110复方丹参片生产工艺规程（参考仅供）.doc

文件类别：技术标准文件名称：复方丹参片生产工艺规程文件编码：STP-SC110-01制订部门：质量管理部起 草： 日期：审 核： 日期:批 准： 日期：执行日期： 签字:分发部门总 经 理 [ ] 行政人事部 [ ] 财 务 部 [ ] 物资控制部 [ ] 生产技术部 [ ] 质量管理部 [ ]工程设备部 [ ]变更记载：修订号 批准日期 执行日期 01变更原因及目的：1、文件格式修改 2、增加文件的规范性复方丹参片生产工艺规程1. 目的 规范复方丹参片生产工艺；使生产操作过程具有稳定性；保证产品质量2. 范围 适用于复方丹参片的生产3. 职责 生产技术部负责组织制定；生产车间遵照执行；质量管理部负责监督4. 内容 目 录1．产品名称及剂型………………………………………………………32．产品概述………………………………………………………………33．处方和依据……………………………………………………………34．工艺流程图及质量控制点……………………………………………45．操作过程及工艺条件…………………………………………………76．原辅料质量标准和检验操作规程 …………………………………167．中间产品的质量标准和检验操作规程 ……………………………178．成品的质量标准和检验操作规程 …………………………………179．包装材料、包装规格和质量标准 …………………………………1710．说明书、产品包装文字说明和标志………………………………1811．工艺卫生要求………………………………………………………1812．设备一览表…………………………………………………………1913．技术安全和劳动保护………………………………………………2014．劳动组织和岗位定员………………………………………………2015．物料平衡的计算方法 ……………………………………………2116．原辅料、包装材料消耗定额………………………………………2217．综合利用和环境保护………………………………………………2218．生产过程控制………………………………………………………2319．产品留样观察………………………………………………………2320．附页…………………………………………………………………231．产品名称及剂型1.1 品名：复方丹参片 汉语拼音：Fufang Danshen Pian1.2 剂型：片剂(包衣) 2．产品概述2.1 批准文号： 国药准字Z220234052.2 性状：本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕色至棕褐色；气芳香，味微苦。

2.3 功能与主治：活血化瘀，理气止痛用于气滞血瘀所致的胸痹，症见胸闷、心前区刺痛；冠心病心绞痛见上述证候者2.4 用法用量：口服，一次3片，一日3次2.5 规格： 0.3g2.6 贮藏：密封2.7 有效期：24个月3．处方和依据3.1 处方（制成1000片）丹参 450g 三七 141g 冰片 8g3.2制法:以上三味，丹参加乙醇回流1.5小时，提取液滤过，滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣50%乙醇回流加热1.5小时，提取液滤过；滤液回收乙醇并浓缩至适量，备用；药渣加水煎煮2小时，煎液滤过，滤液浓缩至适量三七粉碎成细粉，与丹参清膏和适量辅料制成颗粒，干燥冰片研细，与上述颗粒混匀，制成1000片，包糖衣，即得3.3 处方依据：《中华人民共和国药典》（2005年版）一部P5273.4 生产处方（制成1000片）丹参 450g 三七 141g 冰片 8g4．工艺流程图及质量控制点丹参4.1工艺流程图: 净选洗、切药渣滤液乙醇回流**回收乙醇 50%乙醇、1.5小时浓缩滤液水回流**药渣1..30浓缩液**2小时药渣滤液弃去合并滤液回收乙醇1.40浓缩清膏**合并净选、洗三七粉碎清膏** 1.35 1.35～1.39 配料**细粉 混合制粒、干燥**过筛冰片研细硬脂酸镁总混**瓶装**内包材料包衣**压片**外包材料外包装**寄库待验 成品入库 30万级洁净区 ** 质量监控点 4.2质量监控点:工序监控点控制项目工艺要求频 次药材配料药材核对品名、数量、批号称量及复核丹参 450kg三七 141kg冰片 8kg每批/次提取回流次数、时间第一次1.5小时，第二次50%乙醇1.5小时，第三次2小时1次/批浓缩收膏相对密度（次数、温度）第一次1.30（55～60℃）第二、三次1.40（55～60℃）1.35～1.39（55℃）1次/批清膏称量及复核符合生产指令1次/批制剂配料投料核对品名、数量、批号符合工艺要求1次/批制粒过筛总混颗粒 水分2.0%≤水分≤4.0%1次/批性状符合内控标准鉴别 含量测定符合内控标准≥0.2mg(丹参酮ⅡA酮计)；丹酚酸B≥5.0mg压片素片片重差异±5.0%1次/班崩解时限≤45分钟1次含量测定≥0.3g/片每批脆碎度、性状符合内控标准每批包衣糖衣片外观外形圆整、光滑，色泽均匀片面细腻随时/每班崩解时限≤55分钟定时/每班内包药用塑料瓶检验合格证符合规定每批分装装量装量准确无误随时/每班外包标签数量、内容准确无误随时/每班装盒数量、说明书符合规定每批装箱数量、装箱单、印刷内容准确无误每箱5．生产操作过程及工艺条件5.1．中药材的净选：5.1.1生产前准备: 由工段班长和QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产。

5.1.2 领料: 根据生产计划，按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到药材库领取丹参、三七领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称5.1.3原药材的净选过程：净药材库原药材净选 均在一般生产区5.1.3.1净选方法和操作过程丹参:①拣选 除去杂质及残茎②包装 将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存三七:①拣选 除去杂质②包装 将拣选的净药材装入塑料周转箱入净药材库暂存5.1.4按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场5.2净药材的切制生产过程 切制配料 5.2.1 由工段班长及QA员对该岗位进行全面检查，是否有上批清场合格证（合格证必须在有效期内）和上次生产遗留物,设备是否有完好证，容器具是否齐全并已清洁、干燥，确认合格后开始生产 5.2.2 按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发的领料单，操作人员到净药材库领取丹参、三七到药材库领取冰片，领料时，操作人员应查看是否有原药材检验合格证，包装是否完好、无污渍，核对品名、批号、并复称。

5.2.3原生药的切制:丹参：①淘洗：将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备润透②润透：将洗净的药材加适量饮用水润至药透水尽,以备切制③切制 将润透的药材切制厚片为2～4mm用以直接投料三七: ①淘洗 将配料后的药材分件用饮用水淘洗干净,以备干燥②干燥 将洗净的药材120℃干热灭菌2小时,以备粉碎 ③粉碎 用粉碎机粉碎成细粉④包装：将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放冰片: ①粉碎 用粉碎机粉碎成细粉②包装 将灭菌后的细粉装入干净塑料袋中，转入中间站存放5.2.4清场：按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场5.2.5中药材醇提、浓缩提取浓缩生产过程:浓缩乙醇回流切药洗药 其中：洗药、切药、醇提、浓缩在一般生产区；收膏在30万级洁净区5.2.5.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取丹参，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量，并复称5.2.5.2醇提、浓缩:(100万片)药材名称批投药量(kg)罐头药量(kg)投料罐次丹参4504501将炮制好的丹参按每罐投料量投入热回流提取浓缩机组，按照《热回流提取浓缩机组标准操作规程》（SOP-SB111）进行操作。

提取三次，每一次加乙醇回流1.5小时，滤过，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.30（55～60℃）；第二次加50%乙醇回流1.5小时，滤过，第三次加水煎煮2小时，滤过，合并二、三次滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.40（55～60℃）；与第一次的浓缩液合并将合并后的滤液，浓缩至相对密度为1.35～1.39（50℃）的清膏按上述投料量，每批应收清膏 90 kg±10kg将浓缩后的清膏在洁净区收膏，装桶，准确称量，贴上桶签（标明品名、批号、净重、日期、操作人、复核人），转入冷库5.2.5.3清场: 按照《清场管理规程》（SMP-WS004）进行清场5.2.6 粉碎：5.2.6.1按生产技术部下发的生产指令和车间主任签发领料单,操作人员从净料库领取三七、冰片，领料时，操作人员应查看包装是否完好、无污染，并核对品名、批号、数量，并复称5.2.6.2粉碎:将领来的三七、冰片分别投入粉碎机组，按照《FZ粉碎机组标准操作规程》（SOP-SB109）进行操作，粉碎成细粉将细粉分别装入衬有干净塑料袋的不锈钢桶，盖好桶盖，称重，外贴好中间产品状态标志（标明品名、批号、净重、岗位、操作人、复核人），转入中间站。

操作人员填写《中间产品交接单》（SOR-SC011）双方签字5.3 制剂生产过程：混合制粒、干燥过筛包衣压片总混配料内包装外包装 其中：配料、混合制粒、干燥、过筛、总。