是一类广谱、高效的抗癌药物。它的分子量为130.077 g/mol,是小分子化合物,属于半抗原(hapten)。本文研究的主要内容是5-氟尿嘧啶的半抗原改造,将无免疫原性的小分子化合物5-氟尿嘧啶与具备免疫原性的蛋白质载体连结起来,成为带有T细胞抗原决定簇的大分子,使之获得免疫原性,从而方便此后制备5-氟尿嘧啶的单克隆抗体(mAb),建立针对5-氟尿嘧啶的免疫分析方法,通过对其给药后血药浓度变化的监测调整
3、给药方案以提高其对肿瘤的治疗效果。其中,制备具有较高免疫活性的5-氟尿嘧啶免疫原,是建立测定5-氟尿嘧啶的免疫分析方法中至关重要的一步。1957年,5-氟尿嘧啶首次通过人工合成,之后一直作为首选的抗肿瘤药物,被用到临床治疗之中。无论单独使用或是与其他药物联用,5-氟尿嘧啶对于结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肝癌等多种发生率较高的癌症都有抑制作用。但是,由于其半衰期短、毒副作用大等多种因素,限制了5-氟尿嘧啶的应用。近几十年来,科研工作者一直致力于合成疗效更高、毒副作用更小且治疗成本更低的5-氟尿嘧啶衍生物,其中自然也包括许多5-氟尿嘧啶的羧酸类衍生物。5-氟尿嘧啶分子本身并无游离的羧基。在半抗原改造过程中,若载体为蛋白质类,此二者的结合主要是通过肽键达成的。若半抗原没有羧基、氨基或羟基等活性基团,首先需要采用适当的方法使之连上活性基团,然后才能与蛋白质载体结合。综合各方面因素,将羧基引入半抗原是最常见、最实用的方法。故若想制备5-氟尿嘧啶的免疫原,首先要制备其羧酸类衍生物,然后与蛋白质载体连接。本文合成了连接臂长度分别为2和3的两种5-氟尿嘧啶羧酸衍生物5-氟尿嘧啶-1-乙酸(5-FUAA)
4、和5-氟尿嘧啶-1-丙酸(5-FUPA),并将该衍生物与载体蛋白质(BSA & OV)交联,制得5-氟尿嘧啶的免疫原(5-FUAA-BSA,5-FUAA-OV,5-FUPA-BSA,5-FUPA-OV)。关键词:5-氟尿嘧啶、半抗原、免疫原作者:胡昌佳指导教师:邓安平 教授Abstract5-Fluorouracil (5-FU) is a broad spectrum, highly effective anticancer drug. It has a molecular weight of 130.077 g/mol and is a small molecule compound that belongs to the hapten. The main content of this study is the hapten modification of 5-fluorouracil. The non-immunogenic small molecule compound 5-fluorouracil is linked to an immunogenic protein ca
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