中枢兴奋药 (2)

1、五、中枢兴奋药,是对中枢神经系统具选择性兴奋，提高机能活动的一类药物。 该类药物对中枢神经系统各部位的兴奋作用强度呈现主次、强弱差异，因而又可分为大脑皮层兴奋药（如咖啡因）、延脑呼吸中枢兴奋药（如尼可刹咪）、脊髓兴奋药（如士的宁）三类。,咖啡因（Caffeine),【性状】 又称咖啡碱，含于多种植物中，是茶叶或咖啡豆的主要生物碱。可人工合成。临床上常用苯甲酸钠咖啡因复盐，俗称安钠咖。 【体内过程】 内服或注射均易吸收，消化道给药吸收不规则并有刺激性，但复盐形式吸收良好且刺激性小。分布于各组织，可透过血脑屏障，可通过胎盘进入胎儿。主要在肝脏发生氧化、脱甲基化及乙酰化代谢后由尿排出，少数以原形排出。,有兴奋中枢神经系统、兴奋心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。 作用机理主要通过抑制细胞内磷酸二酯酶（PDE）的活性，减少cAMP受磷酸二酯酶的破坏，增加细胞内第二信使cAMP的含量。激活磷酸化酶、酯酶等，介导一系列的生理生化反应。 cAMP的含量取决于腺苷酸环化酶（AC）和PDE的活性，AC受肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等促进而激活，作用机理与咖啡因有区别。,【药理作用】,咖啡因与拟肾上腺素药作用

2、机理示意图,1）对中枢神经系统各主要部位均有兴奋作用，特别对大脑皮层敏感。 小剂量即可提高对外界的感应性，表现精神亢奋状态。 治疗量时兴奋大脑皮层，提高精神与感觉能力，消除疲劳，短暂增加肌肉工作能力。 较大剂量时，可直接兴奋延髓的呼吸中枢、血管运动中枢和迷走神经中枢，使呼吸中枢对CO2的敏感性增加，血压略上升，心率减慢等。 大剂量可兴奋包括脊髓在内的整个中枢神经系统，中毒量时可引起强直或痉挛性惊厥，直至死亡。,2）对心血管系统具有中枢性和外周性双重作用，且两方面作用表现相反。 小剂量通过兴奋迷走神经中枢引起心率减慢；剂量稍大直接兴奋心肌引起心率、心肌收缩力和心输出量增加。 对血管小剂量通过兴奋延髓血管运动中枢使血管收缩，剂量稍大对血管壁直接作用促使血管舒张。,3）对支气管平滑肌、胆道与胃肠道平滑肌有舒张作用。 4）通过加强心肌收缩力、增加心输出量、舒张肾血管使肾血流量增多，从而提高肾小球滤过率，抑制肾小管对钠离子的重吸收，达到利尿作用。 5）可通过抑制AchE，增加细胞内Ca+浓度而增强骨骼肌活动；可引起胃液分泌量及酸度的升高；还能促进机体糖和脂肪的代谢，使血糖升高。,【不良反应】 治

3、疗指数较大，但剂量过大可引起中毒。 表现为呼吸、心跳加快，体温升高，严重可出现惊厥。 中毒可用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥等对抗兴奋症状，但不能用麻黄碱或肾上腺素等强心药物，以防毒性增强（？）。,1）用于对抗中枢抑制药中毒，如麻醉药与镇静催眠药过量，严重传染病和过度劳役引起的呼吸衰竭和循环衰竭等。 2）用于日射病、热射病及中毒引起的急性心力衰竭。 3）与溴化物合用，调节皮层活动，恢复大脑皮层抑制和兴奋过程的平衡。 4）利尿药，用于各型水肿。,【临床应用】,尼可刹咪（Nikethamide，Coramine),【性状】 又名可拉明。为人工合成品。 【体内过程】 内服或注射均易吸收，通常以注射给药。作用维持时间短，一次静脉注射仅持续作用5-10分钟。在体内转化成烟酰胺，再被甲基化成N-甲基烟酰胺经尿排出。,【药理作用】 直接兴奋延髓呼吸中枢，亦可刺激颈动脉体和主动脉弓的化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢，使呼吸加深加快，并提高呼吸中枢对CO2的敏感性。 对大脑、血管运动中枢和脊髓有较弱的兴奋作用，对其他器官无直接的兴奋作用，大剂量可引起惊厥，但安全范围宽。,【临床应用】 常用于各种原因引起的呼吸

4、抑制。如中枢抑制药中毒、疾病引起的中枢性呼吸抑制、 CO2中毒、溺水、新生仔畜窒息等。 给药方法以间歇式静注为优，注射速度不宜过快。,回苏灵（Dimefline),【性状】 又名二甲弗林。用其盐酸盐。 【药理作用】 可直接兴奋呼吸中枢，药效强于尼可刹咪和戊四氮，可增加肺换气量，降低动脉血的CO2分压，提高血氧饱和度。回苏灵起效快，疗效显著，并有苏醒作用。,【不良反应】 1）用药过量可引起惊厥，可用短效巴比妥类药物解救； 2）孕畜禁用。 【临床应用】 用于中枢抑制药中毒、一些疾病所致的中枢性呼吸抑制。,多沙普伦（Doxapram, Dopram),又名多普兰。为人工合成的新型呼吸兴奋药。 作用类似于尼可刹咪，但效力比尼可刹咪强，作用机理相同。可就用于：1）吸入性麻醉药与巴比妥类药物所致的中枢抑制的专用兴奋药；2）难产或剖腹产后新生仔畜呼吸刺激动药；马、犬、猫等动物麻醉中或麻醉后加强呼吸机能，加快苏醒及恢复反射等。,戊四氮（Pentetrazole),【体内过程】 内服或注射给药均能迅速吸收。在体内分布均匀。大部分在肝中代谢，极少量以原形从尿排泄。 【药理作用】 对呼吸中枢的作用迅速有力，

5、对抑制状态的作用较正常更显著。与尼可刹咪相比，其兴奋力更强，但安全范围窄小，作用剧烈。另外，其对血管运动中枢也有一定的兴奋作用，使血压回升，改善微循环。,【不良反应】 安全范围较尼可刹米小。过量则兴奋中枢神经系统的各个部位，先产生惊厥，后陷于呼吸抑制。使用应严格掌握剂量，中毒可采用对症治疗。 【应用】 用于巴比妥类、水合氯醛及其他中枢抑制药中毒，解除动物呼吸衰竭，起苏醒作用；也可用于初生兽窒息或某些疾病的呼吸抑制。,洛贝林（Lobeline),【性状】 又名山梗菜碱，可人工合成，药用其盐酸盐。 【作用与应用】 可兴奋颈动脉体化学感受器，反射性兴奋呼吸中枢。对正常动物作用短暂，用于呼吸微弱的动物其作用明显，可持续作用1-2小时。 用于各种原因引起的呼吸抑制和新生仔畜窒息。,樟脑（Camphor),易从皮下或粘膜吸收，在体内转化为氧化樟脑。 樟脑和氧化樟脑都能兴奋延脑呼吸中枢和血管运动中枢，具强心、增强心肌收缩力，增加心血输出量等作用。 临床上注射樟脑能兴奋已衰竭的呼吸和心脏功能。,外用樟脑剂有和缓的局部刺激作用，可促进外周血管扩张和增强汗腺的分泌。 内服樟脑还有防腐止酵、健胃等功效。 可作为局部刺激剂和驱风止酵剂。,士的宁（Strychnine),【性状】 又名番木鳖碱，从马钱子中提取，可人工合成，药用其硝酸盐。 【体内过程】 内服或注射均能迅速吸收，体内分布较均匀，在肝脏内氧化代谢破坏，约20%以原形由尿及唾液排出。排泄慢，易产生蓄积作用。,能选择性提高脊髓兴奋。 治疗剂量可增强脊髓反射的应激性，缩短脊髓反射时间，神经冲动易传导，骨骼肌张力增加。 中毒剂量对中枢神经系统所有部位皆有兴奋作用，可使全身骨骼肌挛缩，发生强直性惊厥。,【药理作用】,士的宁的作用机理是通过与甘氨酸受体结合，竞争性阻断脊髓润绍细胞释放的突触后抑制性递质甘氨酸，从而阻断润绍细胞的负反馈抑制功能，即通过解除抑制而起到持续的兴奋作用。 士的宁对延髓呼吸中枢、血管运动中枢、大脑皮层和视听分析器也有兴奋作用。,1）士的宁毒性大，安全范围小，若剂量过大或反复使用，易造成蓄积性中毒； 2）中毒可用水合氯醛或巴比妥类药物解救，并保持环境安静，避免光、声音等刺激。,【不良反应】,治疗脊髓性不全麻痹，如后躯麻痹、膀胱麻痹、阴茎下垂等。,【临床应用】,

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