miR130a与肿瘤关系的研究进展.doc

miR-130a 在肿瘤中的研究进展【摘要】微小 RNA（microRNAs，miRNA）是一类不编码蛋白质的单链小分子RNA，长度约为 22 个核苷酸它们虽然不直接合成蛋白质，但是能够在转录后阴性调节靶基因的表达，参与细胞信号调节，在肿瘤、获得性免疫缺陷综合症、心脏病等一系列疾病中都起到一定的作用近来的研究表明，miR-130a 在不同的肿瘤中异常表达，在某些肿瘤的发生发展中起促进作用，而在另外的一些肿瘤中起抑制作用，并且对肿瘤的化疗耐药也有影响在这篇综述中，我们试图概述 miR-130a 在一些肿瘤中的作用关键词】微小 RNA；miR-130a；肿瘤；基因New research progress of miR-130a in TumorAbstract MicroRNAs (miRNAs) are a class of single-stranded small RNAs that do not encode proteins, and are about 22 nucleotides in length. Although they do not directly synthesize proteins, they can negatively regulate the expression of target genes after transcription, participate in cell signal regulation, play a role in a series of diseases such as tumor, acquired immunodeficiency syndrome, heart disease and so on. Recent studies have shown that miR-130a is expressed abnormally in different tumors, plays a catalytic role in the development and progression of certain tumors, plays a adverse role in other tumors. In this review, we attempt to outline the role of miR-130a in some tumors.Kew words MicroRNAS/miR-130a/tumor/gene微小 RNA（microRNAs，miRNA）是近年来发现的一类不编码蛋白质的小分子 RNA，长度约为 22 个核苷酸。

它们不直接参与蛋白质的合成，但是能够在转录后通过两种机制阴性调节靶基因的表达 [1]这两种机制为：当复合体中加载的 miRNA 的序列与靶基因 mRNA 序列仅部分匹配时，抑制靶基因 mRNA 的翻译；当 miRNA 的序列与靶基因 mRNA 序列完全匹配或者几乎完全匹配时，触发靶基因 mRNA 的降解近年来很多研究证明，微小 RNA 在肿瘤、获得性免疫缺陷综合症、心脏病等一系列疾病中都起到一定的调节作用 [2]研究发现，某些微小 RNA 可以癌基因或者抗癌基因的形式参与肿瘤的发生、发展 [3]miR-130a 是最近颇受大家关注的 miRNA 之一，在不同的肿瘤中异常表达，在某些肿瘤的发生发展中起促进作用，而在另外的一些肿瘤中起抑制作用，并且对肿瘤的化疗耐药也有影响本文就 miR-130a 在肿瘤中的作用做一综述1 miR-130a 在肿瘤中的促进作用已有很多研究显示 miR-130a 可能是通过下调肿瘤抑制基因而导致肿瘤的发生PTEN 是最常失活的肿瘤抑制基因之一，具有双重蛋白和脂质磷酸酶活性，其肿瘤抑制活性取决于其脂质磷酸酶活性 [4]Chen 等 [5]研究表明 miR-130a 在骨肉瘤组织和细胞中显著过表达，转移患者中 miR-130a 的表达水平比未转移者更高。

功能测定表明 miR-130a 通过促进上皮间质转化（ EMT）来促进骨肉瘤细胞的迁移和侵入通过荧光素酶报告基因测定确认 PTEN 是 miR-130a 的一个下游靶标，拯救实验证实 PTEN 是 miR-130a 在骨肉瘤细胞中的功能性介质表明miR-130a 通过抑制 PTEN 的表达对骨肉瘤细胞发挥其功能意义以前的研究结果表明，RUNX3（runt-related transcription factor 3）是胃癌中的关键肿瘤抑制因子，而且 RUNX3 的丧失或者表达显著降低很可能与胃癌的发生有因果关系 [6] [7]Jiang 等人研究发现 miR-130a 在胃癌细胞系和组织中的表达显著上调，miR-130a 的表达与 RUNX3 在胃癌组织中的表达呈负相关结果表明 miR-130a 减弱胃癌组织中 RUNX3 的表达通过荧光素酶报告基因测定确认 miR-130a 可以直接靶向作用与肿瘤抑制基因 RUNX3miR-130a 显著增加胃癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力，而恢复 RUNX3 的表达可以逆转 miR-130a的作用结果表明 miR-130a 通过抑制 RUNX3 的表达，从而促进胃癌细胞的迁移、侵袭和增殖能力，导致胃癌的发生。

肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor,TNF-α）是一种分泌蛋白，成熟的TNF-α 蛋白主要是通过其表面上的受体发挥功能，其主要作用是杀伤肿瘤细胞或者诱导肿瘤细胞凋亡 [8]Zhang 等人 [9]主要对宫颈癌细胞系（HeLa 细胞和C33A 细胞）中的 miR-130a 进行了研究使用增强和损失功能测定检查 miR-130a 在宫颈癌细胞中的作用MTT 法和集落形成法显示 miR-130a 可以促进HeLa 和 C33A 的细胞活力和集落形成生物信息学鉴定 TNF-α 为 miR-130a 的靶基因qRT-PCR 和 Western 印迹分析显示 miR-130a 减少了宫颈癌细胞中TNF-α mRNA 和蛋白表达水平这些结果显示 miR-130a 可能通过下调 TNF-α的表达从而促进宫颈癌细胞的生长2. miR-130a 在肿瘤中的抑制作用研究证实 miR-130a 可能是通过抑制癌基因在肿瘤的发生发展中起到抑制作用RAB5A（RABGTPase 5A），小 GTP 酶的 Rab 亚家族的成员，已被证明作为癌基因，并与各种关键细胞功能紧密相关，包括增殖和分化，基因表达，信号转导，囊泡运输，核装配和细胞骨架的重组 [10]。

Pan 等人 [11]研究发现 miR-130a 在乳腺癌组织和细胞中是下调的发现 miR-130a 的过表达抑制了 MCF-7 细胞和MDA-MB-435 细胞的增殖、侵袭和迁移，验证了 miR-130a 是乳腺癌细胞的候选肿瘤抑制基因通过免疫组化分析发现 RAB5A 在乳腺癌组织中上调荧光素酶报告基因测定 RAB5A 是 miR-130a 的靶基因 qRT-PCR 和 Western 印迹分析显示 miR-130a 降低了乳腺癌细胞中的 RAB5A mRNA 和蛋白表达水平表明miR-130a 靶向作用于 RAB5A 下调其表达，从而抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移 RECK (reversion-inducing cysteine-rich protein with Kazal motifs)，是一种癌基因，通过促进血管生成和通过 ECM 侵袭对肿瘤发生具有显著的作用 [12]Li 等人 [13]研究发现 miR-130a 在慢性骨髓性白血病（ CML）组织中下调，RECK 蛋白在 CML 组织中的表达是上调的miR-130a 的过表达显著降低 A562 细胞的增殖并诱导细胞凋亡，而 miR-130a 的敲低促进了 A562 细胞的侵袭和迁移。

表明 miR- 130a 可能在人类慢性骨髓性白血病中具有肿瘤抑制功能基于生物信息学算法通过基因筛选，发现 RECK 是 miR-130a 的靶基因miR-130a 的过表达在蛋白质水平下调 RECK表明 miR-130a 可以靶向作用于 RECK 并下调其表达，从而抑制 CML 细胞的增殖并诱导凋亡3. miR-130a 与肿瘤的耐药越来越多的研究表明 miRNA 与肿瘤的耐药紧密相关Zhang 等 [14]研究发现miR-130a 在顺铂抗性卵巢癌细胞系 A2780 / DDP 中显著下调miR-130a 的过表达可以靶向抑制 XIAP 表达,促进 A2780 / DDP 细胞凋亡来增加顺铂的化学敏感性XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis）已被证明是顺铂诱导的卵巢癌细胞凋亡重要的调节剂之一，XIAP 下调使细胞对顺铂敏感 [15]表明 miR-130a 通过抑制 XIAP 表达在调节顺铂敏感性中起关键作用，并且可以作为克服人卵巢癌中顺铂耐药性的潜在靶标Zhou 等 [16]研究显示 miR-130a 在吉非替尼敏感性 NSCLC 细胞系中过表达，但在吉非替尼抗性 NSCLC 细胞系中低。

此外，miR-130a 的表达与 Met 的表达呈负相关进一步的分析显示，miR-130a 的过表达增加了细胞凋亡并抑制了用吉非替尼处理的 NSCLC 细胞的增殖，而降低 miR-130a 的表达减少了细胞凋亡并促进了吉非替尼处理的 NSCLC 细胞的增殖表明 miR-130a 靶向结合 Met 并抑制其蛋白的表达克服吉非替尼耐药性Fujita 等 [17]研究证明 miR-130a 在紫杉醇抗性前列腺癌细胞中被下调，并且其表达的恢复通过激活 capase-8(胱天蛋白酶-8 激活凋亡信号传导途径)并且增加对紫杉醇的敏感性表明减少的 miR-130a 的表达可能参与紫杉醇抗性，并且miR-130a 可以是紫杉烷抗性前列腺癌患者的治疗靶标4 结语综上所述，miR-130a 在不同的肿瘤中差异表达，靶向调控不同的基因，发挥不同的生物学功能，在某些肿瘤的发生发展中起促进作用，而在另外的一些肿瘤中起抑制作用，在化学药物敏感性中的研究也可能为肿瘤的治疗提供新的策略由于 miRNA 仍是一个不断发展的研究领域，我们对 miR-130a 生物发生功能的认识仍处于婴儿期应进行更多的研究以进一步阐明复杂的调节机制，并且应该进行更多的工作以将基于 miRNA 的诊断和治疗应用于临床实践。

[1].D Angelo B，Benedetti Cimini A.MicroRNAs: A Puzzling Tool in Cancer Diagnostics and Therapy[J]. Anticancer Res,2016,36(11):5571-5575.[2].Mo YY.MicroRNA regulatory networks and human disease[J].Cell Mol Life Sci,2012,69(21):3529-3531.[3].Garzon R，Calin GA，Croce CM.Micrornas in cancer [J].Annu Rev Med， 2009，60：167-179.[4].Hollander MC,Blumenthal GM,Dennis PA,et al. PTEN loss in the continuum of common cancers, rare syndromes and mouse models[J].Nat Rev Cancer,2011,11(4):289-301.[5].Chen J,Yan D,Wu W,et al.MicroRNA-130a promotes the metastasis and epithelialmesenchymal transition of 。