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神经科学与生物行为评论摘要本文回顾了细胞介导的免疫（CMI）的激活和炎症导致抑郁症状，包括快感缺乏; 焦虑样的行为; 疲劳和躯体症状，例如疾病行为或不适; 和轻度认知障碍（MCI）这些效应部分地由增加的介促炎性细胞因子的水平（PICS），例如白细胞介素-1（IL-1），IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）和Th-1衍生的细胞因子，如IL-2和干扰素（IFN）此外，新的途径，即伴随物和CMI激活和炎症后遗症，抑郁进行检测：（1）感应的吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO），干扰素和一些太平洋岛国与亏损相关的血浆色氨酸，这可能与脑5-HT的合成干扰，和焦虑的产量增加和脑神经色氨酸分解代谢产物2）增加细菌易位可能会导致抑郁样行为通过激活细胞因子网络，氧化和亚硝化应激（O＆NS）的途径和IDO3）感应O＆NS会导致损坏膜3多不饱和脂肪酸，功能性蛋白，DNA和线粒体，并针对细胞内分子，可能会导致功能障碍的自身免疫反应在细胞内信号4）减少为3多不饱和脂肪酸和抗氧化剂的水平，如辅酶Q10，谷胱甘肽过氧化物酶或锌，均具有增加的炎性势相关联;更多的氧化损坏;发作的具体症状;并在表达或改变脑5-羟色胺的功能和N-甲基-D-天冬氨酸受体。

5）所有上述因素引起脑神经变化，这是一个结合神经退行性疾病，神经细胞凋亡，并降低了神经和神经可塑性的可以得出结论，抑郁症可以是CMI活化之间的复杂的相互作用的结果和炎症及其后遗症/伴随物，所有一起进一步导致脑神经变化塑造抑郁症的表型今后的研究应采用高通量技术收集来自患者的遗传和基因表达和蛋白质的数据与抑郁症和分析这些通过系统生物学方法手段的数据来定义不同的细胞之间的动态互动信令网和O＆NS通路，导致抑郁关键词：细胞因子 炎症 色氨酸 脑神经进程 氧化应激 慢性疲劳综合征 血清素1.介绍有证据表明，单相抑郁症相关联一种慢性，低度炎症和细胞介导免疫CMI）的激活由于这些第一的成绩，不少论文已发表在炎症和CMI生物标志物的抑郁症就证明了出版两荟萃分析其中强调，抑郁症与炎症相关的迹象和T细胞活化此外，新途径，即伴随物和CMI活化和炎症后遗症，被发现在抑郁症，例如激活的吲哚2,3-双加氧酶（IDO）;增加易位的革兰氏阴性菌; 下降抗氧化剂的水平，增加氧化和亚硝化应激（O＆NS）的途径; 锌的降低水平和3多不饱和脂肪酸（PUFAs）;和损害线粒体平行于炎症领域取得的进展，CMI激活，新的研究结果显示，逐行神经解剖学机能障碍的抑郁症，如神经变性，增加神经细胞凋亡，降低神经发生和降低神经营养因素以及在抑郁症的神经认知下降。

脑神经变化是引入了一个新标签来表示上述的累进的神经解剖学和神经功能障碍本文的主要目的是解释如何将各种炎性和CMI途径以及它们的后遗症并伴随物有助于单极的病理生理抑郁症和可能与抑郁症的发病相关联; 而所有这些因素是如何采取一致行动，造成脑神经变化畸变抑郁描述为此，我们将简要回顾了CMI和炎症的研究结果在临床抑郁症和证据的身体CMI活化，包括干扰素的产量增加（IFN），白细胞介素-2（IL-2）; 和促炎细胞因子（PICS），如IL-1，IL-6和肿瘤坏死因子（TNF），可能会导致抑郁状行为，包括忧郁症状（快感缺乏）; 焦虑;疲劳和躯体症状;和神经损伤症状良好人类抑郁症的症状确实很复杂，由不同的，尽管是重叠症状尺寸：（a）该忧郁维，其特征在于由一郁闷的心情（快感缺乏）的独特品质，非反应性，清晨觉醒，厌食，体重减轻和认知和精神运动障碍; （b）该焦虑尺寸，紧张，焦虑行为和呼吸道，生殖泌尿自主神经症状; （c）该疲劳和躯体尺寸，以疼痛和疼痛，肌肉紧张，疲劳，精力难以集中，记忆力衰退，烦躁，肠易激，头痛，和流感样不适; （d）神经认知障碍，其中包括轻认知障碍（MCI）要理解机制可以解释的影响CMI激活和炎症，我们将专注于新途径，即续集和CMI活化的伴随物和炎症，即巩固抑郁症的病理生理学并且，在与上述细胞因子贡献抑郁症的病理。

我们将介绍如何这些一起在脑神经变化过程的抑郁症为参与的各种途径的描述双相抑郁2.细胞介导的免疫和炎症反应的单极压抑2.1细胞介导的免疫激活和炎症CMI是免疫系统的组成部分，涉及不同的免疫细胞，包括T淋巴细胞和噬菌体/单核细胞和不涉及补体，在急性期反应或抗体之间的相互作用一旦触发，T细胞被激活，获取受体，如的IL-2受体（IL-2R或CD25）和产生的T细胞产生的细胞因子，如IFN和IL-2，这将激活单核细胞/巨噬细胞后者反过来会产生细胞因子，例如ASIL-1，即施加在T细胞上的正反馈环节在这个过程中，IL-2R亚基选自T细胞释放到血清，而IFN活化的单核细胞产生新喋呤，一个灵敏的生物标记物的CMI活化 IL-12，另一参与的CMI活化细胞因子，是由单核细胞/巨噬细胞，树突细胞，和抗原呈递细胞产生的，并触发T细胞产生更多IFN T细胞进一步分化成的Th-1，Th -2，Th -3，Th17细胞，TH22，调节性T细胞，晶体管Tr1等的Th-1细胞主要产生IL-2和IFN；TH-3细胞产生转化生长因子（TGF），细胞因子有免疫抑制作用;而大多数的Th细胞亚群产生不同数量抗炎细胞因子IL-10。

炎症反应包括细胞，细胞因子和补体级联和急性期反应炎症的主要介体是巨噬细胞衍生的细胞因子，如IL-1β和TNFα这些细胞因子激活核因子，这反过来又增加了生产的IL-6和IL-8，并诱导T细胞产生IFNγ炎症提高生产阳性急性蛋白，例如对触珠蛋白和C-反应蛋白，并下调生产负的应用程序，例如白蛋白和转铁蛋白在炎症过程中的主体安装有抗炎计数器，其趋向于减弱主炎症反应所述IL-1受体拮抗剂（IL-1RA），其阻断IL-1的活性增加的合成，是本CARS一个特征2.2 抑郁症的调查结果1990年，在抑郁症报道中研究T细胞活化表达标志物的血清可溶性白细胞介素2受体水平和基因表达水平，例如肠淋巴细胞，表明了细胞抑制激活最近，我们研究了抑郁症伴随着T细胞活化通过提高血清中可溶性白细胞介素2受体和sCD8水平所依据的主体；增加了活化的T细胞带有可溶性白细胞介素2受体活化标志的数据：免疫反应性纤维结合素γ的增加；增加免疫反应性纤维结合素γ/ 白介素细胞4和免疫反应性纤维结合素γ/ 转化生长因子β的比率；和糖皮质激素的活动在免疫细胞的相对阻力这些结果表明，抑郁症是伴随着的辅助T细胞1的转变，从辅助T细胞-2变成辅助T细胞-3细胞。

其他的研究结果，如新蝶呤和白细胞介素-12的产量增加，表明与细胞免疫活化相关的巨噬细胞/单核细胞的活化状态三个主要的研究结果显示，抑郁症是一种炎症性疾病首先，关键的炎性细胞因子，如白细胞介素-1β，白细胞介素-6和TNFα，从血液增加到抑郁症患者的大脑其次，抑郁症伴随的激活蛋白响应，如由正增加的血清水平的应用程序，如结合珠蛋白，α1-抗胰蛋白酶，α1-酸性糖蛋白，血浆铜蓝蛋白，以及电泳分离α1-和α-2球蛋白分级，并降低负面的应用程序，如白蛋白和转铁蛋白水平第三，对抑郁症患者观察发现他们具有较高的血浆补体3C或补体第四成分缺失，抑郁症是伴随着所述白细胞间素-1RA的增加与合成的血清新蝶呤之间显著正相关，一方面，血清中sIL-2RS，T细胞活化和IL-2产生的生物标志物和炎症，包括IL-1和TNFα，另一方面这表明在抑郁症患者中，IFNα刺激单核细胞分泌更多的新喋呤，同时抑郁症伴随的CMI活化和炎症的病理上升2.3 PICs和T细胞的细胞因子可以导致抑郁2.3.1 PICS可能有助于抑郁症状证据表明，PIC的给药是包含相关联的抑郁和焦虑样症状，疲劳和心脏指数的发作不同的模型表明，增加的IL-6水平与抑郁症样行为和焦虑有关。

在人类中，伤寒疫苗可诱导提高IL-6，其与延长的反应时间相关联，并且黑质内增加神经活动水平提示了血浆IL-6介导的精神运动迟缓用腺病毒载体感染健康的MRL++ C3H.SW和Balb / C小鼠，它携带的IL-6的cDNA是一种引起亚慢性升高了IL-6，这种模式可诱使抑郁行为撒罗米等发现刺激血浆IL-6的大鼠高焦虑行为显著高于大鼠低焦虑水平对雄性SD（SD）大鼠IL-6水平，在杏仁核和海马增加在强迫游泳试验中不动时间（FST）进行管理在BALB / c小鼠，PICS的外周给药，例如IL-6，增加运动和清理，周期性探索、挖掘和饲养抑郁症的动物模型表明，增加IL-1_水平与忧郁的相关和类似抑郁的行为；类焦虑行为；疲劳；记忆障碍老鼠接受慢性温和应激(CMS)显示il -的循环水平升高增加海马IL-1_ CMS水平发现模型中的啮齿动物与发病有关的类似抑郁的症状包括蔗糖参考和社会探索Anisman等人发现系统性IL-1增加的疾病的行为在老鼠大脑管理类焦虑行为，导致了抑郁，压力和记忆障碍系统性管理IL-1引起焦虑、厌食症和疾病的行为而亚慢性侧脑室 il -管理导致空间记忆受损评估老鼠的被动回避任务发现中央IL-1显著提升条件性恐惧记忆。

急性和慢性管理IL-1能显著增加逃跑的延迟并发生休克老鼠减毒后缺乏快感的行为引起的慢性压力接触抑制il -受体或使用il -受体得到缓解当对IL-1RA管理之前受到不可避免的冲击，随后阻塞了增强恐惧条件反射由注入小鼠体内的IL-1RA块的冲击减少所引起的调查表明，il -在调解中扮演着关键的角色行为应对外部压力重要的是，细胞内容量管理IL-1引起的两种不同的行为反应，即疾病的反应(运动活动下降、嗜睡、体重减少和压力)，或者类似焦虑的反应也有数据显示，il-在免疫介导疲劳过程中发挥作用因此，在小鼠大脑注入棒状杆菌以及对C57BL / 6小鼠抗原引起的增加表达和TNFα会产生疲劳疲劳症状与恢复相关的肌肉损伤脑的巨噬细胞的活化相关联，并且促进产生IL-1全身用药或TNF的微量注射到下丘脑前部可引起焦虑和食欲作用、疾病和躯体症状的迹象TNF和IL-1协同破坏行为Connor等人观察到，TNF和IL-1试验引起焦虑反应，诱发脂多糖的全身用药（LPS）脑肿瘤坏死因子的浓度可能会继续上升10个月，并激活大脑胶质细胞，因此，诱导与疾病行为和抑郁样症状的发作相关的慢性神经炎症单个p75 TNF受体/ Fc融合蛋白，能阻止TNF的功能、中和IL-1的介导疾病的行为，包括减少活动、葡萄糖消耗，这表明外周细胞因子水平提高，如肿瘤坏死因子，介导发生的不适在中枢神经系统的炎性病症。

抑郁症之一，即一个“流感样不适”的疲劳和躯体症状可能反映了诱导通过上述的疾病行为细胞因子肿瘤坏死因子也可能导致其他躯体症状，如通过其对自主功能的影响“自主神经症状”2.3.2 T细胞产生的细胞可能有助于抑郁症状基于IL-2免疫治疗的癌症患者会加快抑郁症状发展IL-12的基础免疫疗法的副作用的患者与爱滋病相关的卡波西综合征不仅包括流感样症状，还有抑郁症在动物中，IL-2的外周或中央管理，引发快感缺乏，食欲减退，认知障碍，与疾病的行为，尽管明显地看出比由单核细胞的细胞因子产生的少在CD-1小鼠体内，连续输注IL-2超过7天会缩短运动活性的消耗给予小鼠慢性全身IL-2诱导适度减少勘探和受损的莫里斯水迷宫性能，而这些影响并没有与疾病有关的行为在小鼠另一项研究中，IL-2的给药引起显著增加的自由活动和次数 IL-2在小鼠施用（IP）可增强东莨菪碱的痴呆的效果在大鼠中，脊髓注射的IL-2增加了反应的后爪的刺激，并产生对热响应双相效应，提示IL-2参与了痛觉过敏 IL-2产生与葡萄球菌肠毒素B的刺激显著导致相关的焦虑状突起厌食症的效果在患抑郁症的CMS模型Wistar大鼠脾细胞中发现IL-2的产量增加。

在C57BL / 6小鼠持续IFN的产生诱导的自身免疫相关的行为综合症，例如迹象情绪反应和积极进取的行为这些作者发现，在蔗糖偏爱测试中，增加全身干扰素反应，降低了食物和水的摄入量和体重在小鼠中，重复给予尿重组干扰素，降低。