中国药典10版与05版的差别.doc

话题】阿奇霉素原料【2005 版页数】291【2010 版页数】395【更改分析】变更：1、有关物质检测方法由 2005 版的 TLC 方法升级为 HPLC 方法，口服用原料和供注射用原料有关物质限度值分别制定；2、含量测定方法由由 2005 版的效价测定升级为 HPLC 测定分析1、有关物质的检查方法的改变是个进步，首先说 TLC 的方法为常用的定性方法或半定量方法，HPLC 方法是个定性和定量的方法，其进步的之处在于对有关物质的检查向一个定性且定量的方向转变2、一个品种不同用途对有关物质的检查限度区别对待，这个体现了不同给药途径存在的风险和其对药物内在质量的要求，客观或者说是合理地设定限度，既满足使用要求，又兼顾潜在风险，是个不错的进步3、对于含量测定，从抗生素的治疗效果方面考虑，我个人还是比较倾向效价测定，效价测定更能反应抗生素的治疗效果；当然效价测定也存在着一定的不足，比如说菌种的选择和菌液的制备、接种杯的规则、培养皿的铺制、加样后的培养、接种环的测量（以往的是人工测定，现在多用仪器了）等，这些过程中的影响因素很多，需要很多的经验的试验人员操作……HPLC 法具有操作简便，快速（相对于抑菌培养） ，影响因素少等优点。

话题】干燥失重测定法的变化【2005 版页数】附录【2010 版页数】附录【更改分析】变更：10 版：供试品如未达规定的干燥温度即融化时，除另有规定外，应先将供试品在低于熔点5～10 ℃ 的温度下干燥至大部分水分出去后，再按规定条件干燥05 版：供试品如未达规定的干燥温度即融化时，应先将供试品于较低的温度下干燥至大部分水分出去后，再按规定条件干燥10 版：规定干燥剂应及时予以更换05 版：除另有规定外，温度为 60℃，干燥剂应保持在有效状态分析：1、明确了 05 版中较低的温度的具体范围，避免了以往无据可依的现象；低于熔点温度5～10 ℃ ，范围比较科学，一方面即使样品不是很纯净，熔点一般也要高于这个范围；对于水分的蒸发，这个温度一般大家都会认可，毕竟（专指后期啊）温度越高，水分蒸发得越快，达到平衡时间也就越快，而且指明温度范围，大家也好操作2、一般我们将检测样品取出的时候都是盖上盖子（磨口）的，所以正常情况下，干燥器内干燥剂的水分也不是很容易进入，对结果影响也不会很大，因此注意及时更换就可以了；对于在温度为 60℃，干燥剂应保持在有效状态，这个也没有必要去测定了，算是省事了！【 话 题 】 盐酸林可霉素注射液【 2005 版 】 531【 2010 版 】 728【更改分析】检查项：2010 版增加了有关物质和苯甲醇检查。

苯甲醇作为辅料，在检测时会有吸收，会干扰有关物质结果的判断，增加其检查，便于有关物质的准确判断鉴别项：2010 版增加了一项，但可选做含量测定项：流动相：2005 版：0.05mol/L 硼砂溶液-甲醇- 乙腈（60:36:4）;2010 版：0.05mol/L 硼砂溶液-甲醇- 乙腈（67:33:2）;话题：甘油【2005 版】没有 GC 方法测试二甘醇等【2010】年版本添加了 GC 方法测试二甘醇同时，注射甘油的砷盐要求提高了，脂肪酸和酯好像要求也提高了话题：维生素 C【2005】年版本没有草酸含量测试【2010】年版本添加了草酸含量测试2010 版药典更改内容很多哦！就纯化水而言：[修订]本品为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水，不含任何添加剂检查】 总有机碳 不得过 0.50mg/L（附录Ⅷ R） 易氧化物 取本品 100ml，加稀硫酸 10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.10ml，再煮沸 10 分钟，粉红色不得完全消失以上总有机碳和易氧化物两项可选做一项 重金属 取本品 100ml，加水 19ml，蒸发至 20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml 与水适量使成 25ml，加硫代乙酰胺试液 2ml,摇匀，放置 2 分钟，与标准铅溶液 1.0ml加水 19ml 用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 01%） 。

[增订]【检查】 电导率 应符合规定（附录 ）总有机碳 不得过 0.50mg/L（附录Ⅷ R） 铝盐 （供透析液生产用水需检查）取本品 400ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml 和水 100ml ，用 0.5% 8-羟基喹啉三氯甲烷溶液提取 3 次（20ml，20ml，10ml） ，合并三氯甲烷提取液于 50ml量瓶中，加三氯甲烷至刻度，摇匀，即得供试品溶液；另取标准铝盐溶液[称取硫酸铝钾0.352g，置 100ml 量瓶中，加 1mol/L 硫酸溶液 10ml 溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液临用前，精密量取贮备液 1ml，置 100ml 量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每 1ml 相当于 2μg 的 Al)]2.0ml，置分液漏斗中，加醋酸盐缓冲液（ pH 6.0）10ml 和水98ml，同法操作，即得标准溶液；取醋酸盐缓冲液（pH 6.0）10ml 和水 100ml，置分液漏斗中，同法操作，作为空白溶液取上述溶液，照荧光分析法（附录Ⅳ E） ，在激发光波长392nm 与发射光波长 518nm 处分别测定荧光强度供试品溶液的荧光强度不得大于标准溶液的荧光强度（0.000 001%） 。

[删除]【检查】 氯化物、硫酸盐与钙盐 取本品，分置三支试管中，每管各 50ml,第一管中加硝酸 5 滴与硝酸银试液 1ml，第二管中加氯化钡试液 5ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊二氧二碳 取本品 25ml，置 50ml 具塞量筒中，加氢氧化钙试液 25ml，密塞振摇，放置，1 小时内不得发生浑浊05 版药典的重金属检测限还是 0.000 03% 现在直接变成 0.000 01%【话题】黄芪药材含量测定【2010 版页数】283【2005 版页数】212【区别分析】2005 年版含量测定只控制黄芪甲苷的含量限度，2010 版除控制黄芪甲苷含量外，还增加了毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量限度控制（HPLC 方法梯度洗脱测定，梯度洗脱限度为含毛蕊异黄酮葡萄糖苷不少于 0.020%） 肝素钠效价由 1mg 不得少于 156 单位改为每 1mg 的效价不得少于 170 单位性状： 本品为白色至类白色的粉末；有引湿性，本品在水中易溶改为本品为白色至类白色的粉末；极具引湿性本品在水中易溶比旋度： 比旋度由应不小于+35°改为应不小于+50° 鉴别： 原来为：取（1 ）本品与肝素标准品，分别加水制成 2.5mg/ml 的溶液，照电泳法（附录 V F 第三法）试验，供试品和标准品所显斑点的迁移距离之比应为 0.9-1.1。

2)本品的水溶液显钠盐的火焰鉴别反应改为：（1 ）在有关物质项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致2）本品的水溶液显钠盐的鉴别（1）反应（附录Ⅲ） 吸光度： 原来为： 取本品，加水制成每 1ml 中含 4mg 的溶液，照紫外－可见分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在 260nm 的波长处，吸光度不得大于 0.20；在 280nm 的波长处，吸光度不得大于 0.15改为在： 260nm 的波长处，吸光度不得大于 0.10；在 280nm 的波长处，吸光度不得大于 0.10细菌内毒素：原来为： 取本品，依法检查（附录 Ⅺ E） ，每 1 单位肝素中含内毒素的量应小于 0.015 EU改为： 每 1 单位肝素中含内毒素的量应小于 0.01 EU删去“黏度” 、 “硫 ”、 “钾盐”检查项增加： （1） 有关物质 取本品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 20mg 的供试品溶液；取肝素钠对照品与硫酸皮肤素对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 20mg 肝素钠和 1mg 硫酸皮肤素的对照品溶液照高效液相色谱法（附录 V D）测定，以烷醇季铵为功能基的乙基乙烯基苯－二乙烯基苯树脂为填充剂（如 AS11 阴离子交换柱，2mm*250mm,与 AG11 保护祝 2mm*50mm） ；以 0.04％磷酸二氢钠溶液（用磷酸调节 pH 值至 3.0）为流动相 A；以 14％高氯酸钠与 0.04％磷酸二氢钠的混合溶液（取高氯酸钠 14g，用 0.04％磷酸二氢钠溶液溶解并稀释至 100ml,用磷酸调节 pH 值至 3.0）为流动相 B；流速为每分钟 0.22ml；检测波长为 202nm。

按下表进行线性梯度洗脱，取系统适用性试验溶液， （取硫酸皮肤素对照品、多硫酸软骨素对照品与肝素钠对照品适量，加水溶解并制成每 1ml 中各含硫酸皮肤素 0.02mg、多硫酸软骨素 0.02mg和肝素钠 20mg 的混合溶液）10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，硫酸皮肤素、肝素钠和多硫酸软骨素的保留时间分别约为 20 分钟、30 分钟和 50 分钟硫酸皮肤素峰与肝素钠峰的分离度应不小于 1.0，肝素钠峰与多硫酸软骨素峰的分离度应不小于 1.5精密量取供试品和对照品溶液各 10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图供试品溶液色谱图中如有杂质峰，与硫酸皮肤素对应的色谱峰的面积不得大于对照品溶液中的硫酸皮肤素峰面积（5.0%） ；肝素钠主峰后其它杂质按面积归一化法计算，不应大于 3.0%时间（分钟） 流动相 A（%） 流动相 B（% ）0 80 2060 10 9061 80 2075 80 20（2）钠 精密称取本品约 50mg，置 100ml 量瓶中，加 0.1mol/L 盐酸溶液(每 1ml 中含氯化铯 1.27mg)溶解并稀释至刻度。

精密量取钠单元素标准溶液（每 1ml 中含Na+200ug）用上述盐酸溶液定量稀释，并分别制成含 Na+为 25ug，50ug，75ug 的对照品溶液 取对照品溶液与供试品溶液，照原子吸收分光光度法（附录 IV D 含量测定法第一法） ，在 330..3nm 波长处测定，以干燥品计算，含钠应为 9.5％～12.5%3）甲醇、乙醇与丙酮 精密称取本品约 2.0g，置 10ml 量瓶，加内标溶液（称取正丙醇适量，加水制成每 1ml 中含 80μg 的溶液）溶解并稀释至刻度精密量取此溶液3ml，置预先加入 500mg 氯化钠的顶空瓶中，密封瓶口，作为供试品溶液精密称取甲醇、乙醇、丙酮适量，加内标溶液定量稀释制成每 1ml 中分别含甲醇 400μg、乙醇 400μg 和丙酮 80μg 的混合溶液，精密量取 3ml 置预先加入 500mg 氯化钠的顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液照残留溶剂测定法（附录Ⅷ P）试验以（6％）氰丙基苯基－（94 ％）二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相似的固定液）的毛细管柱为色谱柱，起始为 40℃保持4 分钟，以 3℃/min 的速率升至 58℃，再以 20℃/min 的速率升至 160℃；检测器温度为250℃；进样口温度为 160℃。

顶空瓶平衡温度为 90℃，平衡时间为 20 分钟，取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，出峰顺序依次为丙酮、甲醇、乙醇、正丙醇，相邻各色谱峰间分离度应大于 1.5分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱峰，按内标法以峰面积计算，均应符合规定分析：通过对原有项目的标准提高，有利于提高产品的纯度，杜绝多硫酸软骨素等外来杂质的污染，保障用药人安全，杜绝再次出现“美国肝素钠事件” 但细菌内毒素指标由原来的 0.01。