供应商管理与物料管理：自检范围、常见缺陷问题与自检重点分析

供应商管理与物料管理：自检范围、常见缺陷问题与自检重点分析一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析1.原辅包关联评审政策对供应商管理与物料管理造成的影响2.制药企业在供应商管理与物料管理时存在的问题解析二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求三.自检范围、常见缺陷问题与自检重点分析一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析物料产品中间产品、待包装产品成品3一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析1.原辅包关联评审政策对供应商管理与物料管理造成的影响关联评审政策对物料供应商管理的变化说明总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）说明 为进一步加强药用原辅材料的管理，CFDA2010年9月16日发布药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）。2011年11月30日发布关于再次征求药用原辅材料备案管理规定（征求意见稿）意见的通知。国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见（国发201544号），简化药品审批程序，将直接接触药品的包装材料和容器（以下简称药包材）、药用辅料由单独审批改为在审批药品注册申请时一并审评审批。不再单独对包材和辅料进行注册审批，而是在药品制剂申报的同时进行关联审评，即欧美国家的DMF制度。进行关联审评和药用原辅材料登记备案即DMF管理制度，是基于将制剂看成由原料、辅料和包材组成的统一整体考虑，意味着加强了制剂生产企业对辅料的检验以及对供应商审计的责任，提高了审评效率。一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析1.原辅包关联评审政策对供应商管理与物料管理造成的影响关联评审政策对物料供应商管理的变化说明关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告（2016年第134号）。药包材、药用辅料申请与药品注册申请关联申报，总局药审中心实施关联审评，药品上市申请批准后，所关联的药包材、药用辅料纳入数据库，发给核准编号，不单独核发药包材、药用辅料批准证明批件。附件1实行关联审评审批的药包材和药用辅料范围（试行）附件2药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序关于发布药包材药用辅料申报资料要求（试行）的通告（2016年第155号）附件1.药包材申报资料要求（试行）2.药用辅料申报资料要求（试行）3.药包材及药用辅料研制情况申报表4.药包材及药用辅料现场核查报告表5一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析1.原辅包关联评审政策对供应商管理与物料管理造成的影响关联评审政策对物料供应商管理的变化说明 药品上市许可持有人应当围绕制剂的质量要求选择合适的原辅包，对所选用的原辅包质量负责，与原辅包企业建立授权使用和监督的质量保障制度。药品上市许可持有人建立的质量管理体系应当能涵盖制剂全生命周期的质量管理，对制剂所用的原辅包质量应能追溯，并明晰原辅包来源、批次、生产、质控和变更情况。原辅包企业对所生产的产品质量负责，应当与药品上市许可持有人建立供应链质量管理制度。一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析1.原辅包关联评审政策对供应商管理与物料管理造成的影响关联评审政策对物料供应商管理的变化说明一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析1.原辅包关联评审政策对供应商管理与物料管理造成的影响关联评审政策对物料供应商管理的变化说明一.供应商管理与物料管理常见问题分析解析2.制药企业在供应商管理与物料管理时存在的问题解析 课题说明2019-5-129二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 物料管理前期准备工作 物料清单（原辅料/内/印包材)物料对产品质量的影响性分析 物料的分级与物料代码管理 供应商审计方式与审计周期的制定 物料生命周期管理范围物料和产品的接收/储存/发放/使用/发运应建立操作规程，防止污染/交叉污染/混淆/差错10二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求确定目标产品质量概况（QTPP）确定潜在的关键质量属性（CQA）产品概况关键质量属性风险管理将物料/工艺参数和CQA相关联（通过实验和风险评估）建立设计空间（可选择的，也可能不需要）设计空间控制策略设计或执行全面控制的策略持续改进管理产品生命周期，包括持续的改进11二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求A类：关键物料 对产品的关键质量属性有直接影响的物料 包括主要原料/辅料/内包材/标签/说明书/纸盒等 特殊管理的物料如精细毒麻放易燃易爆危险物料 物料缺陷对产品质量影响可能在生产工艺过程中无法消除或较难消除。1、必须有QA及相关部门批准的技术标准2、定期的供应商现场审计（审计周期可以评估确定）3、质量保证与质量协议4、必须按照法定要求进行检验5、必须经QA评价放行6、完整的GMP控制及记录保存12二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求B类：非关键物料对产品的质量有间接影响或潜在影响的物料1、必须有QA或相关部门批准的技术标准2、定期的供应商资质确认（可以不进行现场审计）3、按照控制要求进行取样和检验4、经QA或相关部门评价放行5、适当的GMP控制及记录保存如非关键辅料/生产用溶剂/直接接触药品的生产过程控制耗材/清洁剂/消毒剂/洁净服等防护用品/直接影响设 备的关键备件/有可能造成质量影响的润滑剂/冷却剂13二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求C类：非对产品的质量无直接或间接影响1、可以不纳入GMP管理范畴2、无需QA批准购买和评价放行3、无需按照GMP要求进行取样和检验4、遵循一般物料的采购储运/发放使用/财务成本管理14二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 质量标准 关注每一个环节存在的“混淆、污染与交叉污染、人为差错”等风险因素及失效模式下的质量影响，采取风险控制措施，重新评估风险，直至风险可接受 供应商管理 采购与合同 包装与运输 取样与接收 储存与维护 发放与领用 期限与复验 称量与投料 工序间转移 不合格物料的处理15二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 药品生产所用原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准进口原辅料应当符合国家相关进口管理规定出口产品的原辅料应当符合目标国家质量标准。物料和成品应当有经过批准的现行质量标准，必要时，中间产品或待包装产品也应当有质量标准（如中间产品检验结果用于成品质量评价）。外购或外销中间产品和待包装产品也应当有质量标准。16二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求物料质量标准制定应符合GM P第165条规定：物料的质量标准一般应当包括：（一）物料的基本信息：1.企业统一指定的物料名称和内部使用的物料代码；2.质量标准的依据；3.经批准的供应商；4.印刷包装材料的实样或样稿。（二）取样、检验方法或相关操作规程编号；（三）定性和定量的限度要求；（四）贮存条件和注意事项；（五）有效期或复验期。17二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求成品的质量标准应当包括：（一）产品名称以及产品代码；（二）对应的产品处方编号（如有）；（三）产品规格和包装形式；（四）取样、检验方法或相关操作规程编号；（五）定性和定量的限度要求；（六）贮存条件和注意事项；（七）有效期。18二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 合法供应商（资质证照）合格物料（批准文件、检验报告）质量保证能力（供应商质量体系审核）供货能力（供货量、供货速度、供货价格）合格供应商2-3家，具备随时供货条件 合格供应商清单/供应商档案管理 供应商分级 供应商审计与批准 供应商定期审核 产品质量统计分析 变更控制19二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求PMC生产物料控制生产与物料控制的五大模块 产能负荷评估 订单评审 生产计划 物料计划 出货计划20二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 按照采购计划及时、充足采购物料 符合质量标准、遵守质量协议 加强供应商审核与评估管理 改善采购流程，控制采购成本 加强合同管理 加强采购资金管理 做好物料的出厂包装、运输交货、入厂接收21二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求物料运输管理 合适的包装方式 合适的运输方式、运输环境 装运记录、温度监控、温度记录 明确的运输路线、运输时间 异常情况的处理流程 特殊运输条件需要经过确认22二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 原辅料、内包材、印刷包材的接收应有操作规程 到货物料应当检查与订单一致,按照规定检查核对 物料外包装应有标签，注明规定信息 外包装异常或可能影响质量的问题需报告质量部门接收记录的内容应符合GM P第106条规定 入库前要对外包装进行清洁 物料接收与成品生产后按照待验管理，直至放行 需冷藏、阴凉存储的要及时入库 防止物料接收过程中外界环境对物料的影响 按照入厂验收流程进行请验 中药材/中药饮片/有毒有害/其它特殊物料接收23二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求接收记录的内容应符合GM P第106条规定每次接收均应当有记录，内容包括：（一）交货单和包装容器上所注物料的名称；（二）企业内部所用物料名称和（或）代码；（三）接收日期；（四）供应商和生产商（如不同）的名称；（五）供应商和生产商（如不同）标识的批号；（六）接收总量和包装容器数量；（七）接收后企业指定的批号或流水号；（八）有关说明（如包装状况）。24二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 应制定核对或检验操作SO P，确保每一包装正确无误 一次接受多个批次物料应当按照批次取样、检验放行 建立待验、请验、取样、检验、放行操作SOP 建立不合格物料的处理与管理流程25二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求特殊管理物料和产品按照GM P第130条规定(精麻毒放危）麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品（包括药材）、放射性药品、药品类易制毒化学品及易燃、易爆和其他危险品的验收、贮存、管理应当执行国家有关的规定。26二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求编码原则物料编码管理A.可以建立企业内部物料名称、物料代码、批号、流水号目的 处方与工艺保密 统一标准标准化唯一性 方便检索简单易懂方便扩展 信息化管理27二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求物料批号管理 结合物料分类、物料编码 每次到货每批顺序编制 按到货先后顺序 物料编码+年月+流水号 便于追溯 供应商批号区分 便于追溯 便于管理28二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 建立物料状态标识、标签说明书管理SO P SO P规定物料状态标识、标签说明书样式 状态标识、标签根据用途规定信息内容 专人管理标识标签的接收/发放/使用/销毁 标识标签粘贴牢固不易脱落清晰易读 隔离区域存储待验物料必须醒目标识，限定人员出入 质量部门负责合格不合格标识标签的接收/发放/使用/销毁29二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：（一）指定的物料名称和企业内部的物料代码；（二）企业接收时设定的批号；（三）物料质量状态（如待验、合格、不合格、已取样）；（四）有效期或复验期。30二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求 物料签：是用于标志每一件物料或中间产品的产品名称、批号和数量的卡片，用于识别单独一件物料或中间产品的依据和标识。货位卡：是用于标志一个货位一单批物料的产品名称、规格、批号、数量和来源、去向的卡片，识别货垛的依据，记载和追溯货位的来源、去向。待验、不合格、合格，采用黄、红、绿标签。自动化仓库是否需要物料签和货位卡？31二.：生产物料管理流程要点解析1.制药企业在物料管理体系要求物料标识分类 待验 隔离措施 标识颜色 便于识别 便于追溯 防止混淆差错 已取样 合格 不合格 待销毁32二.：生产物料管理流程要点解析