急救药物-卡络磺钠概论

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2、在局部又迅速出现血凝块，即血浆中可溶的纤维蛋白源转变成不溶的纤维蛋白分子多聚体，并形成了由血纤维与血小板一道构成的牢固的止血栓，有效地制止了出血。 与此同时，血浆中也出现了生理的抗凝血活动与纤维蛋白溶解活性，以防止血凝块不断增大和凝血过程漫延到这一局部以外。,纤溶过程,凝血过程,血管损伤,a,a,组织损伤,a,a,a,a,V,Ca2+,PL,a(可溶性）,a(难溶性）,a,a,纤溶酶原激活因子 前体物,链激酶,（+）,纤溶酶原激活因子,氨甲苯酸 氨基已酸,（-）,尿激酶,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白降解产物,符号表示: a:活化型； PL：血小板磷脂 ：需维生素K参于合成 其拮抗剂为香豆素类： + 促进 - 抑制,血管止血药直接回缩毛细血管断端，减少毛细血管通透性,止血,溶血,动态平衡,凝血因子名称,促凝血药生理机制,促凝血药(止血药）是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促进出血停止的药物。 血液中存在着两种对立的系统： 凝血 抗凝血 从而保证了血液的正常流动性，此过程极为复杂，必须在许多凝血因子的参与下进行。,止血药的分类,一：促进凝血因子活性的药物: 可影响某些凝血因子，促进或恢

3、复凝血 程而止血。 如：维生素K、凝血酶、酚磺乙胺、立止血、双酰氨乙酸乙二氨（新凝灵） 、血管加压素等 缺点：副反应大，大剂量使用干扰正常凝 血机制，对于老年病人或血液高凝状 态的病人有可能造成血栓形成。,止血药的分类,二：通过抑制纤维蛋白溶解系统而止血； 亦称为抗纤溶药 如：氨基已酸、氨甲苯酸、氨甲环酸等 缺点：大剂量使用干扰正常凝血机制， 对于老年病人或血液高凝状态的 病人有可能造成血栓形成,止血药的分类,三：直接作用于血管的药物: 能降低毛细血管通透性，增强毛细血管弹性，促进毛细血管断裂端的回缩 而止血。 如：安络血及 新一代的血管止血药卡络磺钠 优缺点：安洛血等易引起水扬酸过敏反应，产生 “溶血”问题，大剂量使用可引起精神紊乱 卡络磺钠安全性非常好： 不干扰人的正常凝机制，不影响血压、 心率，大剂量使用不会造成血栓形成。,注射用卡络磺钠 (洛叶),新一代血管强化剂 疗效卓越的血管止血药,国家级火炬计划项目 上市公司雄厚实力支持 生产企业全面通过GMP认证 被国家经贸委认定为国家级新产品 江苏吴中实业股份有限公司苏州第 六制药厂生产,江苏吴中苏州第六制药厂,始建于1971年，地处

4、灵岩山麓 占地面积十几万平方米 主要包括：原料药、冻干粉针、小水剂 主要特色： 冻干粉针生产历史久，质量上乘 氨基苷类抗生素品种较齐 其它特色品种如： 洛凯（奥美拉唑针） 卡络磺钠针和片 洛法新（加兰他敏）,苏六厂 新特色,化学成份: 正式品名: 注射用卡络磺钠(洛叶) 英 文 名: Carbazochrome Sulfonate for Injection 化学成份: 1-甲基-6-氧-2、3、5、6- 四氢吲哚-5-缩氨脲-2-磺酸钠 性 状: 本品为橙黄色冻干块状物或 粉末;有吸湿性,易溶于水,药理作用: 增强毛细血管弹性 降低毛细血管通透性 增进毛细血管断裂端的回缩 稳定毛细血管及周围组织中 的酸性粘多糖 显著缩短出血时间,药理试验: 凝血试验: 不影响凝血酶原时间 不影响凝血活酶时间 不影响正常凝血机制 兔耳灌流量试验: 不影响血压 不影响正常组织供血,药效试验: 毛细血管通透性试验: 显著降低毛细血管通透性 减少血管炎性渗出 剂量增加,渗出明显减少 小鼠出血时间试验: 明显缩短出血时间,具有显著的止血 作用 作用强度远大于止血敏和安络血,什么是毛细血管？,毛细血管是极细微的

5、血管，管径平均为7-9m，连于动、静脉之间，互相连接成网状。毛细血管数量很大，除软骨、角膜、毛发上皮和牙釉质外，遍布全身。毛细血管壁薄，管径较小，血流很慢，通透性大。其功能是利于血液与组织之间进行物质交换。毛细血管管壁主要由一层内皮细胞和基膜组成。细的毛细血管横切面由一个内皮细胞围成，较粗的毛细血管由23个内皮细胞围成。内皮细胞基膜外有少许结缔组织。,毛细血管的分型：,连续毛细血管：此类毛细血管的内皮层和基底膜是连续的, 壁厚一般在1m，内皮细 胞间隙在 1520nm，分布于骨骼肌、心肌、肺、 脂肪组织、消化道和生殖系统平滑肌。 有孔毛细血管：此类毛细血管的内皮层和基底膜也是连续 的，但内皮细胞上有孔，壁厚一般在 1m以内，内皮细 胞孔的大小在 20120nm，分布于内分泌腺、肾小球、 睫状体、脉络丛、肠绒毛等 断续毛细血管：也称血窦，其特点是相邻内皮细胞之间， 有较大细胞间隙，宽度可达1001000nm， 基底膜也不连续，见于骨髓、肝和脾,毛细血管壁构成及通透途径示意图,毛细血管由：单层内皮细胞及周围的基 底膜所构成,血管壁内皮细胞,基底膜,细胞间隙,基底膜由：型胶原、层粘联蛋白、内

6、皮粘联蛋白、基底膜蛋白聚糖组成,炎症因子的攻击造成血管内皮屏障损伤，血管通透性增加，血液成份渗出，造成组织、器官出血、水肿，甚至功能障碍。,生物性因子：细菌、病毒、真菌、支原体、立 疤 克次体、寄生虫、螺旋体等 物理性因子：高温、低温、放射线、挤压伤、 挫伤、扭伤、切割伤等 化学性因子：强酸、强碱、腐蚀性物质、组织 坏死崩解产物、代谢产物。 免疫反应： 、型变态反应,在炎症攻击因子作用下，毛细血管内皮细胞收缩，造成细胞间隙增大，同时与基底膜的粘附力减弱，造成血管通透性增加,由此造成内皮细胞间及内皮细胞与基底膜间隙增大，毛细血管通透性增高,正常毛细血管内皮细胞,炎症因子,蛋白微丝,内皮肌醇信号系统,肌球蛋白轻链磷酸化,肌动蛋白微丝（F-actin）收缩,基底膜,蛋白微丝收缩 内皮细胞缩小,基底膜,另一方面，内皮细胞间的缝隙连接通过特异性细胞间粘附蛋白形成粘附连接（adherens junctions),此连接主要通过血管内皮细胞钙粘附蛋白（VE-cadherins)与相邻细胞间的cadherins左右对称相连，再通过cadherins与细胞内的肌动蛋白微丝相连 当肌动蛋白微丝(F-act

7、in)收缩时，cadherins移位，致使相邻内皮细胞间的cadherins连接拉长，细胞间的粘附连接松开，细胞间隙增大，毛细血管通透性增加 钙粘附蛋白（VE-cadherins）： vascular endothelial Ca2+cadherins,卡络磺钠抑制内皮细胞的磷脂酰肌醇水解，从 而逆转血管内皮屏障的功能障碍 （Evans blue-白蛋白渗出） 卡络磺钠可逆转胰蛋白酶造成的肌动蛋白张力纤维形成和VE钙粘附蛋白分子的破裂，并浓度依赖性地减少由缓激肽、凝血酶刺激产生的H3三磷酸肌醇形成的增加。,磷脂酶C,二磷酸磷脂酰肌醇,三磷酸肌醇,蛋白微丝收缩,细胞反应,激动剂,抑制剂,Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2003;368(3):175-80,激动剂,如组胺、缓激肽、补体等,抑制剂,卡络磺钠,卡络磺钠维护血管内皮屏障，改善肺功能损伤 实验大鼠采用碘克沙造成肺水肿及肺功能不良（胸腔渗出，血氧分压降低等）。 卡络磺钠可剂量依赖性地逆转模型鼠的血管通透性增加，并显著抑制血氧分压降低,Eur J Pharmacol.2002;450(2):2

8、03-8,注：在毛细血管，血管壁仅由一层内皮细胞及基底层组成，在向动、静脉移行的过程中，血管平滑肌细胞逐渐增多（vascular smooth musclecell,VSMC),开始为不连续的一层细胞及疏松的间质成分，之后由连续的一层并逐渐增至多层，构成血管的中膜。,卡络磺钠能增强毛细血管断端的回缩，对于较大的毛细血管（如毛细血管前微动脉和中间微动脉）因有平滑肌附着，可直接收缩而产生缩血管作用而止血。,卓越的产品特性 没有水杨酸基团,不存在产生“溶血”问题,不影响造 血 功能,同时刺激性小,用药安全,可长期使用 水溶性强,是安洛血的50倍!可配制较高浓度而发 挥量-效关系 毒性极低,MNLD2000mg/Kg.MNLD为最大非致 死量. 无拟肾上腺素作用,不会造成血压心率波动 不影响凝血机制,且可稳定血管及周围组织中的酸 性粘多糖,卓越的产品特性 起效迅速：肌注5min起效；静注：1min起效 作用持久：维持作用时间6-7h，每日可反复 多次使用 适用范围极为广泛，可适用于临床绝大多数 科室的出血治疗和预防。 给药途径多样化，临床使用方便：可肌注及 静注：包括静滴与静推 本品为冻干粉针

9、剂，稳定性高，易于储存。,注射用卡络磺钠(洛叶) 适应症: 用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科出血性疾病.对泌尿系统疗效较显著,亦可用于手术出血的预防和治疗.,注射用卡络磺钠(洛叶) 用量用法: 临用前,加灭菌注射用水或 氯化钠注射液适量使溶解. 肌肉注射: 一次20-40mg,一日2次; 静脉注射: 加入输液中静脉滴注, 每次 60-80mg 儿童用量:5岁以上儿童同成人用量; 5岁以下儿童用量减半或 根据病情及体表面积计算用量,注射用卡络磺钠(洛叶) 不良反应： 个别患者出现恶心、眩晕及注射部位红、痛、可慢滴;未见严重不良反应,注射用卡络磺钠(洛叶) 规 格: 40mg/ 瓶 零售价: 40.8元/瓶， 包 装: 5瓶/盒,200盒/件(管制抗生素瓶) 有效期: 3年,卡络磺钠片(洛叶) 适应症: 用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科出血性疾病. 亦可用于外伤和手术出血.,卡络磺钠片(洛叶) 用量用法: 口服。成人每日30-90mg（3-9片），每日3次 儿童用量:5岁以上儿童同成人用量; 5岁以下儿童用量减半或 根据病情及体表面积计算用量,卡络磺钠片(洛叶) 规 格: 10mg/片15#/盒（口服） 零售价: 28.5元/盒（口服） 包 装: 200盒/件（口服） 有效期: 3年,卡络磺钠推广策略,卓 越 的 产 品 特 性 新一代血管强化止血药： 减少毛细血管通透性，减少渗出 回缩毛细血管断端 安全性好: 不干扰正常凝血机制 不干扰纤溶系统 不影响血压,心率.,凡属毛细血管损伤引起的出血， 或出血倾向，均可使用卡络磺钠,内科 消化科： 上、下消化道出血、 病毒性肝炎引起的出血、应激性溃疡 泌尿科： 肾小球性出血,肾结石尿路结石出血 内分

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