片剂胶囊的质量检查(很全).docx

Comment [ZZX1]: 来源是？Comment [ZZX2]: 这句话是哪里提到的？？？片剂的质量检查片剂的主要检测项目有外观形状，重量差异，硬度，脆碎度，溶出度，崩解时限，释放度，含量均匀度，发泡量，分散均匀度，微生物限度等 （Ps: 释放度，含量均匀度，发泡量，分散均匀度，微生物限度这里未作整理）1 外观形状片剂表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变，良好的外观可增强病人对药物的信任，故应严格控制检查方法抽取样品 100片，平铺于白纸上，置于 75W光源下 60cm处，在距离片剂30cm处用肉眼观察 30秒片面应完整光洁；色泽均匀；杂色点（0.15~0.18mm）＜5% ；麻面＜5% ；中药粉末片（除个别外）＜ 10%，并不得有严重花斑及特殊异物；包衣片有畸形者≤0.3%2 重量差异定义按照规定的称量方法测得每片的重量与平均片重之间的关系设备天平，感量不低于 0.001g检查方法首先称取 20片得到总重量，并记录结果，计算平均片重并将结果和中间控制的限度进行比较称取 20片药品重量，然后将每片称重，按照限度进行片重差异检查Comment [ZZX3]: 看药典，不要看其他网上搜的资料检查标准其中，超出重量差异限度的药片不得多于 2片，并不得有一片超出限度的 1倍。

备注：糖衣片，肠溶衣片应该检查包衣前的片芯，符合上表规定后方可包衣；薄膜衣片包衣后检查3 崩解时限定义固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需要的时间的限度设备崩解仪电子温度传感器可显示和监控水浴箱的温度仪器自动设定吊篮升降时间为 15分钟，也可任意重新设定智能化控制水浴温度、工作时间、升降频率三个性能参数检查方法取片剂 6片，分别置于吊篮的玻璃管中启动崩解仪，在规定的时间里全过筛网，则合格，有一片不放过筛网，则复试再取片剂 12片，若 16~18片全部溶解，则合格，否则视为不合格Comment [ZZX4]: 这不是欧洲药典的内容Comment [ZZX5]: 没查欧洲药典检查标准检测温度 37℃(EUROPEAN PHARMACOPOEIA 8.037 ± 2 °C,)素片 ≤15 min薄膜衣片 ≤30 min糖衣片 ≤60 min泡腾片 ≤5 min（15~25℃）肠溶衣片 =120 min（人工胃液中 2小时不崩解，不出现裂缝）≤60 min（人工肠液中一小时全部崩解）4 脆碎度定义片剂脆碎度检查法是指片剂在规定的脆碎度检查仪圆筒中滚动 100次后减失重量的百分数，用于检查非包衣片剂的脆碎情况及其物理强度，如压碎强度等。

设备脆碎度检查仪，分析天平（感量不低于 0.001g） ，吹风机检查方法 取空称量瓶，精密称定重量；取供试品用吹风机吹去表面的粉末，置称量瓶中，精密称定两次称量之差即为供试品的重量  将上述称定重量后的供试品置圆筒中，开动电动机转动 100次  试验结束后，将供试品取出检查，供试品不得出现断裂、龟裂或粉碎现象 取试验后的供试品，再用吹风机吹去粉末后，置上述已称定重量的称量瓶中，精密称定，两次称量之差值即为试验后供试品减失的重量 检查标准1 未检出断裂、龟裂或粉碎片，且其减失重量未超过 1﹪时，判为符合规定 2 减失重量超过 1﹪，但未检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，应另取供试品复检 2次3 次试验的平均减失重量未超过 1%时，且未检出断裂，龟裂或者粉碎片时，判为符合规定；3 次试验的平均减失重量超过 1%时，判为不合格3如检出断裂、龟裂或粉碎片的供试品，即判为不符合规定5 硬度：定义硬度是指材料局部抵抗硬物压入其表面的能力为了保证片剂的质量，即片剂剂量的准确性，保证在包装和运输等过程中片剂的完整性，以免破碎或被磨损另外，片剂的硬度对溶出速度也有影响，故药物（如片剂）应有足够的硬度。

设备1、YPJ-200B 型片剂硬度计 2、孟山都硬度计 3、罗许脆碎仪法检查方法1.将片剂置中指与食指之间，以拇指轻压，根据片剂的抗压能力，判断它的硬度2.用适当的仪器测定片剂的硬度可以得到定量的结果将药片立于两个压板之间，沿直径方向徐徐加压，刚刚破碎时的压力即为该片剂的硬度检查标准用牛顿力（N）或千克力（kgf）表示， ，不同类型片剂的硬度范围不同，不同工厂不通过工艺要求所规定的硬度范围不同参考范围：普通片：3~5kg包衣片：4~6kg缓释片：5~8kg6 溶出度定义溶出度是指药物从片剂或胶囊剂等口服固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度，是评价药物口服固体制剂质量的一个重要指标，是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简易试验方法设备药物溶出度仪检查方法主要有转篮法、浆法及小杯法等（EUROPEAN PHARMACOPOEIA 8.0 提出了四种方法，转篮法、浆法、小杯法和流通池法） 取 6 个（片）分别置于溶出度仪的 6 个吊篮（或烧杯）中，在 37℃恒温下，在规定的溶液里按规定时的转速操作，在规定的时间内测定药物的溶出量1 速释制剂 操作：将规定体积的溶出介质（±1 %）置各溶出杯中，将各部件组装好，将溶出介质温度恒定在 37 ± 0.5 ℃后。

将 1 个制剂单位投入装置中，注意排去制剂单位表面的气泡，然后立即按照规定的转速进行操作在规定的时间间隔内，或时间点取样，取样位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不少于 1 cm 处对于多个时间点取样，应用等量的 37 ℃溶出介质补充取出的部分，如果取走的溶出液无需进行补充时，可以通过计算来校正在测试过程中保持溶出杯是盖着的，在适当的时间确认溶出介质的温度按照各品种项下的要求进行分析，再用另外的样品重复实验 溶出介质：选择一个适宜的溶出介质采用各品种项下所规定的溶剂体积测定要在 20~25 ℃的条件下进行如果溶出介质是缓冲液，调节 pH 在规定值的±0.05 个单位的范围内[注：溶解的气体可能会产生气泡，这可能会改变测试结果，故应该在测试前脱气] 时间：当单点取样时，实际取样时间与规定时间的差异不得过±2%2 长效制剂 5.1：操作及溶出介质相关同速释制剂 5.2：时间：取样的时间点通常为 3 个，以小时计3 缓释制剂 方法 A：酸阶段：量取 750 ml 0.1M 盐酸置溶出杯内，将各部件组装好，待溶出介质温度恒定在 37 ± 0.5 ℃将 1 个制剂单位投入装置中，按照规定的转速进行操作，经过在 0.1M 盐酸中溶出 2h 后，取样，立即按照缓冲液阶段进行操作，并采用适当的方法测定，计算酸中释放量。

缓冲液阶段：向上述酸液中加入缓冲液，并在 5 分钟内调节好 pH,按照规定的转速继续运行向溶出杯中加入 250ml0.20M 的磷酸三钠溶液（预先调至 37 ± 0.5 ℃） ，必要时，用 2M 盐酸或 2M 氢氧化钠溶液调节 pH 至 6.8± 0.05，继续运行 45 分钟或者规定的时间，运行结束后取样，并采用适当的方法进行测定，计算缓冲液释放量 方法 B：酸阶段：量取 1000ml 0.1M 盐酸置溶出杯内，将各部件组装好待溶出介质温度恒定在 37 ± 0.5 ℃将 1 个制剂单位投入装置中，按照规定的转速进行操作，经过在 0.1M 盐酸中溶出 2h 后，取样，立即按照缓冲液阶段进行操作，并采用适当的方法测定，计算酸中释放量缓冲液阶段：该阶段采用预先调至 37 ± 0.5 ℃的缓冲液，弃去溶出杯中酸液，,按照规定的转速继续运行，向溶出杯中加入 1000m 6.8±0.05 的磷酸盐缓冲液（取 0.1M 盐酸和 0.20M 磷酸三钠溶液，按 3:1 混合均匀，必要时，用 2M 盐酸或 2M 氢氧化钠溶液调节 pH 至 6.8±0.05） ，该过程需要移去含有酸液的溶出杯，用另一装有缓冲液的溶出杯替换，并将剂量单位转移至该装缓冲液的杯子中，继续运行 45 分钟或者规定的时间，运行结束后取样，并采用适当的方法进行测定，计算缓冲液释放量。

 时间：除另有规定外，实际取样时间与规定时间的差异都不得过±2%检查标准6 片的溶出量≥ Q 符合规定Q>仅 1 片>Q-10%平均溶出量≥ Q 符合规定若：仅一片< Q-10%则另取 6 片复试：12 片中，仅两片< Q-10%平均溶出量≥ Q符合规定Comment [ZZX6]: 备注：崩解度和溶出度同时进行的情况： 含有在消化液中国的难溶药物； 与其他成分易发生相互作用的； 久贮后溶解度降低的药物； 剂量小，药效强，副作用大的胶囊剂的质量检查1.外观：胶囊外观应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并应无异臭硬胶囊剂的内容物应干燥、松紧适度、混合均匀 2.水分：硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过 9.0%3.装量差异：取供试品 20粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳），硬胶囊剂囊壳用小刷或其他适宜的用具拭净（软胶囊剂囊壳用乙醚等溶剂洗净，置通风处使溶剂挥散尽） ，医学教|育网搜集整理再分别精密称定囊壳重量，求出每粒胶囊内容物的装量与 20粒的平均装量每粒装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的不得多于 2粒，并不得有一粒超出限度一倍（平均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10.0%；0.3g 或 0.3g以上，装量差异限度为±7.5%） 。

4.崩解度与溶出度：胶囊剂作为一种固体制剂，通常应作崩解度、溶出度或释放度检查，除另有规定外，应符合规定凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再检查崩解度。