药剂学：第十四章 补充粘膜递药系统-2.ppt

1,第十四章粘膜递药系统,2,内容提要,一些药物口服给药后有严重的胃肠道反应、发生胃肠道降解或有严重的肝脏首过效应利用体腔的可吸收黏膜递送药物，如肺黏膜、直肠黏膜、眼黏膜、口腔黏膜、鼻黏膜和阴道黏膜等可有效避免肝脏首过效应，实现药物的局部给药或发挥全身治疗作用，减少给药剂量、降低药物副作用、提高疗效3,内容要求（不考核）,直肠黏膜递药（了解） 眼黏膜递药（了解） 口腔黏膜递药（了解） 鼻黏膜递药 阴道黏膜递药,4,（一）直肠黏膜递药,门肝系统(距肛门6cm处)，药物向直肠黏膜扩散，经过直肠上静脉进入肝门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身 非门肝系统(距肛门2cm处)，药物通过中、下直肠静脉和肛门静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身5,药物经直肠吸收，进入体循环 门肝系统途径，特点：药物经过肝脏代谢后，运行全身； 非门肝系统途径，特点：药物直接进入大循环，作用全身； 双层栓剂（上下两层栓）：其上半部为空白基质，下半部是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度栓剂直肠黏膜递药起全身作用,举例1：对乙酰氨基酚栓剂,EFFERALGAN 对乙酰氨基酚栓剂， 80 mg/栓-1-4月婴儿、150 mg/栓-6月-3岁儿童， 300 mg/栓-3-10岁儿童 解热镇痛药，儿童退烧（发挥全身治疗作用）。

克服吞咽困难和胃肠道反应 栓剂基质：半合成脂肪酸甘油酯（semisynthetic glycerides）,6,举例2：茶苯海明栓剂,100mg（成人）25mg（儿童）/栓剂，抗组胺类药 适应症：抗晕动症，治疗晕动引起的恶心,呕吐,头晕（发挥全身治疗作用） 起效快，避免胃肠道反应,7,举例3：氢化可的松栓剂,氢化可的松为糖皮质激素，25mg、30mg/100mg栓剂 适应症：发炎的痔疮、放射后直肠炎、治疗慢性溃疡性结肠炎、直肠和肛门的其他炎性病症 发挥局部治疗作用，减少全身毒副作用8,9,（二）眼黏膜递药,眼黏膜递药制剂：直接作用于眼部发挥局部治疗作用过经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的制剂 眼用制剂：溶液型滴眼剂、眼膏剂 适应症：消炎、杀菌、散瞳、治疗青光眼、降低眼压 提高药物的眼部吸收：提高制剂和眼黏膜的相互作用,眼部的生理结构和吸收途径,角膜途径：角膜：由上皮、基质和内膜构成角膜上皮紧密连接，选择性透过脂溶性小分子 非角膜途径：结膜和巩膜上皮细胞间隙比角膜上皮间隙大很多，和角膜相比，亲水性药物更容易透过结膜上皮和通过细胞旁途径吸收10,药物眼部吸收的特点,眼部给药简单经济，有些药物通过眼黏膜吸收效果与静脉注射相似； 避免肝脏首过效应 与其他组织器官相比，眼部对于免疫反应不敏感，适合蛋白多肽类等口服吸收差的药物,11,理想的眼黏膜递药系统,角膜和结膜透过性好 在角膜前的停留时间延长 无刺激，使用舒适 有适宜的流变学性质（眼膏）,12,常用眼用制剂,滴眼剂（eye drops） 眼膏剂 (eye ointmetns) 眼部植入剂 (eye implants),13,举例：治疗干眼症眼用制剂,14,干眼症是指泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和（或）眼表组织病变特征的疾病。

又称角结膜干燥症 滴眼液 眼膏,LACRISERT：羟丙基纤维素眼用植入剂 适应症：中度至重度干眼症 5mg羟丙基纤维素/植入剂呈半透明、棒状、水溶性其直径约1.27mm，长约3.5mm给药1次/24h 无菌、不含防腐剂15,举例：治疗干眼症眼用制剂,影响药物眼部吸收的因素,生理因素及用药频率 滴眼液（50L）进入结膜囊（20-30L），约70%药液溢出，眨眼则90%溢出增加给药次数提高药物吸收 药物理化性质 非离子型比离子型容易透过脂质膜； 带正电荷药物比负电荷药物容易透过脂质膜； 亲脂性药物（logP=2-3）有利于角膜吸收,16,影响药物眼部吸收的因素,剂型因素 滴眼液起效快；pH影响药物的解离程度；加入高分子辅料提高眼部滞留时间 眼膏剂有润滑作用，滞留时间长 植入剂达到缓释长效 前药 Eg.拉坦前列腺素滴眼液，酯化前列腺素，增加亲脂性从而增加角膜穿透性17,18,（三）口腔黏膜递药,口腔黏膜递药系统：药物经口腔黏膜吸收后发挥局部或全身治疗作用 给药部位：舌下黏膜给药(sublingual DDS)、颊黏膜给药(buccal DDS)、局部给药 适用于儿童和吞咽困难患者或缺水条件下服用,部分已上市的口腔黏膜递药制剂,19,口腔黏膜的生理结构,20,咀嚼黏膜：覆盖齿龈和硬腭表面，25% 被覆黏膜：覆盖在颊、舌下及软腭，60%,跨细胞途径：非离子型小分子药物 细胞旁路途径：水溶性大分子药物,药物口腔黏膜吸收的优点,起效快：颊黏膜和舌下黏膜几乎无角质化，毛细血管密集，血流丰富，黏膜组织通透性好 避免肝脏首过效应及胃肠道破坏 口腔黏膜酶活性低，可减少药物的酶降解 与鼻粘膜相比，口腔黏膜有较强的对外界刺激的耐受性 可适用于急症治疗，如冠心病、心绞痛等 给药方便,21,药物口腔黏膜吸收的不足之处,吸收面积有限，药物释放系统的体积不易过大 唾液分泌、咀嚼和吞咽等口腔活动会加速药物离开作用部位 对药物制剂的“味”要求较高 药物再口腔滞留时间限制，只有具有较高药理活性的药物适合口腔黏膜给药,22,举例1：丙氯拉嗪口腔黏膜给药片剂,治疗偏头痛引起的恶心和呕吐。

每片含3mg马来酸丙氯拉嗪不引起胃肠道反应23,口腔黏膜给药粘附片作用原理,粘附片亲水性辅料与黏膜蛋白分子（1）接触（2）缠绕（3）渗透,24,硝酸甘油治疗疗心绞痛 舌下含片避免肝脏首过效应,25,举例2：硝酸甘油口腔黏膜递药制剂,舌下喷雾剂避免肝脏首过效应,举例3：苯佐卡因糊剂,20%苯佐卡因糊剂 (paste) 适应症：局部麻醉药，口腔溃疡、牙痛 直接作用于患处,26,影响药物口腔黏膜吸收的因素,生理因素 药物理化性质 剂型因素（EG:粘附制剂延长滞留时间，缓释作用，有利于提高药物的吸收）,27,生理因素,口腔黏膜的渗透性 口腔黏膜角质化是药物吸收的主要屏障，渗透性：舌下黏膜颊黏膜牙龈黏膜硬腭黏膜 唾液的影响 唾液流速影响药物滞留时间；唾液pH改变药物的解离状态 酶系统的影响 唾液酶（淀粉酶、氨基肽酶等）导致药物代谢但与胃肠道相比，口腔中的代谢酶活性低得多28,药物理化性质,29,溶解度 药物先溶解于口腔黏膜，再透过黏膜 脂溶性和分子量 脂溶性较大和分子体积较小的药物容易透过口腔黏膜 解离度 分子型药物比离子型药物易透过口腔黏膜 药物与黏膜的相互作用 黏膜带负电荷30,Thank you,。