药剂辅料总结.doc

11.固体制剂①填充剂/稀释剂淀粉 常用玉米淀粉，性质稳定，价格便宜，吸湿性小，外观色泽好可压性较差常与可压性较好的糖粉、糊精混合使用可压性淀粉 亦称预胶化淀粉，多功能辅料具有良好的流动性、可压性，自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过 0.5%,以免产生软化现象糖粉结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎而成的白色粉末优点是粘合力强，可增加片剂的硬度和表面光滑度；缺点是吸湿性较强，长期贮存，片剂硬度过大，崩解溶出困难除口含片或可溶性片剂，一般不单独使用，常与糊精、淀粉配合使用糊精 有较强的粘结性，使用不当会使片面出现麻点、水印或造成片剂崩解或溶出迟缓常与糖粉、淀粉配合使用乳糖 CRH 高，吸水性弱，压缩成型性好，所压制的片剂外观美、溶出度好，既适用于湿法压片，也适用于干法粉末直接压片；价格昂贵，外国常用微晶纤维素 MCC纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性粉末，良好的可压性和较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度可为粉末直接压片的“干粘合剂”使用片剂中含 20%MC 时崩解较好国外产品商品名：Avice压缩成形性好，兼有粘合、润滑和崩解作用；干粘合剂；对药品有较大的容纳量；适用于粉末直接压片。

无机盐类主要是无机钙盐，如硫酸钙（片剂辅料中常用二水硫酸钙）性质稳定，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好对药物无吸附作用应注意硫酸钙对某些主药（四环素类）的吸收有干扰碳酸钙、磷酸钙吸收剂 硫酸钙、磷酸氢钙、轻质氧化镁、碳酸钙、淀粉、干燥氢氧化铝糖醇类 甘露醇、山梨醇呈颗粒或粉末状，具有一定的甜味，在口中溶解时吸热，有凉爽感因此较适用于咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用②湿润剂和粘合剂 蒸馏水 湿润剂物料对水吸收较快，易发生湿润不均匀现象，最好采用低浓度的淀粉浆或乙醇代替乙醇 用于遇水易分解和遇水黏性太大的药物一般为 30%～70%中药浸膏片常用乙醇作湿润剂淀粉浆 常用 8%～15%的浓度并以 10%最为常用制法分煮浆法和冲浆法在满足制粒和压片（对湿热稳定）要求时，多被选用糊精 干燥粘合剂；亦可配制成糊精浆做粘合剂使用糖粉与糖浆 糖粉为干燥粘合剂胶浆 10%-20%明胶溶液或 10%-25%阿拉伯胶溶液黏性强，所制成的片剂硬度大聚乙二醇 4000 新型粘合剂，常用浓度为 10%-50%，还有润滑作用纤维素衍生物：MC、HPC、HPMC、CMC-Na甲基纤维素 MC 纤维素的甲基醚化物，有良好的水溶性，可形成黏稠的胶体溶液。

羟丙基纤维素HPC纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，加热至 50℃发生胶化或溶胀现象可溶甲醇、乙醇、异丙醇、丙二醇①做湿法制粒的粘合剂②粉末直接压片的粘合剂羟丙基甲基纤维素 HPMC纤维素的羟丙甲基醚化物，是一种最为常用的薄膜衣材料溶于冷水成为黏性溶液用2%～5%的溶液分散剂、增稠剂、薄膜包衣材料、粘合剂羧甲基纤维素钠CMC-Na用作粘合剂的浓度一般为 1%～2%其粘性较强常用于可压性较差的药物应注意造成片剂硬度过大和崩解超限乙基纤维素 EC 纤维素的乙基醚化物，不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大本品粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用有其这一特性，将其用于缓、控2释制剂中 其它 5%1%～20%的明胶溶液；50%～70%的蔗糖溶液；3%～5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水或醇溶液③崩解剂干淀粉含水量在 8%以下，吸水性强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性的崩解作用较差①外加法②内加法③内外加法崩解剂总量一般为片重的5%～20%；崩解率 186%羧甲基淀粉钠 CMS-Na 吸水膨胀作用非常显著，可至原来的 300 倍常用量一般为 1%～6%低取代基羟丙基纤维素 L-HPC具有很大的表面积和孔隙度，所以有很好的吸水速度和吸水量。

吸水膨胀率为 500%—700%，用量一般为 2%～5%交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP）在水中迅速溶胀并且不会出现高黏度的凝胶层，因而崩解性能十分优越交联羧甲基纤维素钠 CCNa由于交联键的存在，不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀作用比 CMS-Na 更强，与 CMS-Na 合用时，崩解效果更好与干淀粉合用作用降低泡腾崩解剂 碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物遇水时，两种物质连续不断产生二氧化碳气体④润滑剂：助流剂、抗粘剂、润滑剂硬脂酸镁 疏水性润滑剂用量过大，造成片剂的崩解或溶出迟缓不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物片剂微粉硅胶 可用作粉末直接压片的助流剂滑石粉 助流剂氢化植物油 润滑剂聚乙二醇与月桂醇硫酸镁水溶性润滑剂的典型代表前者主要使用易溶于水的聚乙二醇 4000 和 6000，制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液后者为正在开发的新型水溶性润滑剂⑤薄膜衣常用材料 胃溶型 羟丙基甲基纤维素（HPMC）：最为常用还可作片剂湿润剂和粘合剂）羟丙基纤维素（HPC）（作片剂湿润剂和粘合剂）①纤维素 HPMC、HPC、CMC-Na；特别是低粘度的 HPMC，既有 HPMC，也有将 HPMC 与色素、遮光剂TiO2 及增塑剂等制成复合包衣材料，用前加溶剂溶解（混悬）后包衣。

②丙烯酸树脂Ⅵ号（国产）：与 EudragitE 性状相当（进口）③聚乙烯吡咯烷酮（PVP）（作片剂湿润剂和粘合剂）④PEG：4000~6000；常与 CAP 等合用⑤AEA：聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯 肠溶型 ①邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）：国际上应用较广泛的肠溶衣材料②邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）③邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）④苯乙烯马来酸共聚（StyMA）⑤丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物 EudragitL）：肠溶型Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号⑥醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 HPMCAS：优良的肠溶成膜材料，稳定性较 CAP 及 HPMCP 好水不溶型 ①乙基纤维素（EC）（作片剂湿润剂和粘合剂）②醋酸纤维素：是渗透泵工控释制剂最常用的包衣材料①增塑剂 丙二醇、聚乙二醇、甘油、辅助性物料蓖麻油、硅油、邻苯二甲酸二乙酯或二丁酯②遮光剂：二氧化肽③色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄及靛蓝3⑥滴丸基质及冷凝液水溶性基质 PEG 类（作片剂水溶性润滑剂、薄膜衣增塑剂）、（PEG4000、PEG6000、PEG9300）及肥皂类如硬脂酸钠和甘油明胶聚氧乙烯单硬脂酸酯、尿素、泊洛沙姆脂溶性基质 硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油（片剂中润滑剂）、虫蜡、十八醇（硬脂醇）、十六醇（鲸蜡醇）等水性冷凝液 水、不同浓度的乙醇等油性冷凝液 液体石蜡、二甲基硅油、植物油、汽油或他们的混合物软胶囊囊壳 明胶：增塑剂：水=1：（0.4-0.6）：1⑦微丸增塑剂 柠檬酸三乙酯、甘油三醋酸酯、苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、油酸致孔剂 甘油、乙二醇、PEG、十二烷基硫酸钠、微晶纤维素、糖类、羧甲基纤维素、碳酸盐、羧甲基纤维素、碳酸盐、碳酸氢盐及氯化钠等2．半固体制剂栓剂基质 可可豆脂含 10%羊毛脂时其可塑性增加。

但有些药物如挥发油、樟脑、薄荷油、酚以及水合氯醛等可使可可豆脂熔点显著降低甚至液化，可加入 3%～6%的蜂蜡或 20%鲸蜡以提高熔点半合成脂肪酸甘油酯 这类基质有适宜的熔点，不易酸败，为目前取代天然油脂较理想的栓剂基质有：椰油酯、山苍子油酯、棕榈酸酯油脂性基质合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯水溶性基质 甘油明胶 多用作阴道栓剂基质在局部起作用其优点是有弹性、不易折断，且在体温下不熔化通常以：水：明胶：甘油=10：20：70 为宜聚乙二醇类无生理作用，遇体温不熔化但缓缓溶于体液中，能释放水溶性和脂溶性药物对直肠黏膜有刺激作用，可加入 20%的水避免不能与银盐、鞣酸、氨替比林、奎宁、水杨酸（使 PEG 软化）、乙酰水杨酸（能与 PEG 形成复合物）、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍巴比妥钠等许多药物可从PEG 中析出结晶非离子型表面活性剂 吐温-61 系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，无毒性、无刺激、不易变质可单独或与其它混合使用聚氧乙烯单硬脂酸酯类 “S-40”可与 PEG 混合使用，制得性质稳定、崩解释放均较好的栓剂泊洛沙姆 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物商品名普朗尼克眼膏基质黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比：8：1：1。

根据气温适当增减液状石蜡的用量凝胶剂基质卡波姆①规格(按粘度分)934、940、941②水中只溶胀不溶解，当用碱中和中时，随大分子的不断溶解，黏度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，在浓度较大时形成半透明凝胶③ pH 敏感型水凝胶：pH3.11 低粘、pH6～11 有最大粘度与稠度④电解质可使其粘度下降纤维素衍生物 常用的 MC 、 CMC-Na 不宜加金属盐防腐剂如硝酸汞不宜与阳离型药物配伍膜剂成膜材料聚乙烯醇 （PVA)醇解度为 88 时水溶性最好乙烯-醋酸乙烯共聚物 （EVA)在相对分子量相同条件下，醋酸乙烯的比例越大，材料的溶解性成膜性透明性越好软膏剂基质 油脂性 烃类：凡士林（适用于遇水不稳定的药物固体石蜡（调节软膏稠度）、液状石蜡（调节软4膏稠度）油脂类（易氧化酸败，可加入抗氧剂和防腐剂）：氢化植物油类脂类：羊毛脂（W/O）、蜂蜡与鲸蜡（弱 W/O 型乳化剂）：在 O/W 型乳化剂中起增加稳定性与调节稠度硅酮（又称硅油或二甲硅油）：疏水性强对皮肤无毒无刺激不宜做眼膏基质乳剂型 乳剂型基质分 W/O 和 O/W 型两类由水相、油相、乳化剂三部分组成常用油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇（如十八醇）。

为调节稠度加液状石蜡、凡士林、植物油等乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂：1． 高分子化合物 O/W阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶、磷脂、杏树胶、胆固醇2. 表面活性剂阴离子型：O/W 型 硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等W/O 型 硬脂酸钙非离子型：司盘、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆3． 固体粉末类①肥皂类：一价皂如三乙醇胺皂为 O/W 型乳化剂；多价皂如硬脂酸钙、镁、铝为 W/O 型乳化剂②高级脂肪醇：十六醇、十八醇（硬脂醇）为弱 W/O 型乳化剂用于 O/W 型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度脂肪醇硫酸酯类：常用十二醇硫酸酯钠（月桂醇硫酸钠），为优良的 O/W 型乳化剂与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸苯海拉明、普鲁卡因等配伍，基质即被破坏常用的辅助乳化剂有十六醇和十八醇③多元醇酯类：脂肪酸山梨坦（司盘）为 W/O 型乳化剂；聚山梨酯（吐温）为 O/W 型乳化剂二者均可单独使用制成乳剂型基质也可按不同比例混合作用，调节成适宜的 HLB 值，增加乳剂基质的稳定性硬脂酸甘油酯，乳化能力较弱 W/O 型乳化剂甘油明胶：（栓剂、滴丸基质，所用比例不同）甘油（10%-30%）、明胶（1%-3%）加水至 100%，加热制成的。

纤维素衍生物：MC、CMC-Na（片剂中用作湿润剂和粘合剂）水溶性PEG 类：（作片剂水溶性润滑剂、薄膜衣增塑剂）PEG400 与 4000 混合物3．液体制剂溶剂水 蒸馏水或精制水甘油 多外用，30%以上有抑菌作用，保湿滋润延长局部药效极性二甲基亚砜 溶解范围广，有刺激性乙醇 95%乙醇 溶解能力强，有生理活性，易挥发燃烧聚乙二醇 与水不同比例为良好溶剂，外用保湿半极性丙二醇 内服或注射液　促经皮与粘膜吸收脂肪油 植物油，制备洗剂、搽剂、滴鼻剂石蜡 加油性抗氧剂，润肠通便，口服和洗剂非极性乙酸乙酯 搽剂附加剂增溶剂 表面活性剂+药物→胶团 助溶剂 在药物溶解(配制)时，加入第二种物质,使其形成络合物复盐以增加其在溶媒中的溶解度的过程①络合， ②复盐(分子复合物)， ③分子缔合物潜溶剂 在混合溶剂中，各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现最大值5防腐剂①苯甲酸与苯甲酸。