胺类药物的分析定课件

1、第七章 芳香胺类药物的分析,制作人：温爱平,芳胺类 芳烃胺类（苯乙胺类和苯丙胺类）,一、基本结构与主要性质 （一）基本结构与典型药物 本类药物主要包括两类： 对氨基苯甲酸酯类 酰胺类,第一节 芳胺类药物的分析,对氨基苯甲酸酯类药物 基本结构,苯佐卡因 benzocaine,Procaine hydrochloride,典型药物：,盐酸丁卡因 Tetracaine hydrochloride,盐酸氯普鲁卡因 Chloroprocaine hydrochloride,盐酸普鲁卡因胺 Procainamide hydrochloride,酰胺类药物 基本结构,非那西丁（对乙酰氨基苯乙醚）,对乙酰氨基酚（扑热息痛） paracetamol,典型药物：,醋氨苯砜 acedapsone,盐酸利多卡因 Lidocaine hydrochloride,盐酸布比卡因 Bupivacaine hydrochloride,盐酸罗哌卡因 ropivacaine hydrochloride,HCI,盐酸妥卡尼 Tocainide hydrochloride,（二） 主要性质,1. 具有芳伯氨基或潜在的芳伯氨基，

2、可用重氮化偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量，可与芳醛发生缩合反应，易氧化变色。,2. 酯键或酰胺键易水解,（三）具脂烃胺侧链，弱碱性，可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别或非水碱量法测定含量。,（四）游离碱易溶于有机溶剂，其盐可溶于水。,（六） UV,（七） IR,（五） 某些特征取代基（如酚羟基）的反应,二、鉴别试验,（一）重氮化偶合反应,芳香第一胺类鉴别反应,直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺,盐酸普鲁卡因 ChP（2005） 鉴别 （1）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录） 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。,间接：对乙酰氨基酚、非那西丁、醋氨苯砜、贝诺酯,对乙酰氨基酚 ChP（2005） 鉴别 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5m1，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5m1，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性-萘酚试液2m1，振摇，即显红色。,盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯胺基，不发生重氮化-偶合反应，

3、但其结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，形成N-亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳伯胺基药物区别。,（二）三氯化铁反应 对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁试液反应显蓝紫色。,（三）与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应,2羟肟酸铁反应 ChP（2005） 盐酸普鲁卡因胺分子结构中具有芳酰胺，可被浓过氧化氢氧化成羟肟酸。,3与汞离子的反应,（四）水解产物的反应,1. 盐酸普鲁卡因 ChP（2005）,鉴别 （2）取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀；加热，变为油状物；继续加热，产生的蒸气，能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀。,2. 苯佐卡因 ChP（2005）,鉴别 （2）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5m1，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。,（五）制备衍生物测熔点,1三硝基苯酚衍生物,盐酸利多卡因 ChP（2005） 鉴别 取本品0.2g，加水20ml溶解。 （1）取溶液10ml，加三硝基苯酚试液10ml，即生成沉淀；滤过，沉淀用水洗涤后，干燥，

4、依法测定（附录C），熔点为228232，熔融时同时分解。 盐酸布比卡因 ChP（2005）,2. 硫氰酸盐衍生物,盐酸丁卡因 ChP（2005） 鉴别 （1）取本品约0.1g，加5%醋酸钠溶液10ml溶解后，加25%硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在80干燥，依法测定（附录C），熔点约为131。,盐酸布比卡因 ChP（2005） 鉴别 （2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸收度分别为0.530.58与0.430.48。 醋氨苯砜 ChP（2005） max 在 256nm 和 284nm,（六）UV,（七）IR,盐酸布比卡因 ChP（2005） 鉴别 （3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。,三、特殊杂质检查,（一）对乙酰氨基酚,1. 有关物质,杂质来源 中间体、副产物及分解产物,对氯苯乙酰胺 杂质对照品法,检查方法 TLC,其他杂质 参比杂质对照品法,2. 对氨基酚,杂质来源 中间体、水解产物,反应原

5、理,检查方法 对照法,取本品1.0g，加甲醇溶液（12）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1m1，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50g用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.005）。,对乙酰氨基酚各种制剂中对氨基酚的检查ChP（2005）均采用HPLC法。,乙醇溶液澄清度与颜色 主要检查生产中使用的铁粉，可能带入产品中，致使乙醇溶液产生浑浊。 颜色检查主要检查有色的氧化产物。,（二） 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查,检查方法 TLC 杂质对照品法,杂质来源 水解产生,精密量取本品，加乙醇稀释使成为每1ml中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1ml中含30g的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液各10 l，分别点于含有羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（141 1 4）为展开剂，展开后，取出晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100ml，加冰醋酸5ml制成）喷雾显色。供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液主斑点比较

6、，不得更深。,（三）盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物的检查,USP（30）-NF（25）采用HPLC法进行限度检查 （四） 盐酸罗哌卡因的对映体纯度检查 USP（30）-NF（25）采用毛细管电泳法进行检查,（一）亚硝酸钠滴定法 1. 基本原理 具芳伯氨基的药物,四、含量测定,具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。,2. 主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应 KBr为催化剂,NaNO2+HClHNO2+NaCl HNO2+HClNOCl+H2O,在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：,（1）K1,（2）K2, K1 300 K2 加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度,（2）加过量的盐酸加速反应,在不同酸中重氮化反应的速度为： HBrHCl H2SO4 HNO3,因胺类药物的盐酸盐较硫酸盐的溶解度大，反应速度也较快，所以多采用盐酸，且盐酸应过量。,盐酸用量 理论上: 芳胺盐酸12mol 实际上: 芳胺盐酸12.56mol 加入过量盐

7、酸作用： 重氮化反应速度加快； 重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果,（3）室温条件下滴定 1030 （4）滴定速度：先快后慢 滴定管尖端插入液面下2/3处，滴定液一次大部分放下，近终点时方改为慢速滴定，须在最后一滴加入后，要搅拌15分钟，再判断终点是否真正到达。,3. 指示终点的方法 （1）永停滴定法 ChP（2005）,永停滴定法（附录A） 用作重氮化法的终点指示时，调节R1使加于电极上的电压约为50mV。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液（12）15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂铂电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点。,（2）电位法 USP（29）,（3）外指示剂法 KI淀粉糊剂或试纸 2NaNO2+2KI+4HCl 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O,（4）内指

8、示剂法 中性红 不可逆指示剂,4. 测定方法 盐酸普鲁卡因 ChP（2005） 取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录A），在1525，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2HCl,（二）非水溶液滴定法 盐酸丁卡因、盐酸利多卡因、盐酸妥卡尼和盐酸布比卡因分子结构中，有脂烃胺侧链，具弱碱性，ChP采用非水滴定法测定含量。 本类药物为盐酸盐，故滴定前应加醋酸汞溶液，以消除盐酸对滴定的干扰,盐酸利多卡因 ChP（2005） 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml溶解后，加醋酸汞试液5ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于27.08mg的C14H22N2OHCl,（三）紫外分光光度法 对乙酰氨基酚在0.4氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。 ChP（2005）采用百分吸收系数法（ ）测定其原料、片剂、咀嚼片、注射液、栓剂及

9、胶囊剂的含量。,对乙酰氨基酚 ChP（2005） 取本品约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度，按C8H9NO2的吸收系数 为715 计算，即得。,原料药 吸收系数法,USP（30）NF(25) : 对照法 溶剂：甲醇-水 测定波长：244nm,（四）HPLC法 对乙酰氨基酚泡腾片 ChP（2005） 色谱条件与系统适用性试验 色谱柱：十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相：磷酸盐缓冲液（pH4.5）甲醇（80：20）；检测波长：254nm。理论板数按对乙酰氨基酚计算不低于5000，对乙酰氨基酚与对氨基酚的分离度应符合要求。,测定方法：外标法,98：133盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有（AB） A. 重氮化偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应,97：137采用亚硝酸钠法测定含量的药物有（CD） A. 苯巴比妥 B. 盐酸丁卡因 C苯佐卡因 D. 醋氨苯砜 E. 盐酸去氧肾上腺素,95：85下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者（A） A. 乙酰水杨酸 B. 对氨基水杨酸钠 C. 对乙酰氨基酚 D. 普鲁卡因 E. 苯佐卡因,96：81（99：72）. 亚硝酸钠滴定法中，加KBr的作用是（B） A. 添加Br B. 生成NO+Br C生成HBr D. 生成Br2 E. 抑制反应进行,95：75中国药典（2005年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为（B） A. 电位法 B. 永停法 C. 外指示剂法 D. 内指示剂法 E. 自身指示剂法,96：127亚硝酸钠滴定法中，可用于指示终点的方法有（BCDE） A. 自身指示剂法 B. 内指示剂法 C. 永停法 D. 外指示剂法 E. 电位法

《胺类药物的分析定课件》由会员F****n分享，可在线阅读，更多相关《胺类药物的分析定课件》请在金锄头文库上搜索。