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急性冠脉综合征患者冠脉斑块易损性与急性冠脉综合征患者冠脉斑块易损性与 sCD40 配体等血管因子的定量关系配体等血管因子的定量关系 作者：吴娜，宋达琳，康维强，李梅，郭新贵 作者单位：266001 山东省青岛市立医院 心内科(吴娜、宋达琳、康维强、郭新贵)，检验科(李梅) 【摘要】 目的 研究急性冠脉综合征(ACS)患者易损斑块［通过血管内超声(IVUS)判定］ 和可溶性黏附分子 CD40 配体(sCD40L)及其他血管因子的定量关系以及临床意义方法 42 例 ACS 患者，发病时取血，应用液相蛋白芯片结合流式细胞分析方法测定 sCD40L 及相应 的炎性因子水平；常规冠状动脉造影并通过 IVUS 检测 42 个靶病变处动脉粥样斑块形态学 及性质特征并对各指标间的相关性进行分析结果 sCD40L 浓度在易损斑块破裂组高于 非破裂组［(474±126)pg/ml vs (238±35)pg/ml］ ，差异有统计学意义(P0.05)sCD40L 与 sPE、MCP1 呈高度正相关(依次为 r=0.93,P0.05).It showed that the level of sCD40L had positive correlation with sPE and MCP1(r=0.93,P0.05)。

见表 2但 sCD40L 浓度在心肌梗 死患者与 UAP 患者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)；在软斑块与钙化斑块之间差异亦 无统计学意义(P>0.05)；并且在正性重构与负性重构的 ACS 患者之间差异无统计学意义 (P>0.05)sCD40L 与 IVUS 辨别的斑块形态学指标无相关性见表 3表 1 2 组临床资料 特点注：与非斑块破裂组比较，P＜0.05 表 3 血管因子浓度与斑块形态学指标的相关性 表 2 sCD40L、MCP1 和 sPE 浓度的比较 注：与非斑块破裂组比较， *P＜0.05，#P＜0.012.3 sCD40L 与代谢参数、病史资料相关性分析 sCD40L 与血糖、血脂水平未见显著 相关性，依次为rsCD40LGlu=0.03,P＞0.05；rsCD40LTC=0.18,P＞0.05；rsCD40LHDL=- 0.24,P＞0.05；rsCD40LTG=-0.15,P＞0.05；rsCD40LLDL=0.20,P＞0.05sCD40L 在 ACS 中合并高血压者(279.8 pg/ml±95.7 pg/ml)较非合并高血压者(99.2 pg/ml±56.4 pg/ml)升 高(P0.05)。

2.4 sCD40L 与血管因子的相关性 在 ACS 患者中，sCD40L 与 sPE、MCP1 呈显 著正相关(依次为 r=0.93,P0.05；r=0.23,P>0.05)3 讨 论富含脂质的冠脉斑块破裂，继之血栓形成是 ACS 突然发作的重要机制本研究显示 sCD40L 与 sPE、MCP1 水平在易损斑块发生破裂的 ACS 患者明显高于非破裂的 ACS 患 者(P0.05)， 考虑与二者均为易损斑块，而 sCD40L 主要与斑块的易损性关系密切有关正常人 sCD40L 主要表达于 T、B 淋巴细胞和血小板，当患者出现动脉粥样斑块尤其是易损斑块时，血管 内皮细胞、血管平滑肌细胞(VSMCs)和巨噬细胞均能表达 sCD40L［10］ ，但是有研究发现 血小板是不稳定心绞痛患者血清 sCD40L 的主要来源［2］ 血小板能以 sPE 依赖的形式诱导单核细胞凝血酶原激酶的表达，促进血栓形成本研 究显示 sPE 在斑块破裂组水平明显升高，并且与 sCD40L 呈密切正相关，提示破裂斑块可 能通过活化的血小板释放更多的 sCD40L但在 ACS 过程中，根据目前研究和本研究结果 推测 sCD40L 水平升高不仅是斑块破裂和血小板激活的结果，而且可能是其原因，激活的 血小板能产生更多的 sCD40L，而 sCD40L 通过激发炎性反应，激活血中的白细胞，促进白 细胞浸润至动脉粥样硬化破损处，反过来直接激活血管壁 VSMCs、巨噬细胞和 T 细胞， 增加炎性介质及细胞黏附分子的分泌释放，促进斑块破裂，形成一种恶性循环。

本结果显示，在 ACS 患者中，血浆 MCP1 水平在斑块破裂组明显高于非斑块破裂 组，并且 sCD40L 与 MCP1 水平呈显著正相关而 MCP1 是一种稳定性较强的易测定 的炎性趋化因子，通过招募循环中单核炎性细胞至斑块处，在动脉粥样硬化过程中起重要 作用［11］ 既往研究证明 sCD40L 是一有效的单核细胞激活剂，能增加 MCP1 的产生， 在 UAP 患者外周血单核细胞中 sCD40L 能诱导显著的剂量依赖性 MCP1 的分泌释放，并 且这种作用能被 sCD40L 的单克隆抑制抗体所阻断［12］ 结合本结果推测 sCD40L 可能通 过增加 MCP1 的产生激发炎性反应，进一步参与 ACS 斑块破裂过程本结果还提示 ACS 患者 sCD40L 水平在合并高血压者较非合并高血压者明显升高，但 其机制不清，考虑可能与高血压也是一种高炎性反应状态，且多数合并代谢方面的异常有 关，同时也提示高 sCD40L 水平的 ACS 合并高血压患者发生斑块破裂的可能性更大另外， 在本研究中，在合并糖尿病患者与非合并糖尿病患者、年龄＞60 岁与＜60 岁的 ACS 患者 之间 sCD40L 水平差异无统计学意义(P>0.05)； sCD40L 与血糖、血脂水平未见显著相关 性(P>0.05)，而且 sCD40L 与 IL6 及 IL8 亦未见显著相关性(P>0.05)，这与既往报道不完全一致［13，14］ ，可能与患者的异质性有关。

此外，细胞因子是以自分泌和旁分泌形式 作用的，达到一定浓度才进入血液，且半衰期较短，可影响到血浆中的检测结果总之，本研究采用了液相蛋白芯片结合流式细胞分析方法结合 IVUS 检查，较准确地 反映了 sCD40L 在 ACS 中的变化及与其他血管因子和斑块易损性存在正性直线关系，提示 sCD40L 不仅是炎性反应免疫激活的产物，而且也是冠脉斑块易损的血清学标志，其水平 升高对临床 ACS 的诊断和预后评估有重要意义 晋升网（）设有论文学院、考试学院、投稿等，本网站致力于成为 医务工作者晋升职称心灵导师；是目前国内收录医学期刊、医学杂志最多最权威的医学学 术平台；提供免费医学期刊阅读；网罗和甄选海量优秀医学论文检索，独立研发医学 资源分享库和医学模拟考试库；整合刊类、标题、关键词检索及全文检索，并独 家研发刊社管理和刊社加盟系统、投稿、查稿、阅读、远程审稿、下载 等系统；聚刊社力量，建服务平台，让晋升网通过“专业”走入每一个医务人员的身边是 我们不懈的追求目标 【参考文献】 1 Braunwald E.Unstable angina:an etiologic approach to management［J］. Circulation,1998，98(21):2 2192 222.2 Aukrust P,Muller F,Ueland T,et al.Enhanced levels of soluble and membranebound CD40 ligand in patients with unstable angina:possible reflection of T lymphocyte and platelet involvement in the pathogenesis of acute coronary syndromes［J］.Circulation,1999,100(6):614620.3 Heeschen C,Dimmeler S,Hamm CW,et al.Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes［J］.N Engl J Med,2003,348(12):1 1041 111.4 Mach F,Schonbeck U,Sukhova GK,et al.Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling［J］.Nature,1998,394(6 692):200203.5 Schonbeck U,Sukhova GK,Shimizu K,et al.Inhibition of CD40 signaling limits evolution of established atherosclerosis in mice［J］.Proc Natl Acad Sci USA,2000,97(68):7 4587 463.6 Mintz GS,Nissen SE,Anderson WD，et al.American College of Cardiology clinical expert consensus document on standards for acquisition,measurement and reporting of intravascular ultrasound studies (IVUS) A report of the American College of Cardiology Task Force on Clinical Expert Consensus Documents［J］.J Am Coll Cardiol,2001,37(8):1 4781 492.7 Libby P,Ridker PM,Maseri A.Inflammation and atherosclerosis［J］.Circulation,2002,105(11):1 1351 143.8 Thomas AP,George AM,Wayne AR，et al.Markers of inflammation and cardiovascular disease:application to clinical and public health practice［J］.Circulation.2003,107(5):499511.9 Nerea V,James A,Lemos D,et al.Soluble CD40L risk prediction after acute coronary syndromes［J］.Circulation,2003,108(10):1 0491 053.10 Mach F,Schnbeck U,Sukhova GK,et al.Functional CD40 ligand is expressed on human vascular endothelial cells,smooth muscle cells, and macrophages:implication for CD40CD40 ligand signaling in atherosclerosis［J］.Proc Natl Acad Sci USA,1997,94(18)：1 9311 936.11 Paul E,Szmitko BS,Wang CH,et al.New markers of inflammation and endothelial cell activation［J］.Circulation,2003,108(19):1 9171 923.12 Henn V,Slupsky JR,Grafe M,et al.CD40 ligand on activated platelets triggers an inflammatory reaction of endothelial c。