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FDAFDA监管历程看我国监管历程看我国不良反应监测方向不良反应监测方向 北京市药品不良反应监测中心北京市药品不良反应监测中心综合信息科综合信息科1 1全国全国AEFI监测师资培训监测师资培训-沟通与媒沟通与媒体计划体计划主要内容主要内容•美国药品不良反应监测体制•新世纪我国发生的主要药品不良事件•不良反应监测工作的方向2 2全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划前前 言言 美国食品药品监督管理局自1906年诞生至今经历了一百多年的发展历程，在保证美国食品、药品、化妆品及医疗器械等产品的安全有效，保障美国公众安全、健康方面发挥了至关重要的作用，成为国际上最受尊重、最具权威的监督管理机构，通过对此历程的回顾探讨，给我国监管理念带来启迪3 3全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划美国药品不良反应监测体制美国药品不良反应监测体制1.1.相关法案及背景相关法案及背景2.2.监测体系监测体系3.FDA3.FDA安全监测流程安全监测流程 4 4全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划食品、药品法的重要里程碑食品、药品法的重要里程碑n n公共卫生服务法案公共卫生服务法案 n n1902年生物制品控制法案年生物制品控制法案n n19061906年纯净食品、药品法案年纯净食品、药品法案n n19381938年的联邦食品、药品化妆品法案年的联邦食品、药品化妆品法案n n1951年的年的Durham-Humphrey修正案修正案 n n1958年食品添加剂修正案年食品添加剂修正案n n1962 1962 年的药品修正案年的药品修正案5 5全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划n n1968年的兽药修正案年的兽药修正案n n1976年的医疗器械修正案年的医疗器械修正案n n1980年的婴儿配方法案年的婴儿配方法案n n1990年的营养标签和教育法案年的营养标签和教育法案n n1994年的饮食补充剂及健康教育法案年的饮食补充剂及健康教育法案n n2002年的生物恐怖法案年的生物恐怖法案n n2006年的食品过敏标示及消费者保护法案年的食品过敏标示及消费者保护法案n n20072007年的食品和药品管理修正案年的食品和药品管理修正案 6 6全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划19061906年纯净食品药品法案年纯净食品药品法案 19 19世纪中期以后，资本主义大工业迅猛发展，美国进入镀金时世纪中期以后，资本主义大工业迅猛发展，美国进入镀金时代，食品贸易扩展至全国，大规模的城市化使食品供不应求。

社会代，食品贸易扩展至全国，大规模的城市化使食品供不应求社会财富急剧增长带来了毫无道德约束、不顾社会后果的行为．生产加财富急剧增长带来了毫无道德约束、不顾社会后果的行为．生产加工商为发财不择手段．食品市场出现了制伪、掺假、掺毒、欺诈等工商为发财不择手段．食品市场出现了制伪、掺假、掺毒、欺诈等诸多问题牛奶掺水、咖啡掺碳，更有甚者诸多问题牛奶掺水、咖啡掺碳，更有甚者：：牛奶中加甲醛、肉类牛奶中加甲醛、肉类用硫酸、黄油用硼砂防腐用硫酸、黄油用硼砂防腐, ,药品更是有过之，而无不及，药品更是有过之，而无不及，可谓可谓可谓可谓““““假假假假药的黄金时代药的黄金时代药的黄金时代药的黄金时代””””，，，，““““假药的盛行程度可谓登峰造极假药的盛行程度可谓登峰造极假药的盛行程度可谓登峰造极假药的盛行程度可谓登峰造极””””当时所谓的当时所谓的当时所谓的当时所谓的““““专利药品，并没有专利，而是配方不公开，医生和使用者都不知专利药品，并没有专利，而是配方不公开，医生和使用者都不知专利药品，并没有专利，而是配方不公开，医生和使用者都不知专利药品，并没有专利，而是配方不公开，医生和使用者都不知道这些道这些道这些道这些““““药品药品药品药品””””的配方是什么的配方是什么的配方是什么的配方是什么, , , ,但是，商人为这些包装申请专利，但是，商人为这些包装申请专利，但是，商人为这些包装申请专利，但是，商人为这些包装申请专利，再加上夸大的虚假的宣传广告来推销假药，在有良知的专业人士，再加上夸大的虚假的宣传广告来推销假药，在有良知的专业人士，再加上夸大的虚假的宣传广告来推销假药，在有良知的专业人士，再加上夸大的虚假的宣传广告来推销假药，在有良知的专业人士，包括媒体呼声与压力下，包括媒体呼声与压力下，包括媒体呼声与压力下，包括媒体呼声与压力下，1906190619061906年年年年6 6 6 6月月月月30303030日，国会通过首部日，国会通过首部日，国会通过首部日，国会通过首部《《《《食品和食品和食品和食品和药品法药品法药品法药品法》》》》，当时罗斯福总统签字批准。

所以也称为纯净食品药品法当时罗斯福总统签字批准所以也称为纯净食品药品法当时罗斯福总统签字批准所以也称为纯净食品药品法当时罗斯福总统签字批准所以也称为纯净食品药品法 7 7全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划专利药专利药n n仅靠购买者判断仅靠购买者判断仅靠购买者判断仅靠购买者判断n n吹嘘及夸大疗效吹嘘及夸大疗效吹嘘及夸大疗效吹嘘及夸大疗效n n酒精为这些药的主要成分酒精为这些药的主要成分酒精为这些药的主要成分酒精为这些药的主要成分n n还含有一些成隐及危险性还含有一些成隐及危险性还含有一些成隐及危险性还含有一些成隐及危险性成分成分成分成分8 8全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划19061906年法的进步之处年法的进步之处n n革新了食品供应革新了食品供应pp在食品加工过程中更注重食品的卫生在食品加工过程中更注重食品的卫生在食品加工过程中更注重食品的卫生在食品加工过程中更注重食品的卫生pp不鼓励使用化学防腐剂不鼓励使用化学防腐剂不鼓励使用化学防腐剂不鼓励使用化学防腐剂 n n针对成份，革新了新的药品标示针对成份，革新了新的药品标示n n联邦食品、药品检查员的现场检查联邦食品、药品检查员的现场检查,标志着标志着FDA的建立和运行。

的建立和运行9 9全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划 1906 1906年法的局限性年法的局限性n n没有食品质量或标没有食品质量或标识标准化的规定识标准化的规定n n消费者没法知晓所消费者没法知晓所购产品是否低劣的购产品是否低劣的1010全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划19381938年的联邦食品、药品化妆品法案年的联邦食品、药品化妆品法案19351935年药学家们发现磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继年药学家们发现磺胺的抗菌作用，各种磺胺片剂、胶囊相继问世19371937年美国年美国田纳西州田纳西州田纳西州田纳西州马森基尔制药公司的首席化学家哈得马森基尔制药公司的首席化学家哈得罗罗•瓦特金斯为使小儿服用方便，在注意尝试了各种磺胺溶剂后，瓦特金斯为使小儿服用方便，在注意尝试了各种磺胺溶剂后，最后认为稍有甜味的二甘醇最为合适最后认为稍有甜味的二甘醇最为合适命名为（磺胺酏剂），在命名为（磺胺酏剂），在命名为（磺胺酏剂），在命名为（磺胺酏剂），在2 2 2 2个多月时间里导致个多月时间里导致个多月时间里导致个多月时间里导致107107107107人死亡，大部分都是儿童。

该制药公司的首人死亡，大部分都是儿童该制药公司的首人死亡，大部分都是儿童该制药公司的首人死亡，大部分都是儿童该制药公司的首席化学家在事故发生后也自缢身亡这位席化学家在事故发生后也自缢身亡这位席化学家在事故发生后也自缢身亡这位席化学家在事故发生后也自缢身亡这位““““首席化学家首席化学家首席化学家首席化学家””””，还有，还有，还有，还有这家药厂是怎么来确定这个配方的呢？原来是这家药厂是怎么来确定这个配方的呢？原来是这家药厂是怎么来确定这个配方的呢？原来是这家药厂是怎么来确定这个配方的呢？原来是““““逐一尝试了各种逐一尝试了各种逐一尝试了各种逐一尝试了各种磺胺制剂，最后认为稍有甜味的二甘醇最合适磺胺制剂，最后认为稍有甜味的二甘醇最合适磺胺制剂，最后认为稍有甜味的二甘醇最合适磺胺制剂，最后认为稍有甜味的二甘醇最合适””””，在被调查时表，在被调查时表，在被调查时表，在被调查时表示，示，示，示，““““出厂前没有做安全试验，政府也没有规定药厂有义务做这出厂前没有做安全试验，政府也没有规定药厂有义务做这出厂前没有做安全试验，政府也没有规定药厂有义务做这出厂前没有做安全试验，政府也没有规定药厂有义务做这类安全试验类安全试验类安全试验类安全试验””””。

依据依据06060606年法，年法，年法，年法，罚款罚款2600026000美元美元悲剧就这样悲剧就这样悲剧就这样悲剧就这样““““没有违没有违没有违没有违法的情况下法的情况下法的情况下法的情况下””””发生了！发生了！发生了！发生了！1111全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划19381938年联邦食品药品化妆品法年联邦食品药品化妆品法n n所有新药上市前都应证明它的安全性所有新药上市前都应证明它的安全性所有新药上市前都应证明它的安全性所有新药上市前都应证明它的安全性n n药品的标签应有安全使用说明药品的标签应有安全使用说明药品的标签应有安全使用说明药品的标签应有安全使用说明n n为了消费者的利益制定了食品标准为了消费者的利益制定了食品标准为了消费者的利益制定了食品标准为了消费者的利益制定了食品标准n n将化妆品及医疗器械也列入将化妆品及医疗器械也列入将化妆品及医疗器械也列入将化妆品及医疗器械也列入FDAFDAFDAFDA的监管范围的监管范围的监管范围的监管范围1212全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划 1938 1938 1938 1938年的法律对政府监管和对制药业来说，都是一个标志性年的法律对政府监管和对制药业来说，都是一个标志性年的法律对政府监管和对制药业来说，都是一个标志性年的法律对政府监管和对制药业来说，都是一个标志性事件。

事件 从政府监管看，从政府监管看，从政府监管看，从政府监管看，FDAFDAFDAFDA从此加强了它的权威性，加强了对消费从此加强了它的权威性，加强了对消费从此加强了它的权威性，加强了对消费从此加强了它的权威性，加强了对消费者权益的保护与者权益的保护与者权益的保护与者权益的保护与1906190619061906年的法律比较，有以下几点突出进步，年的法律比较，有以下几点突出进步，年的法律比较，有以下几点突出进步，年的法律比较，有以下几点突出进步， 第一，监管范围扩大到化妆品和医疗器械，第一，监管范围扩大到化妆品和医疗器械，第一，监管范围扩大到化妆品和医疗器械，第一，监管范围扩大到化妆品和医疗器械， 第二，药品在上市前必须证明产品的安全性，禁止向食品中第二，药品在上市前必须证明产品的安全性，禁止向食品中第二，药品在上市前必须证明产品的安全性，禁止向食品中第二，药品在上市前必须证明产品的安全性，禁止向食品中添加有毒物质，同时规定有毒物的安全允许量，添加有毒物质，同时规定有毒物的安全允许量，添加有毒物质，同时规定有毒物的安全允许量，添加有毒物质，同时规定有毒物的安全允许量， 第三，可以进行工厂审核。

第三，可以进行工厂审核第三，可以进行工厂审核第三，可以进行工厂审核FDAFDAFDAFDA的机构和人员达到调整与充的机构和人员达到调整与充的机构和人员达到调整与充的机构和人员达到调整与充实：实：实：实： 现代的ＦＤＡ机构逐步形成工作人员数量，也从３０年代现代的ＦＤＡ机构逐步形成工作人员数量，也从３０年代现代的ＦＤＡ机构逐步形成工作人员数量，也从３０年代现代的ＦＤＡ机构逐步形成工作人员数量，也从３０年代的２００多人增加到５０年代的近千人，直至目前９０００多人的２００多人增加到５０年代的近千人，直至目前９０００多人的２００多人增加到５０年代的近千人，直至目前９０００多人的２００多人增加到５０年代的近千人，直至目前９０００多人的庞大队伍的庞大队伍的庞大队伍的庞大队伍意义意义1313全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划 对制药业来说，这个法律是第一个要求在药品销售前对制药业来说，这个法律是第一个要求在药品销售前对制药业来说，这个法律是第一个要求在药品销售前对制药业来说，这个法律是第一个要求在药品销售前进行科学实验的法律，药品生产商被迫投入人力物力进行进行科学实验的法律，药品生产商被迫投入人力物力进行进行科学实验的法律，药品生产商被迫投入人力物力进行进行科学实验的法律，药品生产商被迫投入人力物力进行药品的安全性试验药品的安全性试验药品的安全性试验药品的安全性试验. . . . 在在在在20202020世纪世纪世纪世纪20202020年代，美国整个制药行业仅有数千人研发人年代，美国整个制药行业仅有数千人研发人年代，美国整个制药行业仅有数千人研发人年代，美国整个制药行业仅有数千人研发人员，大部分人还只是从事化学研究员，大部分人还只是从事化学研究员，大部分人还只是从事化学研究员，大部分人还只是从事化学研究. . . . 新法的实施，迫使过去对科研不感兴趣的制药商必须雇新法的实施，迫使过去对科研不感兴趣的制药商必须雇新法的实施，迫使过去对科研不感兴趣的制药商必须雇新法的实施，迫使过去对科研不感兴趣的制药商必须雇用医生和科学家来做科学研究，到了用医生和科学家来做科学研究，到了用医生和科学家来做科学研究，到了用医生和科学家来做科学研究，到了20202020世纪世纪世纪世纪40404040年代，研究年代，研究年代，研究年代，研究队伍即扩大到数万人。

队伍即扩大到数万人队伍即扩大到数万人队伍即扩大到数万人 一个以开发和研究为基础的现代制药业开始出现！一个以开发和研究为基础的现代制药业开始出现！一个以开发和研究为基础的现代制药业开始出现！一个以开发和研究为基础的现代制药业开始出现！ 1414全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划19621962年药品修正案年药品修正案 19531953年瑞士诺华制药的前身年瑞士诺华制药的前身cibaciba药厂首先合成了沙利度胺，他药厂首先合成了沙利度胺，他们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度们本来打算开发一种新型抗菌药物，但是药理试验显示，沙利度胺没有任何抑菌活性，胺没有任何抑菌活性，cibaciba便放弃了对它的进一步研究在便放弃了对它的进一步研究在CibaCiba放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂放弃沙利度胺的同时，联邦德国药厂Chemie GrChemie Grü ünenthalnenthal开始投开始投入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现该化入人力物力研究沙利度胺对中枢神经系统的作用，并且发现该化合物具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应，合物具有一定的镇静催眠作用，还能够显著抑制孕妇的妊娠反应，19571957年年1010月反应停正式投放欧洲市场，在此后的不到一年内，反月反应停正式投放欧洲市场，在此后的不到一年内，反应停风靡欧洲、应停风靡欧洲、日本日本、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种、非洲、澳大利亚和拉丁美洲，作为一种““没有任何副作用的抗妊娠反应药物没有任何副作用的抗妊娠反应药物””，成为，成为““孕妇的理想选择孕妇的理想选择””。

1515全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划19621962年药品修正案年药品修正案 在进入美国时，却遇到了麻烦美国一家梅里尔公司获得在进入美国时，却遇到了麻烦美国一家梅里尔公司获得““反应停反应停””的经销权，于的经销权，于19601960年向年向FDAFDA提出上市销售的申请当时提出上市销售的申请当时刚到刚到FDAFDA任职的弗兰西斯任职的弗兰西斯•凯尔西负责审批该项申请她注意到，凯尔西负责审批该项申请她注意到，““反应停反应停””对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中，催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作不住呢？凯尔西注意到，有医学报告说该药有引发神经炎的副作用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛她因此怀疑该药会对用，有些服用该药的患者会感到手指刺痛。

她因此怀疑该药会对孕妇有副作用，影响胎儿发育孕妇有副作用，影响胎儿发育1616全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划 反应停事件是药物史上的悲剧，因服用反应停而导致的反应停事件是药物史上的悲剧，因服用反应停而导致的畸形婴儿据保守估计大约有畸形婴儿据保守估计大约有80008000人，还导致大约人，还导致大约50005000到到70007000个婴儿在出生前就已经因畸形死亡而美国，因为个婴儿在出生前就已经因畸形死亡而美国，因为FDAFDA尤其尤其是负责对反应停审评的凯尔西医生的坚持，美国免受其害是负责对反应停审评的凯尔西医生的坚持，美国免受其害反应停反应停””危害危害1717全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划““反应停反应停””危害危害1818全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划 就在就在““反应停反应停””声名狼藉之际，一名以色列医生偶然声名狼藉之际，一名以色列医生偶然发现发现““反应停反应停””对麻风结节性红斑有很好的疗效。

经过对麻风结节性红斑有很好的疗效经过3434年年的慎重研究之后，的慎重研究之后，19981998年，年，FDAFDA批准批准““反应停反应停””作为治疗麻作为治疗麻风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将风结节性红斑的药物在美国上市，美国成为第一个将““反应反应停停””重新上市的国家重新上市的国家反应停反应停””还被发现有可能用于治疗还被发现有可能用于治疗多种癌症现在多种癌症现在““反应停反应停””已卷土重来，已卷土重来，9090％被用于治疗癌％被用于治疗癌症病人，在美国的销售额每年约两亿美元症病人，在美国的销售额每年约两亿美元不良反应的利用不良反应的利用1919全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划19621962年药品修正案年药品修正案 FDA FDA FDA FDA官员、医学博士凯而西官员、医学博士凯而西官员、医学博士凯而西官员、医学博士凯而西博士以科学公正的态度博士以科学公正的态度博士以科学公正的态度博士以科学公正的态度, , , , 顶住顶住顶住顶住了来自公司以至她的上司的压了来自公司以至她的上司的压了来自公司以至她的上司的压了来自公司以至她的上司的压力力力力, , , , 不批准该药的上市不批准该药的上市不批准该药的上市不批准该药的上市, , , , 至此至此至此至此, , , ,避免避免避免避免1 1 1 1万名婴儿出现先天性畸形。

万名婴儿出现先天性畸形万名婴儿出现先天性畸形万名婴儿出现先天性畸形这位女医生在这位女医生在这位女医生在这位女医生在1962196219621962年获得肯尼年获得肯尼年获得肯尼年获得肯尼迪总统颁发的杰出联邦公民服迪总统颁发的杰出联邦公民服迪总统颁发的杰出联邦公民服迪总统颁发的杰出联邦公民服务奖就这样，务奖就这样，务奖就这样，务奖就这样，<1962<1962<1962<1962年药品年药品年药品年药品修正案修正案修正案修正案> > > >在当年在当年在当年在当年10101010月在国会两月在国会两月在国会两月在国会两院全票通过院全票通过院全票通过院全票通过, , , , 经总统签字正式经总统签字正式经总统签字正式经总统签字正式成为法律成为法律成为法律成为法律 2020全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划药品监管的变化药品监管的变化n n新药必须基于安全、有效才能获得新药必须基于安全、有效才能获得新药必须基于安全、有效才能获得新药必须基于安全、有效才能获得上市上市上市上市n n要确定制药业的良好生产规范要确定制药业的良好生产规范要确定制药业的良好生产规范要确定制药业的良好生产规范（（（（GMPGMPGMPGMP）））） n n对处方药广告采取新的控制对处方药广告采取新的控制对处方药广告采取新的控制对处方药广告采取新的控制n n制定了新的患者权益保护政策制定了新的患者权益保护政策制定了新的患者权益保护政策制定了新的患者权益保护政策n n对对对对1938193819381938——1962196219621962年仅基于安全性而获年仅基于安全性而获年仅基于安全性而获年仅基于安全性而获准上市药品进行进行回顾性评价准上市药品进行进行回顾性评价准上市药品进行进行回顾性评价准上市药品进行进行回顾性评价 2121全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划20072007年的药品和食品修正法案年的药品和食品修正法案 万络是由美国默克公司生产的一种关节炎镇痛药，该药万络是由美国默克公司生产的一种关节炎镇痛药，该药19991999年通过年通过FDAFDA的审批。

但的审批但20012001年起，全球相继发现因服用万络而致年起，全球相继发现因服用万络而致死的事件后来有研究证明，万络容易引起心肌梗死英国媒体死的事件后来有研究证明，万络容易引起心肌梗死英国媒体报道说，万络可能在全球范围内导致报道说，万络可能在全球范围内导致6 6万人死亡万人死亡 FDA FDA药物安全研究员大卫药物安全研究员大卫··格雷厄姆在参议员的听证会上说，格雷厄姆在参议员的听证会上说，该机构现有的审批程序根本不能保证上市药物的安全性该机构现有的审批程序根本不能保证上市药物的安全性2222全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划20072007年的药品和食品修正法案年的药品和食品修正法案 美国的美国的美国的美国的药品药品药品药品不良反应监测体系主要是由不良反应监测体系主要是由不良反应监测体系主要是由不良反应监测体系主要是由FDAFDAFDAFDA负责，属于负责，属于负责，属于负责，属于FDAFDAFDAFDA药品安全药品安全药品安全药品安全监管体系中的一部分，是监管体系中的一部分，是监管体系中的一部分，是监管体系中的一部分，是FDAFDAFDAFDA药品安全监测的最主要内容。

一直以来，药品安全监测的最主要内容一直以来，药品安全监测的最主要内容一直以来，药品安全监测的最主要内容一直以来，FDAFDAFDAFDA药品安全监管体系都是全世界各个国家学习的楷模然而，近年尤其药品安全监管体系都是全世界各个国家学习的楷模然而，近年尤其药品安全监管体系都是全世界各个国家学习的楷模然而，近年尤其药品安全监管体系都是全世界各个国家学习的楷模然而，近年尤其是万络事件该体系却屡屡受到社会各界的批评和指责，从是万络事件该体系却屡屡受到社会各界的批评和指责，从是万络事件该体系却屡屡受到社会各界的批评和指责，从是万络事件该体系却屡屡受到社会各界的批评和指责，从2005200520052005年开始，年开始，年开始，年开始，美国医学会（美国医学会（美国医学会（美国医学会（IOMIOMIOMIOM）和政府责任办公室（）和政府责任办公室（）和政府责任办公室（）和政府责任办公室（GAOGAOGAOGAO）开始对）开始对）开始对）开始对FDAFDAFDAFDA进行评价；进行评价；进行评价；进行评价；① ① ① ① 上市后药品安全决策程序复杂、重叠，不够及时有效上市后药品安全决策程序复杂、重叠，不够及时有效。

上市后药品安全决策程序复杂、重叠，不够及时有效上市后药品安全决策程序复杂、重叠，不够及时有效② ② ② ② 上市后药品安全处理决策缺乏明确的工作标准，药品安全办公室作用上市后药品安全处理决策缺乏明确的工作标准，药品安全办公室作用上市后药品安全处理决策缺乏明确的工作标准，药品安全办公室作用上市后药品安全处理决策缺乏明确的工作标准，药品安全办公室作用 不明，办公室负责人更换频繁；不明，办公室负责人更换频繁；不明，办公室负责人更换频繁；不明，办公室负责人更换频繁；③ ③ ③ ③ 决策过程中缺乏相互沟通；决策过程中缺乏相互沟通；决策过程中缺乏相互沟通；决策过程中缺乏相互沟通；④ ④ ④ ④ 数据受限给上市后药品安全处理决策造成困难；数据受限给上市后药品安全处理决策造成困难；数据受限给上市后药品安全处理决策造成困难；数据受限给上市后药品安全处理决策造成困难；⑤ ⑤ ⑤ ⑤ FDAFDAFDAFDA提出改进措施没有得到完全落实；提出改进措施没有得到完全落实；提出改进措施没有得到完全落实；提出改进措施没有得到完全落实；⑥ ⑥ ⑥ ⑥ 其他机构提出的建议尚未完全采纳等其他机构提出的建议尚未完全采纳等。

其他机构提出的建议尚未完全采纳等其他机构提出的建议尚未完全采纳等 2323全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划20072007年的药品和食品修正法案年的药品和食品修正法案 1 1、、大幅度增加监管费用大幅度增加监管费用 2 2、、扩大临床试验登记和试验结果扩大临床试验登记和试验结果 3 3、、加强上市后的药品监管加强上市后的药品监管 4 4、对药品标签和药品广告的管理、对药品标签和药品广告的管理目的目的 通过赋予通过赋予FDAFDA更大的监管制药行业的行政权力，恢复公众对制药行业更大的监管制药行业的行政权力，恢复公众对制药行业及药监部门的信心及药监部门的信心2424全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划1.1.1.1.药品上市前风险评估药品上市前风险评估药品上市前风险评估药品上市前风险评估 2.2.2.2.良好药物警戒规范与药物流行病学评估良好药物警戒规范与药物流行病学评估良好药物警戒规范与药物流行病学评估良好药物警戒规范与药物流行病学评估3.3.3.3.风险最小化行动计划的制定与使用风险最小化行动计划的制定与使用风险最小化行动计划的制定与使用风险最小化行动计划的制定与使用FDAFDA药品不良反应监测的安全指南药品不良反应监测的安全指南2525全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划20072007年的药品和食品修正法案年的药品和食品修正法案 首次明确提出首次明确提出首次明确提出首次明确提出“ “加强对药物上市后的安全监管加强对药物上市后的安全监管加强对药物上市后的安全监管加强对药物上市后的安全监管” ”，此举标志着，此举标志着，此举标志着，此举标志着FDAFDAFDAFDA对药品上市后进行风险再评估的权对药品上市后进行风险再评估的权对药品上市后进行风险再评估的权对药品上市后进行风险再评估的权力和职能正式获得了法律地位。

力和职能正式获得了法律地位力和职能正式获得了法律地位力和职能正式获得了法律地位 实现了药品安全监管工作的重点转移：从药品上实现了药品安全监管工作的重点转移：从药品上实现了药品安全监管工作的重点转移：从药品上实现了药品安全监管工作的重点转移：从药品上市前严格审批到上市前严格审批与上市后监测两者并市前严格审批到上市前严格审批与上市后监测两者并市前严格审批到上市前严格审批与上市后监测两者并市前严格审批到上市前严格审批与上市后监测两者并重的转移重的转移重的转移重的转移意意 义义2626全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划 在行政权力方面，在行政权力方面，在行政权力方面，在行政权力方面，FDAFDAFDAFDA可以进行对药物上市后的可以进行对药物上市后的可以进行对药物上市后的可以进行对药物上市后的风险进行研究，并有权力限制危险系数较高的药物风险进行研究，并有权力限制危险系数较高的药物风险进行研究，并有权力限制危险系数较高的药物风险进行研究，并有权力限制危险系数较高的药物品种上市销售，同时可以根据其风险程度的高低要品种上市销售，同时可以根据其风险程度的高低要品种上市销售，同时可以根据其风险程度的高低要品种上市销售，同时可以根据其风险程度的高低要求制药公司在求制药公司在求制药公司在求制药公司在30303030天之内对该药的标签说明书进行修天之内对该药的标签说明书进行修天之内对该药的标签说明书进行修天之内对该药的标签说明书进行修改，这与之前万络召回事件中改，这与之前万络召回事件中改，这与之前万络召回事件中改，这与之前万络召回事件中FDAFDAFDAFDA花了花了花了花了14141414个月的时间个月的时间个月的时间个月的时间才得以实现标签修改形成了鲜明对比。

才得以实现标签修改形成了鲜明对比才得以实现标签修改形成了鲜明对比才得以实现标签修改形成了鲜明对比 第二，在财政资源方面，美国国会将在五年之第二，在财政资源方面，美国国会将在五年之第二，在财政资源方面，美国国会将在五年之第二，在财政资源方面，美国国会将在五年之内批准向内批准向内批准向内批准向FDAFDAFDAFDA拨款拨款拨款拨款2.252.252.252.25亿美元专门用于亿美元专门用于亿美元专门用于亿美元专门用于FDAFDAFDAFDA中的专职中的专职中的专职中的专职负责药物上市后风险管理的监测与评价办公室加强负责药物上市后风险管理的监测与评价办公室加强负责药物上市后风险管理的监测与评价办公室加强负责药物上市后风险管理的监测与评价办公室加强药物安全跟踪监测药物安全跟踪监测药物安全跟踪监测药物安全跟踪监测 20072007年的药品和食品修正法案年的药品和食品修正法案意意 义义2727全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划 第三，提升药品上市安全监管部门的地位和级别，第三，提升药品上市安全监管部门的地位和级别，第三，提升药品上市安全监管部门的地位和级别，第三，提升药品上市安全监管部门的地位和级别，使药品监测评价办公室在上市后药品安全监测中免受使药品监测评价办公室在上市后药品安全监测中免受使药品监测评价办公室在上市后药品安全监测中免受使药品监测评价办公室在上市后药品安全监测中免受到新药审评部门（到新药审评部门（到新药审评部门（到新药审评部门（ONDONDONDOND）过多的干扰。

过多的干扰过多的干扰过多的干扰 第四，宣布将对美国的药品不良反应报告系统进行第四，宣布将对美国的药品不良反应报告系统进行第四，宣布将对美国的药品不良反应报告系统进行第四，宣布将对美国的药品不良反应报告系统进行更大规模的更新，并将政府内部大型的药品不良反应更大规模的更新，并将政府内部大型的药品不良反应更大规模的更新，并将政府内部大型的药品不良反应更大规模的更新，并将政府内部大型的药品不良反应信息网络与私人企业的数据库进行对接联网，以实现信息网络与私人企业的数据库进行对接联网，以实现信息网络与私人企业的数据库进行对接联网，以实现信息网络与私人企业的数据库进行对接联网，以实现信息和数据共享信息和数据共享信息和数据共享信息和数据共享20072007年的药品和食品修正法案年的药品和食品修正法案意意 义义2828全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划FDAFDA药品安全监测流程药品安全监测流程 1.1.不良反应报告上报不良反应报告上报2.2.不良反应报告存贮不良反应报告存贮3.3.请求产生，进行安全性评价请求产生，进行安全性评价4.4.长期的药物流行病学研究长期的药物流行病学研究5.5.安全性再评价安全性再评价6.6.采取监管措施采取监管措施2929全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划3030全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划本世纪我国发生的主要药害事件本世纪我国发生的主要药害事件 ““齐二药齐二药””事件事件齐齐哈尔第二制药有限公司假药事件齐齐哈尔第二制药有限公司假药事件  　　　　20062006年年5 5月月1818日，国家食品药品监督管理局发出通日，国家食品药品监督管理局发出通知（国食药监安知（国食药监安[2006]211[2006]211号），指出齐齐哈你第二制号），指出齐齐哈你第二制药有限公司生产销售假药，造成多人死亡，严重违反药药有限公司生产销售假药，造成多人死亡，严重违反药品管理法，责成黑龙江省食品药品监督管理局吊销其品管理法，责成黑龙江省食品药品监督管理局吊销其《药品生产许可证》，收回《《药品生产许可证》，收回《GMPGMP认证证书》。

认证证书》  　　齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液，　　齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液，误将二甘醇当作辅料丙二醇使用，仅广东省就至少导致误将二甘醇当作辅料丙二醇使用，仅广东省就至少导致数十人出现严重不良反应，其中至少数十人出现严重不良反应，其中至少5 5人死亡，而全国人死亡，而全国死亡人数至今仍是个谜（据有关消息已有死亡人数至今仍是个谜（据有关消息已有1111人死亡）人死亡） 3131全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划本世纪我国发生的主要药害事件本世纪我国发生的主要药害事件 ““欣弗欣弗””事件事件  　　　　20062006年年8 8月月3 3日，卫生部办公厅发出通知，指出青海、日，卫生部办公厅发出通知，指出青海、广西、浙江、黑龙江和山东等省区陆续出现部分患者使广西、浙江、黑龙江和山东等省区陆续出现部分患者使用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生用上海华源股份有限公司安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（““欣弗欣弗””）后，出）后，出现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、现胸闷、心悸、心慌、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，恶心、呕吐、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状，要求控制该药品不再临床使用。

要求控制该药品不再临床使用  　　截止至　　截止至20062006年年8 8月月5 5日，共计发现不良反应日，共计发现不良反应8181例，其例，其中中3 3例死亡 3232全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划本世纪我国发生的主要药害事件本世纪我国发生的主要药害事件 佰易人免疫球蛋白佰易人免疫球蛋白事件事件  1 1月月4 4日至日至8 8日日, ,北京朝阳医院检验科朱佐民发现临床北京朝阳医院检验科朱佐民发现临床送检的标本中丙肝抗体阳性率显著上升送检的标本中丙肝抗体阳性率显著上升, ,同时还发现多同时还发现多例标本出现在短期内丙肝抗体由阴性转为阳性的异常情例标本出现在短期内丙肝抗体由阴性转为阳性的异常情况   1 1月月9 9日确认这些异常情况与上述送检住院患者都曾日确认这些异常情况与上述送检住院患者都曾注射过广东佰易药业有限公司批号为注射过广东佰易药业有限公司批号为20060620(5g/20060620(5g/支支) )的丙种球蛋白有关的丙种球蛋白有关  　　卫生部、　　卫生部、SFDASFDA调查后于调查后于1 1月月2323日通报日通报, ,医学教育网医学教育网| |收集整理认定此问题系广东佰易药业非法购入受污染血收集整理认定此问题系广东佰易药业非法购入受污染血浆导致静注人免疫球蛋白携带了丙肝抗体所致。

浆导致静注人免疫球蛋白携带了丙肝抗体所致  3333全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划本世纪我国发生的主要药害事件本世纪我国发生的主要药害事件 甲氨蝶呤甲氨蝶呤事件事件  6 6月至月至7 7月间月间, ,国家不良反应监测中心陆续收到来自国家不良反应监测中心陆续收到来自北京、上海、广西、安徽、河南、河北等地的报告北京、上海、广西、安徽、河南、河北等地的报告, ,称称当地部分医院使用上海医药当地部分医院使用上海医药( (集团集团) )有限公司下属华联制有限公司下属华联制药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后药厂生产的鞘内注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷后, ,不少白不少白血病患者出现下肢疼痛、乏力、行走困难等感觉和运动血病患者出现下肢疼痛、乏力、行走困难等感觉和运动功能障碍功能障碍   国家卫生部与国家卫生部与SFDASFDA于于9 9月月1414日公布了调查结果日公布了调查结果, ,这些这些不良反应系上述两种药品的部分批号制剂中混入了微量不良反应系上述两种药品的部分批号制剂中混入了微量硫酸长春新碱所致。

硫酸长春新碱是禁止用于鞘内注射硫酸长春新碱所致硫酸长春新碱是禁止用于鞘内注射的的, ,如误作鞘内注射轻者招致神经功能受损如误作鞘内注射轻者招致神经功能受损, ,重者迅速昏重者迅速昏迷死亡迷死亡, ,历史上曾有历史上曾有2020多例报告多例报告  3434全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划本世纪我国发生的主要药害事件本世纪我国发生的主要药害事件 茵栀黄注射液事件茵栀黄注射液事件 2008 2008年年1010月月1919日，卫生部通报了暂停山西太行药业日，卫生部通报了暂停山西太行药业股份有限公司生产的茵栀黄注射液销售和使用该药物股份有限公司生产的茵栀黄注射液销售和使用该药物引起陕西省延安市志丹县医院的引起陕西省延安市志丹县医院的4 4名新生儿产生不良反名新生儿产生不良反应，其中应，其中1 1名死亡3535全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划本世纪我国发生的主要药害事件本世纪我国发生的主要药害事件 完达山药业刺五加注射液完达山药业刺五加注射液  1010月，云南省红河州月，云南省红河州6 6名患者使用了完达山药业公司生产的名患者使用了完达山药业公司生产的刺五加注射液出现严重不良反应，其中刺五加注射液出现严重不良反应，其中3 3例死亡。

调查发现这例死亡调查发现这是一起由药品污染引起的严重不良事件是一起由药品污染引起的严重不良事件罚单罚单””开出：完达开出：完达山药业公司被责令全面停产，依法处理企业直接责任人，在十山药业公司被责令全面停产，依法处理企业直接责任人，在十年内不得从事药品生产、经营活动等年内不得从事药品生产、经营活动等 1010月月1414日，卫生部、日，卫生部、国家食品药品监督管理局联合通报，中国药品生物制品检定所国家食品药品监督管理局联合通报，中国药品生物制品检定所检验初步结果显示，黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射检验初步结果显示，黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注射液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题液部分批号的部分样品有被细菌污染的问题3636全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划药品质量问题1.1.药品生产管理漏洞药品生产管理漏洞•齐二药、安徽华源、上海华齐二药、安徽华源、上海华联联…2.2.基于成本考虑的系统误差基于成本考虑的系统误差•低限投料、以次充好、停用低限投料、以次充好、停用关键设备关键设备…3.3.药品监督管理政策、制度及药品监督管理政策、制度及其执行其执行4.4.药品价格政策及其影响药品价格政策及其影响5.5.市场混乱市场混乱全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划医疗机构常见药品安全性问题医疗机构常见药品安全性问题储存处方操作不遵守操作规程不遵守操作规程静脉给药速度过快静脉给药速度过快临床用药监护意识不够临床用药监护意识不够超适应症用药超适应症用药超剂量用药超剂量用药不合理给药间隔不合理给药间隔过多的联合用药过多的联合用药禁忌用药禁忌用药储存条件（低温、避光）储存条件（低温、避光）全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划监测方向监测方向1.1.1.1.医药产业特点医药产业特点医药产业特点医药产业特点 （（（（1 1 1 1）传统的中医药）传统的中医药）传统的中医药）传统的中医药 （（（（2 2 2 2）西药主要仿制药品）西药主要仿制药品）西药主要仿制药品）西药主要仿制药品 （（（（3 3 3 3）全球经济一体化进程：新药同步上市）全球经济一体化进程：新药同步上市）全球经济一体化进程：新药同步上市）全球经济一体化进程：新药同步上市2.2.2.2.监测方向监测方向监测方向监测方向 （（（（1 1 1 1）监测不良事件为主）监测不良事件为主）监测不良事件为主）监测不良事件为主 （（（（2 2 2 2）中药安全性监测）中药安全性监测）中药安全性监测）中药安全性监测 （（（（3 3 3 3）关注同步上市新药安全性）关注同步上市新药安全性）关注同步上市新药安全性）关注同步上市新药安全性 （（（（4 4 4 4）引导药品生产企业开展安全性监测）引导药品生产企业开展安全性监测）引导药品生产企业开展安全性监测）引导药品生产企业开展安全性监测3939全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划上市前上市前上市前上市前研究局研究局研究局研究局限性限性限性限性BBE EC CDDAA病例少（病例少（Too fewToo few））研究时间短（研究时间短（Too Too shortshort））试验对象年龄范试验对象年龄范围窄围窄（（Too medium-Too medium-agedaged））目的单纯（目的单纯（Too Too restrictedrestricted））用药条件控制较严用药条件控制较严（（Too homogeneousToo homogeneous））5 TOO5 TOO药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导药品上市前研究的局限性；而这种局限性是客观存在的，是不能逾越的选择；导致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性致我们并不能够在上市之初就可以全面的认识和把握药品的属性4040全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划•上市前药品研究和开发上市前药品研究和开发的水平的水平•上市前药品技术评价的上市前药品技术评价的水平和注册管理的水平水平和注册管理的水平•上市后药品不良反应监上市后药品不良反应监测的水平测的水平•上市后药品研究与评价上市后药品研究与评价的水平和管理水平的水平和管理水平•科学发展的局限性科学发展的局限性•各方的责任感、公众的各方的责任感、公众的认知认知全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划药品评价方向药品评价方向 上市后安全性监测（四期临床）上市后安全性监测（四期临床）开发研开发研究究研发前研发前研发产研发产品线品线(0 (0 期期) )早期临床试验早期临床试验( I/II ( I/II 期期) )产品注册产品注册关键临床关键临床试验试验 (II/III (II/III 期期) )批准上市批准上市药品的安全性评价贯穿于始终药品的安全性评价贯穿于始终药学结构筛选；毒理学研究；临床前研药学结构筛选；毒理学研究；临床前研究；制剂的稳定性研究；质量标准的确究；制剂的稳定性研究；质量标准的确定；上市后监测定；上市后监测4242全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划开展药品不良反应监测工作的意义开展药品不良反应监测工作的意义1 1、、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价 提供服务提供服务; ;2 2、、促进临床合理用药促进临床合理用药; ;3 3、、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上为遴选、整顿和淘汰药品提供依据，为药品上 市后风险管理提供技术支持市后风险管理提供技术支持; ;4 4、、促进新药的研制开发促进新药的研制开发; ;5 5、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延、及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延 和扩大，保障公众健康和社会稳定和扩大，保障公众健康和社会稳定. .4343全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划联系方式联系方式通讯地址：朝阳区管庄乡通讯地址：朝阳区管庄乡1 1号号 北京市药品不良反应监测中心药品监测科北京市药品不良反应监测中心药品监测科邮编：邮编：100024100024：转：转102102；；：： E-mail: beijing@E-mail: beijing@4444全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划4545全国全国AEFIAEFI监测师资培训监测师资培训- -沟通与媒沟通与媒体计划体计划。