糖尿病肾病诊治进展(王坚)
79页1、糖尿病肾病的诊治进展,王 坚 南京军区南京总医院,主 要 内 容,糖尿病肾病的流行病学 糖尿病肾病的分期及发病机制 糖尿病肾病的治疗,In the US, diabetic nephropathy accounts for more than 40% of new cases of ESRD. USRDS 2010,美国糖尿病肾病20年的发病趋势,de Boer IH,Rue TC,Hall YN,etal.Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney diseasein the United StatesJ.JAMA.2011.305(24):2532-9.,肾活检4972例,DN124例,肾活检13541例,DN588例,金波,刘志红等. 肾脏病与透析肾移植杂志;2009(2),肾活检病人中糖尿病肾病逐年增加,糖尿病肾病各阶段转归,Vupputuri S.,Nichols G.A.,Lau H.,et al. Risk of progression of nephropathy in a population-based
2、sample with type 2 diabetesJ.Diabetes Rea Clin Pract. 2011,91(2):246-52.,主 要 内 容,糖尿病肾病的流行病学 糖尿病肾病的分期及发病机制 糖尿病肾病的治疗,糖尿病肾病分期,Tervaer TW,Mooyaart AL,Amannk K, etal. Pathologic classification of diabetic nephropathyJ. J Am Soc. 2010 ,21(4):556-63.,如何判断糖尿病肾病的分期?,Tervaer TW,Mooyaart AL,Amannk K, etal. Pathologic classification of diabetic nephropathyJ.J Am Soc .2010 ,21(4):556-63.,I 型 (n=16) II 型 (n=16),Biesenbach et al.; Nephrol Dial Transplant (9),1994.,糖尿病肾病的进展速率 基线时蛋白尿 500 mg/24 小时和平均 SCr 为1.0 mg/
3、dl,糖尿病肾病的自然病程,糖尿病肾病的自然病程,影响糖尿病肾病病程的因素,Alwakeed JS,Isnani AC,Alsuwaida A,et al. Factors affecting the progression of diabetic nephropathy and its complications: a single-center experience in Saudi ArabiaJ.Ann Saudi Med. 2011,31(3):236-42.,糖尿病患者蛋白尿程度与肾功能恶化直接相关,糖尿病肾病发病机制,糖尿病 高血糖,IGF-1、NO,AGE,肾小球细胞代谢异常,肾小球血流动力学异常,入球小动脉扩张出球小动脉收缩,肾小球高压,GBM电荷失衡,PKC活化,多羟基化合物代谢,细胞凋亡,TGF-、Ang、ROS ,肾小球硬化,基因多态性,遗传因素在DN中的作用,血管紧张素转换酶(ACE)基因多态性 ID型与DN发生有关 醛糖还原酶(AR)基因多态性 E2等位基因使AR表达增加,AR活性增加使山梨醇在细 胞内大量产生 葡萄糖转运蛋白(GluT)基因多态性 使Glu
4、T1合成和活性增加 载脂蛋白(Apo)基因多态性 ApoE防止DN发生 ApoH促进DN发生,微量白蛋白尿的筛查,对一些高危人群尿中出现白蛋白,即使是在“正常”范围,其肾脏病和心血管疾病的风险也要大大增高,而且尿白蛋白在25 g/min水平,就有预测肾脏疾病风险的意义 对于一个病程超过5年的1型糖尿病和诊断为2型糖尿病患者,如果尿白蛋白在“正常”上限,肾小球肾小球滤过率的测定有助于诊断,糖尿病肾病患者肾活检病理诊断结果分析,(南京 N=104),糖尿病肾病肾小球早期病变,肾小球肥大 弥漫系膜区增宽(系膜细胞增生,细胞外 基质积聚) GBM病变 足细胞病变 内皮细胞病变,正常对照 肾小球肥大,肾小球系膜区增宽、细胞增生、基质增加,George Jarad. JCI 2006; 116 ( 8) :2272-2279,GBM增厚、通透性增加,足细胞:肾小球滤过屏障的关键构件,足细胞,蛋白尿,足突,滤过膜,糖尿病肾病肾小球足细胞病变,A,C,B,A. 对照,B. 白蛋白尿,C. 蛋白尿,D. 大量蛋白尿,D,Su Jian, Liu Zhi-Hong,et al. 2010,(A) Comp
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