作用血液及造血器官药

1、第二十章 作用于血液及造血器官药物 第一节 抗贫血药 一、铁制剂； 二、叶酸； 三、Vit B12 第二节 促白细胞增生药 第三节 止血药(促凝血药)和抗凝血药 一、止血药（一）促进凝血因子生成药 （二）促进血小板生成药 （三）抗纤维蛋白溶解药 （四）收缩血管药 二、抗凝血药（一）抑制凝血过程药 （二）促进纤维蛋白溶解药 （三）抗血小板药 第四节 血容量扩充药,第一节 抗贫血药 1.定义：贫血是指循环血液中RBC和HB量低于正常值的一种病理现象。 2.正常值 RBC HB 男 4.5-5.5x1012/L 125-160g/L 女 4.0-4.5x1012/L 115-150g/L 3.诊断标准 成年男性 血红蛋白 120g/L 红细胞 4.5x1012/L 成年女性 血红蛋白 110g/L 红细胞 4.0x1012/L,贫血分类,1. 缺铁性贫血 血液损失后铁过多、铁盐吸收不足， 红细胞呈小细胞低血色素性 2. 巨幼红细胞性贫血 叶酸或维生素B12缺乏 红细胞呈大细胞、高血色素性 白细胞及血小板也有减少及形态异常。 再生障碍性贫血 因感染、药物、放疗等多种因素 引起骨髓造血障碍，导致

2、红细胞、粒细胞及血小板减少；治疗比较困难。,铁是构成血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统等不能缺少的成分。铁缺乏，会引起小细胞低色素性贫血（缺乏血红蛋白，红细胞内容物少，细胞变小），即缺铁性贫血。,常用药物：硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁、富马酸亚铁等,一、铁制剂,1. 吸收 （1）口服铁剂以亚铁（Fe2+）形式在十二指肠和空肠上段吸收。 （2）影响吸收因素 促进吸收 胃酸（促溶解）；还原性物质维生素C、果 糖、半胱氨酸等有助于Fe+Fe+）； 妨碍吸收 胃酸缺乏（抗酸药）；高磷、高钙；鞣酸使 铁沉淀，四环素等与铁络合。,【体内过程 】,铁制剂,2.转运和分布：由转铁蛋白转运至肝、脾、 骨供造血或储存。 3.排泄：肠粘膜上皮细胞、胆汁、尿、汗。 需要量：一般1mg/天；行经妇女2 mg天； 妊娠4-5 mg/天。,【体内过程 】,铁制剂,作用用途 Fe3+与转铁蛋白结合复合物，再与胞浆膜上受体结合，通过受体介导的胞饮作用输送至造血组织，酸性环境下释出铁供造血或储存，而释放出的转铁蛋白恢复其转铁功能。,原卟啉,Fe3+,血红素,珠蛋白,血红蛋白,线粒体,当Fe3+缺乏时，血红蛋白合成障碍，

3、导致缺铁性贫血。,造成缺铁的原因： 营养不良、需要量摄入量：妊娠 期、儿童生长发育期等； 2.铁吸收障碍(如胃肠疾病胃Ca,胃酸 缺乏,长期慢性腹泻等)； 3.长期病理性失血如钩虫病、疟疾、痔 疮、月经过多等。,铁制剂应用 是治疗缺铁性贫血的特效药。 可用于各种原因引起的缺铁性贫血，但要注意消除病因； 治疗效果显著，P.O铁剂一周，血液中的红细胞即可上升，10-14天达高峰，2-3W后HB明显上升。但达正常值需1-3个月。为使体内铁贮恢复正常，待HB正常后尚需减半量继续服用2-3月。,制剂类型及选用,硫酸亚铁：片剂，吸收率高，适用于 一般人的轻、中度缺铁性贫血。 2.枸檬酸铁胺糖浆：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片剂的小儿。 3.右旋糖酐铁：针剂，适用重症患者或口服不能耐受者。,不良反应,小儿服用1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏死性胃肠炎，呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、呼吸困难、死亡。急救措施为以磷酸盐或碳酸盐洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃内以结合残存的铁；对症处理等。,l. 胃肠道反应多见，饭后服可减轻； 2. 引起便秘，铁与肠腔中硫化氢结合， 硫化氢对肠壁的刺激减少而致便秘；

4、3. 肌注可致局部刺激疼痛； 4. 过量可致铁中毒。,二、 叶酸 属于水溶性B族维生素，广泛存在动、植物中，肝、绿色蔬菜含量高。少量可由结肠细菌合成，人体必须从食物中获得叶酸。 吸收部位：12指肠和空肠上部。 需要量：50-200g/日；孕妇300-400g/日 作用：食物中的叶酸进入体内，在二氢叶酸还原酶作用下形成有活性的四氢叶酸，作为甲基、甲酰基等一碳基团的传递体，参与嘌呤、嘧啶等物质的合成。,叶酸缺乏则一碳基团缺乏，影响核苷酸的合成，最明显的是胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，导致DNA合成减少，细胞分裂与增殖抑制，由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使细胞DNA/RNA比值下降，出现细胞增大、胞浆丰富、细胞核中染色质疏松分散。红细胞最为明显，数量减少，发育、成熟停滞，表现为巨幼红细胞性贫血。 而其他增殖迅速的组织（如消化道）细胞增生也受抑制，出现胃炎、舌炎、腹泻等症状。,5甲基四氢叶酸,叶酸、 vit B12的代谢及它们的关系,B12,叶酸,还 原 酶,胸腺嘧啶脱氧核苷酸,临床应用,1.巨幼细胞性贫血：用于各种原因引起叶酸缺乏所 导致的巨幼红细胞性贫血； （1）营养不良或妊娠、婴儿期：叶酸

5、为主，辅以 Vit B12(促进四氢叶酸的循环利用)； （2）叶酸拮抗药所致巨幼红贫血(甲氨喋呤、 乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等)：需用甲酰 四氢叶酸钙治疗； 2.恶性贫血：以Vit B12为主,叶酸只能纠正血象，不能改善神经症状，为辅助治疗；,叶酸,三、维生素B12,为一类含钴的维生素，广泛存在于动物内脏、牛奶、 蛋黄 中；植物不含B12；人体本身不能合成，因此完全依赖食物 来源。 需要量：1-2g/日；孕妇、哺乳期3g/日。 体内过程：维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内 因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩所 致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。 Vit B12缺乏主要见于： 肠道吸收不良：缺乏内因子、肠粘膜吸收功能障碍； 机体需要量增加：没能及时补充；,药理作用：作为辅酶，参与多种生化反应。 1. 促进四氢叶酸循环利用 缺乏B12四氢叶酸利用，进而DNA合成，致巨幼红细胞性贫血。 2参与神经髓鞘脂质合成，维护神经功能 5脱氧腺苷B12 甲基丙二酰辅酶A 琥珀酰辅酶A进入三羧酸循环。 合成脂蛋白，保持有髓鞘神经纤维结构和功能的完整。 缺乏

6、B12影响神经（中枢、外周）正常发育。,临床应用,1.主要治疗恶性贫血； 2.也用于巨幼红细胞性贫血； 3.用于神经炎、神经萎缩、神经痛等； 4.辅助治疗肝脏疾病、白细胞减少症、再生 障碍性贫血、小儿生长发育不良等； 不良反应：本身无毒，偶见过敏反应，甚至 过敏性休克。,第二节 促细胞增生药,用于治疗各种细胞减少症，尤其是粒细胞减少症； 血液白细胞正常4.0109/L，低于即可确诊。 引起白细胞减少的原因很多，常见有苯中毒、使用 抗癌药、放射线、解热镇痛药、感染、过敏反应等。 促进细胞增生药临床疗效多数不佳，治疗应以祛除 病因治疗为主，合用促进细胞增生药。 目前临床常用促细胞增生药：除维生素B4、鲨肝醇 外。,红细胞生成素 来源：由肾脏近曲小管管周细胞产生的一种糖蛋白；临床应用的是重组人红细胞生成素； 作用：与红系干细胞表面受体结合细胞内磷酸化及Ca2+红细胞增生和成熟，并促使网织细胞从骨髓中释出。 应用：静注或皮下注射，治疗慢性肾性贫血；化疗、艾滋病药物引起的贫血。 不良反应：血压升高(主要有与红细胞快速增加，血粘度增高有关) ；血凝增强 。,粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,来源：

7、1.生理：由血管内皮细胞、单核细胞和成纤维细胞合 成的糖蛋白； 2.药用的是由大肠杆菌产生的重组人G-CSF 药品名：非格司亭(重组人粒细胞集落刺激因子) 作用：刺激、并促使中性粒细胞成熟，从骨髓释出， 增强其趋化和吞噬功能；对巨噬、巨核细胞影 响小； 应用：粒细胞缺乏症，包括骨髓移植、化疗引起，及 骨髓发育不良或骨髓损害引起； 不良反应：可产生轻、中度骨痛及局部反应。,粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）,来源：药用的是从酵母菌产生的重组人GM-CSF； 作用：刺激粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和巨核 细胞集落形成和增生；对红细胞增生也有 影响； 药品名：沙格司亭(重组人粒细胞/巨噬细胞集落刺 激因子,GM-CSF） 应用：用于骨髓移植、化疗、骨髓造血不良、再 障或艾滋病有关粒细胞缺乏症；血小板减少。 不良反应：引起骨痛、流感样症状、发热、腹泻 及呼吸困难等。,第三节 止血药和抗凝血药,止(凝)血药：使出血停止；治疗各种出血性疾病； 抗凝血药：阻止血液凝固，治疗血栓性疾病； 血液能在血管中正常流动，有赖于机体的凝血系统 和纤溶系统保持动态平衡。如果动态平衡被打破则可 导致出血或血

8、栓形成。 凝血过程：是由众多凝血因子参与的生化反应过程。 包括内源性和外源性凝血。 纤溶过程：凝血过程中形成的纤维蛋白的溶解过程。,凝血过程和纤溶过程示意图,一、 促凝血药,（一）促进凝血因子生成药 维生素K,基本结构为甲萘醌。包括: K1：存在于植物中 K2：来自肠道细菌合成 K3：人工合成：水溶性，可口服，也可肌注； K4：人工合成：水溶性，口服；,脂溶性，需要胆汁协助吸收；快，久，常注射给药,作用： VitK作为羧化酶的辅酶，参与肝内凝血因子、合成；促使上述因子的谷氨酸残基-羧化过程，这些因子只有被羧化后才具有凝血活性。 缺乏维生素K，在肝内只能形成这些凝血因子的前体物质，而无抗凝活性，造成凝血障碍，导致出血发生。,维生素K,维生素K缺乏引起的出血： 1、维生素K吸收障碍：梗阻性黄疸、胆瘘、肝病，慢性 腹泻所致出血。 2、维生素K合成障碍：早产儿、新生儿出血（合成不 足）。长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生 素K缺乏。 3、使用维生素K对抗剂引起的出血：香豆素类、水杨酸 钠等所致出血。,【临床应用】,维生素 K,1. K1注射过快可出现：潮红、呼吸困难、胸痛、 血压下降，虚

9、脱 ； 2. 胃肠道反应：K3、K4口服易引起； 3. 溶血：新生儿、早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者，大量 K3、K4易引起病人溶血。,【不良反应】,维生素 K,二、促血小板生成药 酚磺乙胺（止血敏） 【作用机制】 1、促进血小板生成、聚集和黏附 2、促进血小板释放凝血活性物质 3、增强毛细血管抵抗力 【作用特点】止血迅速，长4-6h，弱；对严重者疗效不佳。 【应用】用于防治手术出血、内脏出血血小板减少性紫癜及过敏性紫癜等。,三、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸、氨甲环酸 【药理作用】,纤溶酶原,纤溶酶,纤溶酶原激活物,氨甲苯酸 氨甲环酸,（）,【临床应用】 1、主要用于纤维蛋白溶解亢进所致出血，如肝、脾、肺、胰、甲状腺、肾上腺、前列腺等外伤或手术后出血；产后出血。 2、尿激酶和链激酶过量引起的出血。 【不良反应】 过量可引起血栓形成，诱发心肌梗死。 氨甲环酸作用强，效果好，但不良反应多。,氨甲苯酸氨甲环酸,四、收缩血管的促凝血药 垂体后叶素 主要含有缩宫素与加压素 【作用与应用】 1.缩宫素收缩子宫平滑肌 小剂量催产引产；大剂量 产后止血。 2.加压素收缩血管平滑肌 直接作用平滑肌，小动、静脉及毛细血管收缩，尤其对肺、肠系膜显著，用于肺出血和门脉高压引起的上消化道出血；抗利尿作用，治疗尿崩症。,垂体后叶素,【不良反应】 1. 过敏（猪牛羊脑垂体后叶提取，具抗原性） 2. 静滴快，血压升高和诱发心绞痛等； 高血压、冠心病、心衰禁用。,安特诺新（安络血） 降低毛细血管通透性，促进血管断端收缩，止血； 主要用于血管通透性增加所致出血：过敏性紫癜、鼻衄、视网膜出血。,二、抗凝血药,（一）抑制凝血过程药 肝 素 【来源及体内过程】 肝素最早是从动物肝脏提得；药用肝素由动物（猪、牛等）小肠粘膜和肺提取一种多糖硫酸酯；分子量大（5000-30000），有大量硫酸根，大量阴电荷，呈强酸性。 口服无效（分子量大，不易跨膜转运）肌注引起局部血肿，皮下注射吸收差，一般多采用静脉给药； 主要在血管，分布少；肝内代谢，极少以原型从肾排泄

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