人用狂犬病疫苗免疫程序的演变分析：重庆狂犬抗体哪里检测

泓域健康/重庆狂犬抗体检测 一、 人用狂犬病疫苗免疫程序的演变分析 二、 人用狂犬病疫苗免疫程序的演变 人类最早由路易巴斯德应用感染狂犬病病毒的干燥兔脊髓悬液的减毒活病毒尝试预防狂犬病，连续注射13针而获得成功。之后研发的灭活神经组织疫苗需连续接种14-21针。随着细胞培养疫苗的出现，疫苗的免疫原性有了较大提高，通过实验不同免疫针次和间隔时间进行抗体应答比较，对于效价高于2．5IU/剂的细胞培养疫苗可采用简化的接种程序，欧洲率先采用0、3、7、14、28、90天注射的6针接种程序。随着研究数据的积累发现第6针疫苗的接种并不能显著提高抗体水平，所以改为根据受种者机体的具体情况决定是否接种第6针，一般情况下仅需要接种5针。之后，5针法被WHO推荐且目前仍在全球广泛应用。1984年，前南斯拉夫的Zagreb公共卫生研究院针对不同种类狂犬病疫苗进行不同间隔接种的免疫程序及优化接种程序的探索研究，结果显示，于0天左右上臂三角肌各接种1剂，7、21天再分别接种1剂的免疫程序所产生的中和抗体时间较早，且水平也较高，此免疫程序被称为2-1-1程序。1992年WHO在狂犬病专家委员会第八次会议中正式推荐应用。美国免疫实施顾问委员会（ACIP）于2009年在综合已发表文献的基础上，建议健康成年人在规范处置的情况下，可采取原5针免疫程序减少最后1针的方法，即在0、3、7、14天注射的简易4针法免疫程序。 目前，WHO推荐的暴露后免疫肌内注射程序包括5针法（Essen法）、2-1-1程序（Zagreb法）以及ACIP推荐的简易4针法。推荐的暴露前免疫肌内注射方案为3剂疫苗，分别在0、7和21或28天接种。我国批准上市的狂犬病疫苗的暴露后免疫程序包括5针法和2-1-1程序两种，各疫苗的免疫程序以国家食品药品监督管理总局批准的疫苗使用说明书为准。分析 三、 狂犬疫苗企业竞争格局：辽宁成大批签发量较多 从供应企业来看，辽宁成大凭借产能优势占据着过半的市场份额。我国生产狂犬疫苗的企业有辽宁成大、广州诺诚、宁波荣安、河南远大等。 其中辽宁成大占据狂犬疫苗市场的批签发量占比达到47．2%;其次，宁波荣安与大连雅立峰的批签发量占比分别为24．7%和7．5%;此外，成都康华三代狂犬疫苗的批签发量占比为4．7%。 四、 中国RABV的动物系统发育与进化分析 科研人员从177个阳性脑组织样本中总共扩增到了108个完整的N基因。在这些样本中，科研人员分析并选择了代表不同年份，动物种类，疫情程度和地点的78种，连同来自中国以及邻国和其他国家的222种参考序列进行系统发育特征分析。结果发现，中国动物RABV分布在4个主要的进化枝中：亚洲（Asian），世界性（Cosmospolitan），北极相关（Arctic-related）和印度次大陆（IndianSubcontinent），以及这些进化分枝中不同的子分枝。其中，亚洲进化枝是最普遍的进化枝，广泛分布于中国和东南亚国家，具有丰富的遗传多样性，主要通过狗传播。通过查阅文献研究人员发现，雪貂獾（ferrtebadger）RABV具有丰富的遗传多样性，但这仅在中国有报道。印度次大陆的进化枝在中国还没有被发现，直到2017年在靠近尼泊尔的西藏边境地区发现了由一只当地流浪狗咬伤的人类病例，仍然是迄今为止在中国确认的唯一的印度次大陆分支RABV。 紧接着，研究人员利用对于不同亚类的时间排序，重新定位了1969-2018年期间分离的具有代表性的1，118个中国毒株。其中55个中国RABV序列在1969年（最早提交）至2003年分离。自2004年开始进行官方狂犬病监测后，提交给GenBank的基因序列表明，大多数狂犬病爆发是由亚洲毒株（93．3%）引起的，其他3种毒株的参与有限。在亚洲类群中，SEA1亚类群在中国狂犬病毒株中占主导地位（70．1%），其次是SEA2（16．7%）。 此外，缅甸、泰国、老挝和越南的许多SEA3毒株在遗传上接近中国云南和广西流通的一些毒株，这表明SEA3毒株可能由中国传播至接壤的国家和地区。在中国与哈萨克斯坦、俄罗斯、蒙古和韩国之间的边境地区也发现了同样的传播迹象。这种相似性令人担忧，因为中国周围有14个毗邻的国家，所有这些国家都有狂犬病流行，在这些国家中，人们尚未对狂犬病的遗传多样性和系统发育特征进行充分研究。 在中国，狂犬病是一个重大的公共卫生问题，2015－2018年更是导致每年几百人死亡。超过95%的人类狂犬病病例来源于患狂犬病的狗。相比之下，中国报告的动物狂犬病病例数却远低于人类狂犬病病例数；仅有几个省、自治区或直辖市的动物狂犬病病例报告给国家兽医当局，且报告中国动物传染病月度信息的唯一官方杂志是《兽医通报（VeterinaryBulletin）》。即便如此，这类零星的研究仍表明野生动物狂犬病在赤狐（VulpesVulpes），貉（Nyctereutesprocyonoides）和鼬獾中都有增加。 五、 我国宠物犬猫数量破亿，但犬只平均免疫率不到30% 消除狂犬病，动物免疫先行。我国的《国家动物狂犬病防治计划（2017-2020）》明确提出，应加强动物传染病源头控制，对于狂犬病需采取全面免疫政策。 本次论坛上分享的《我国动物狂犬病免疫防控现状》报告再次强调，95%以上的人狂犬病都是由于被感染犬咬伤或舔舐了破损皮肤所导致。WHO指出，为犬、猫等动物接种疫苗是预防人类狂犬病最具经济效益的方法，犬只免疫覆盖率达到70%以上时就可以有效防止狂犬病的传播。 我国目前宠物数量不断增长及犬只平均免疫率较低的情况共存。《2020年中国宠物行业白皮书》显示，我国宠物犬、猫数量突破1亿只大关。与此同时，有关行业专家评估，我国目前犬只平均免疫率甚至都达不到30%。 新修订的《中华人民共和国动物防疫法》即将于5月1日实施，其中明确规定，单位和个人饲养犬只，应当按照规定定期免疫接种狂犬病疫苗，凭动物诊疗机构出具的免疫证明向所在地养犬登记机关申请登记。对饲养的动物未按照动物疫病强制免疫计划或者免疫技术规范实施免疫接种的行为，将予以处罚。这也预示着我国的狂犬病防治工作进入新阶段，进一步强调对犬只进行科学管理、提升犬主责任养犬意识的重要性，并为各方提供具体行动方案参考。 六、 常用狂犬疫苗对比 狂犬病是由狂犬病毒引起的人兽共患急性传染病，多见于犬、狼、猫等食肉动物，人多因被病兽咬伤而感染。人患狂犬病后的病死率几近100%，目前对于狂犬病尚无有效治疗手段，因此暴露后接种狂犬疫苗是预防狂犬病的关键。 我国常用狂犬疫苗可分为动物细胞狂犬疫苗和人源细胞狂疫苗两大类，其中动物细胞狂犬疫苗常用地鼠肾、鸡胚、非洲绿猴肾（Vero）细胞，人源细胞狂犬疫苗则使用人二倍体细胞。 七、 常用细胞培养狂犬病疫苗比较 我国已上市的狂犬疫苗产品根据使用细胞基质不同可分为：二倍体细胞、Vero细胞（非洲绿猴肾细胞）、地鼠肾细胞及鸡胚细胞，其中Vero细胞是目前应用最为广泛的动物细胞基质，Vero细胞更容易生产和储存，狂犬病毒表达滴度高，因此，Vero细胞狂犬疫苗具有生产控制水平高、产量大、生产成本较低的优势。但Vero细胞属于传代细胞，高浓度的Vero细胞DNA存在致肿瘤风险。此外，市场上的Vero细胞狂犬病疫苗均使用动物来源的血清和胰酶，产品存在外源病毒因子污染风险。 人二倍体细胞疫苗是第三代狂犬病疫苗，与动物细胞相比，人二倍体细胞狂犬病疫苗具备天然的安全性优势，无致肿瘤风险，杂质去除要求低，被世界卫生组织称为预防狂犬病的黄金标准疫苗，是目前国内传统狂犬病疫苗的有力补充，尤其适用于过敏体质者、老人及儿童等免疫力偏低的人群。但人二倍体细胞存在培养难度高，狂犬病毒表达滴度低等问题，因此人二倍体细胞狂犬病疫苗产量较低、生产成本高。 目前，我国获批签发上市的人用狂犬病疫苗企业共有8家。2018-2020年，我国利用Vero细胞基质培养的人用狂犬疫苗批签发数量占比最大，保持在90%左右；人二倍体细胞狂犬疫苗整体呈现出逐年上升的趋势。 八、 狂犬病疫苗批签发量呈现平稳波动的态势 由于狂犬病患病高死亡率，狂犬病疫苗使用接种尤为刚性，人用狂犬病疫苗是我国常年批签发量较大的疫苗品种之一。近年来，国内狂犬疫苗每年的批签发总量维持在6000-8000万支，即1200-1600万人份（4-5针/人份），2020年我国全年批签发各类狂犬疫苗大约8238万剂，较2019年同期增长40．04%。2021年第一季度，狂犬病疫苗批签发量为1439万支，同比增长30．19%。