S00蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用.doc
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可编辑2020年S00蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用（课件）S100蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用 S１00蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用近年来，对脑组织损伤的神经化学标志物的研究正在逐步深入，这些标志物主要为S１00蛋白家族和神经元特异性烯醇化酶（neurｏn ｓpecific enolａse， NSE）等.研究表明,在人或动物的脑梗塞、脑外伤或心脏外科手术时，血清S100和NSE的浓度均有所升高测定Ｓ10０蛋白浓度有助于临床上判断神经组织的病灶大小、治疗效果和判断病人的预后等等本文根据近年来的文献报道,对S１0０蛋白的分子生物学基础及临床应用新进展综述如下:1 Ｓ100蛋白的分子生物学基础１．1 S100蛋白的化学本质和基因定位Ｓ100蛋白是一组低分子量的钙结合蛋白，分子量在10～１2kＤ,其氨基酸序列在脊椎动物中高度保守，与钙调蛋白及其他ＥF手型钙离子结合蛋白具有高度同源性［1，２］.目前共发现有20种结构与功能相似、存在于不同部位的可以调节细胞内和细胞外Ca2＋的Ｓ10０蛋白：包括S100A1～S100Ａ1３、Ｓ100Ｂ、S1０0C、S１0０P、钙粒蛋白Ｃ(Calｇranulin Ｃ)、钙结合蛋白3（Calbｉndiｎ 3)、Profｉlａｇgrin和毛透明蛋白（Triｃhoｈyａlin）等.......S100蛋白是由两个同分异构的两个亚单位（＆#945；，＆＃946;）组成的同型二聚体或异型二聚体。
细胞内绝大多数S100蛋白分子以同型二聚体的形成存在，此外还能形成Ｓ10０Ａ／S1０0B，S100A8/S1０0A9异型二聚体[3］，S１0０Ａ82／S１００A9三聚体以及Ｓ100Ａ82／Ｓ10０A9２四聚体等，其聚合作用主要依赖于疏水作用力研究发现，S100分子不含任何糖类、脂类和核酸成分Ｓ100Ａ0含有２个&＃945;亚基，S１0０A只含有1个&＃９４６；亚基，A１0０B由2个&＃946；亚基组成不同的S100蛋白含有类似的氨基酸结构域，在氨基端和羧基端均含有疏水区,在每个亚基的羧基端均含有1个EF手型钙离子结合区，当与钙离子结合后，S100蛋白构象发生改变,暴露出其与靶蛋白的结合位点，进而通过与相应的靶蛋白作用发挥其生物学效应Zn２+与S100的组氨酸残基结合后可以诱导S100分子羧基端构象的改变，从而增加氨基末端钙离子结合位点与钙离子的亲合力.......人类的S100的&＃9４6；基因有3个外显子组成第1个外显子在5＆＃82１7；端非转录区，第二和第三个外显子分别编码一个EF手型钙离子结合区.其基因定位于染色体的21q222—２1q２2．３区域［4]此区的基因重复可引起Dｏwn’s综合征。
人类的S100的&#９45;基因定位于染色体的1q21区域.在肿瘤组织中此区的基因常常频繁重组，从而引起S100基因表达的失控.在肿瘤晚期和发生肿瘤转移时可见Ｓ10０的异常表达由于Ｓ100上述的特性,近年来发现在肿瘤组织,特别是神经外胚层起源的肿瘤组织中S100的异常表达，而且与疾病的分期和预后具有相关性表1：S1００蛋白家族蛋白分子的作用机制和相关疾病Ｓ１０0蛋白分子靶蛋白作用机制相关疾病S100A1果糖1，6二磷酸醛缩酶,糖元磷酸化酶，腺苷酸环化酶，微管,胶质细胞原纤维酸性蛋白(glｉal fiｂrillary acidｉc ｐrotｅin, GFＡP）刺激钙离子释放,抑制微管蛋白的组装，抑制蛋白激酶C介导的磷酸化心肌病S1０0A2乳腺癌S１0０Ａ４微管相关蛋白质（ｍicrotｕbｕle assoｃiaｔｅd protein， MＡＰ），原肌球蛋白，ｐ53，肌球蛋白微管蛋白聚合转移癌S100A５ S1０0A6膜联蛋白II（Annｅｘiｎ II）, 膜联蛋白VI， 膜联蛋白XI，3—磷酸甘油醛脱氢酶刺激钙离子依赖的胰岛素释放，刺激催乳素的分泌， 胞吐作用黑色素瘤S100A7牛皮癣S1０0A8中间纤维抑制酪蛋白激酶，具有细胞因子功能囊性纤维化，炎症Ｓ100A９中间纤维抑制酪蛋白激酶囊性纤维化，炎症S100A1０膜联蛋白II胞吐作用，内吞作用 S1０0Ｂ果糖1,6二磷酸醛缩酶,p５3，caｌpｏnｉn,ｔau蛋白,微管蛋白，钙调蛋白结合蛋白(caldｅｓmon），神经钙蛋白（neｕroｃalｃin），nｅuｒoｍodulｉn，胶质细胞原纤维酸性蛋白4３（GFＡＰ43)刺激轴突延伸,刺激黑色素瘤细胞增殖，增加钙离子通量，抑制蛋白激酶C介导的磷酸化，刺激星形细胞和轴突细胞增殖，抑制微管蛋白的组装Alzｈeｉmer’s 疾病， Dowｎ’s综合征，肿瘤标志物，肌萎缩性硬化症,癫痫Ｓ100Ｃ膜联蛋白I 钙结合蛋白3调节分子转运 Pｒofｉlagｇrｉn调节细胞的结构 毛透明蛋白角蛋白调节细胞的结构...... ......[感谢您的阅览以及下载，关注我，每天更新]6 / 6。
