1、糖尿病,1,糖尿病,糖尿病,2,糖尿病定义,糖尿病(Diabetes mellitus)是由各种致病因子作用于机体导致胰岛素分泌缺陷或胰岛素作用缺陷而引起的一系列代谢紊乱综合征。 临床上以高血糖为主要特点,典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现,即“三多一少”症状。,胰岛素的来源,胰岛素主要来自胰腺胰岛细胞团中的B细胞 ,是身体内唯一的降血糖激素。 胰岛素在细胞内经过合成、修饰、存储最后释放入血,血液循环中的胰岛素与其靶器官细胞上的胰岛素受体结合后产生一系列的生物学效应。,胰岛素的生理作用,胰岛素的主要生理作用是对三大物质的代谢起调节作用,其作用的核心是促进合成,抑制分解,其整体作用是使血糖水平下降。 对糖代IDDM脂肪酸储存于脂肪组织中。 对脂肪代谢的作用:促进脂肪的合成与贮存,使血中游离脂肪酸减少;抑制脂肪的分解氧化。胰岛素缺乏会导致机体脂肪分解加强,生成大量酮体,出现酮症酸中毒。 对蛋白质代谢的作用:促进细胞对氨基酸的摄取和蛋白质的合成;抑制蛋白质的分解。,糖尿病的分类,临床上常将糖尿病分为三大类 型糖尿病:胰岛素依赖型糖尿病(IDDM) 型糖尿病:非胰岛素依赖型糖尿病(NI
2、DDM) 继发性糖尿病:与其它疾病有关,糖尿病,6,糖尿病的分类,型糖尿病:遗传倾向、感染、胰岛素拮抗性疾病和药物、肥胖、免疫介导性胰岛炎和胰腺炎已公认为是引发IDDM的病因,是胰岛-细胞功能的丧失,属胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)。 特征是低胰岛素血症,特别是用促胰岛素分泌剂(如葡萄糖或胰高血糖素)诊断后,血清胰岛素水平也不升高。 是临床上最常发生的一种类型,70的猫和几乎所有的犬均患此型糖尿病。这类患畜很少肥胖。,糖尿病的分类,型糖尿病:属非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM),此类糖尿病的发病机制主要为胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷。 胰岛素抵抗:机体对胰岛素的敏感性降低。这种组织对胰岛素生理作用的不敏感性导致了血糖逐渐升高,胰岛细胞负担加重,从而失代偿而致糖尿病的发病。 胰岛素分泌缺陷:是细胞对胰岛素分泌刺激因子不敏感。胰岛素分泌缺陷是指胰岛素分泌相缺失或减弱即胰岛细胞功能障碍。 常与遗传、营养因素、肥胖等因素有关。 型糖尿病多发生于猫,约占30,有自愈的可能性。犬很少发生。,糖尿病的分类,继发性糖尿病:与其他疾病有关,常见的: 胰腺疾病:胰腺疾病时可引起胰岛的-细胞分泌胰岛素相对或绝
3、对缺乏。 药物或化学品性因素:糖皮质激素、孕激素、非类固醇类消炎镇痛药(阿司匹林、消炎痛)等均可引起糖耐受减退,提高血糖水平。 内分泌紊乱:某些内分泌系统疾病引起内源性生长激素、肾上腺皮质激素分泌过多,颉颃胰岛素,引起血糖升高和糖尿。 感染、并发症、创伤、手术等应激及怀孕等也可引起肾上腺素、生长激素、胰高血糖素等内源性激素增加,使胰岛素减少,血糖升高。,糖尿病,9,发病机理,-细胞分泌胰岛素的相对或绝对减少 胰岛素减少反过来降低了组织对葡萄糖、氨基酸和脂肪酸的利用,不能分解和转化来自食物和肝糖原异生的葡萄糖血糖升高 血糖浓度增加,促使肾小球滤过和肾小管吸收葡萄糖的作用加快 犬葡萄糖肾域值1012.2mol/L 猫葡萄糖肾域值11.117.8mol/L 血糖浓度过高,超过肾域值发生糖尿,糖尿病,10,发病机理,多饮多尿血糖升高后因渗透性利尿引起多尿。尿量愈多,口渴愈严重而导致多饮。多饮:100ml/kg/d多尿:50ml/kg/d。多饮多尿一般同时存在。 多食由于糖分不能被充分利用,机体处于半饥饿状态,为了维持机体的正常活动,患畜常易饥饿、多食。 体重减少由于外周组织对葡萄糖的利用障碍,
4、脂肪分解增多,蛋白质代谢负平衡,患畜渐见消瘦,疲乏无力,体重减轻,生长发育受阻。 故糖尿病的表现常被描述为“三多一少”,即多饮、多尿、多食和体重减轻。,糖尿病,11,发病机理,氮质负平衡蛋白质合成减弱,分解代谢加速,导致氮质负平衡。 酮症酸中毒糖尿病若不及时治疗,病情将进一步发展。胰岛素不足时,脂肪组织被大量动员分解,产生大量酮体,若超过机体对酮体的氧化利用能力时,大量酮体堆积形成酮血病、酮尿病和酮症酸中毒。,糖尿病,12,糖尿病的症状,主要发生在较年老的犬、猫 犬多集中在79岁 猫多集中在911岁 典型症状:多饮、多尿、多食(酮酸中毒和其它并发症出现之前)和体重下降 尿液带有特殊甜味似烂苹果味 尿比重增加含糖量增多,常高达1.0601.068 糖尿性昏迷严重病例,顽固性呕吐和黏液性腹泻,尿液呈酸性,动物极度虚弱而昏迷,又叫酮症酸中毒性昏迷,糖尿病常见并发症,严重的糖尿病常会引起多器官损伤,即多种并发症: 感染:血糖和尿糖升高有利于细菌的生长繁殖、合并酮症酸中毒等时机体抵抗力下降等而导致感染机会增加。 大血管病变:持续的餐后高血糖和高血脂可引起动脉粥样硬化,导致心血管疾病。 白内障:血
5、糖增高时,房水内渗透压的改变致使晶状体皮质肿胀、混浊形成白内障。 糖尿病肾病:糖尿病的微血管变化而引起,肾小球毛细血管基底膜增厚和毛细血管间质扩张引起的肾小球硬化,所以又称糖尿病肾小球硬化症。分为高过滤期、蛋白尿期、肾衰竭期。 消化系统疾病:感染、血管病变、内分泌功能失调等常导致不同程度的消化功能紊乱。 肝脏疾病:糖尿病时,胰岛素缺乏,出现脂代谢紊乱,脂肪分解代谢增强,血脂升高,加速脂肪酸在肝内氧化,肝脏脂肪负荷加重导致脂肪肝的形成。,糖尿病,14,糖尿病的实验室诊断,血糖的测定 空腹血糖浓度持续超过150mg/dl(8.325mol/L) 饭后血糖浓度持续超过200mg/dl(11.1mol/L) 尿糖的测定 尿糖阳性是诊断糖尿病的重要线索。,糖尿病的实验室诊断,果糖胺(fructosamine,FA)的测定:果糖胺( FA )是一种糖基化蛋白,是葡萄糖与蛋白结合的产物。可反映糖尿病患畜近23周内的血糖水平,亦为糖尿病患畜近期病情监测的指标。(参考值:犬:259344 mol /L ;猫:219347 mol /L ) 其它指标的测定:高血脂、高胆固醇,糖尿病患畜可有不同程度的高胆固
6、醇,常见乳糜血清;转氨酶升高;合并肾功能减退时可出现氮质血症。,糖尿病,16,诊断,根据以上实验室检查结果再结合临床症状可进行确诊。 排除暂时性血糖升高,与其它原因引起的血糖升高进行鉴别诊断。,鉴别诊断,应激性高血糖:应激状态时会出现一过性血糖升高,尿糖阳性。应激过后可恢复正常。 内分泌疾病引起的高血糖:如甲亢、肢端肥大症等。 肝源性糖尿病:慢性肝病引起肝实质损害导致的糖耐量进行性减退,其中部分患畜最终发展为糖尿病。 肾性糖尿病: 药物性糖尿病:如长期服用大量糖皮质激素可引起类固醇糖尿病。 胰腺疾病性糖尿病:急慢性胰腺炎、胰腺损伤或胰腺肿瘤等时常会损伤胰岛细胞的数量,严重时会继发临床糖尿病。,糖尿病的治疗,治疗原则:糖尿病的治疗强调早期治疗、长期治疗、综合治疗和治疗措施个体化的原则。 治疗目标:糖尿病的治疗目标是纠正代谢紊乱、消除糖尿病及其相关的症状、防止或延缓并发症的发生、提高患畜的生活质量。 治疗方法:药物治疗、血糖和尿糖的监测、饮食控制、运动疗法。,药物治疗胰岛素治疗,常规胰岛素治疗:中效或超长效胰岛素用于无并发症病例的血糖维持和稳定。 犬,低精蛋白锌胰岛素和其长效剂的开始剂量为
7、0.5u/kg/d, 可以分为早晚2次皮下注射 猫,超长效胰岛素更适用 开始剂量为0.5u/kg/d,皮下注射,单次或分2次给予 有20的患猫表现调节困难,对每天给予2次NPH或长效剂能产生反应,糖尿病,21,胰岛素剂量的调整,绘制血糖曲线,首次使用胰岛素均建议住院绘制血糖曲线。需要连续测定24h的血糖,一般每2h测一次。 以血糖浓度为依据,对胰岛素的剂量进行调整 比较满意的血糖曲线是在100250mg/dl之间。 一般一天很难找到合适的胰岛素剂量,可连续绘制多日的血糖曲线,直至找到合适的胰岛素剂量和注射次数为止。,各种胰岛素的特点,药物治疗口服降糖药的治疗,仅猫使用 常用的口服降糖药有:磺酰脲类(如格列吡嗪、格列本脲)、双胍类(如二甲双胍)、氯茴苯酸类(如瑞格列奈)等。 使用方法见各自说明书,糖尿病,24,饮食治疗,饮食 保持一致,饲喂平衡的定量日量 避免饲喂高脂肪和高糖的食物 适度的直至高纤维食物能够降低胰岛素的需要量,并改善血糖调节 每天饲喂2次 中午喂一顿快餐有助于避免低血糖 为了避免肥胖,可以使用已经商品化的“清淡”食品,如糖尿病处方食品,糖尿病,25,尿糖监测,一次胰岛素注
8、射的日常方案 首先,早晨检查尿糖水平 按一定标准,皮下注射经调整剂量的胰岛素 然后,饲喂全天摄入量一半的食物 如果可能,在下午早些时候测定尿糖 早晨有大量糖尿,而下午没有糖尿,表明需要减少胰岛素的用量,或分次给予 持续大量的糖尿需要增加胰岛素的剂量 尿糖阴性需要降低胰岛素的用量 晚上饲喂另一半日量 分次注射胰岛素的日常方案 喂养及尿的检测如前所述 早晨给全天胰岛素的一半,大约12h后给另一半 这一方案提供了更接近生理学的胰岛素正常释放,糖尿病,26,糖尿病宠物早晨尿糖检测,胰岛素治疗中可能遇到的问题及应对措施,在胰岛素治疗的过程中,犬猫反复出现临床症状是常见的,通常是胰岛素作用时间过短、长效胰岛素吸收不良、胰岛素过量或并发胰岛素抵抗的因素引起的。 、胰岛素作用持续时间过短(瞬时胰岛素反应):其特征是胰岛素高峰作用时间快、作用持续时间短,在注射后的数小时内血糖下降,通常降到低血糖的水平,随后是持续24小时的高血糖。处理办法:降低25%-30%的胰岛素剂量,并将其分成二等份,间隔12小时使用 、胰岛素吸收不良:胰岛素皮下吸收缓慢不不良。 、胰岛素剂量不足:胰岛素剂量小于1u/kg/天,且第
9、每天注射一次时,应怀疑胰岛素剂量不足。可尝试增加胰岛素的剂量或每天注射2次。,胰岛素治疗中可能遇到的问题及应对措施,、胰岛素过量,当胰岛素过量时可出现两种情况: 低血糖:与胰岛素剂量过大和饮食失调有关。可暂时停止使用胰岛素,口服或静脉输注葡萄糖。等动物缓解后并再次出现高血糖和糖尿时才能继续使用胰岛素治疗,并应根据需要进一步调整胰岛素的剂量。胰岛素过量: 低血糖后的高血糖:又称索氏反应,是葡萄糖反向调节的结果。胰岛素过量引起低血糖,导致体内升血糖的激素分泌增加,继而发生低血糖后的反跳性持续性高血糖。特征和检测方法如下: 上午较早的时候出现高血糖,伴有明显的糖尿。 上午较晚的时候或下午出现低血糖,糖尿很低或无糖尿。 高血糖反弹持续到下次注射胰岛素。 一般是因为胰岛素过量引起,可尝试降低1/4-1/2的胰岛素用量。,胰岛素治疗中可能遇到的问题及应对措施,、胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)是指胰岛素效应器对其生理作用不敏感的一种病理生理状态。当正常量的胰岛素产生低于正常的生物效应即怀疑发生了胰岛素抵抗。 当犬猫胰岛素用量分别超过2u/kg和1u/kg时,应怀疑胰岛素抵抗。 此时应排除并治疗任何并发的疾病如肾上腺皮质机能亢进、肢端肥大症、感染、胰腺外分泌功能不足等。胰岛素抵抗者同时存在脂代谢紊乱及血管病变倾向。 只要不出现低血糖,机体持续存在高血糖,就应根据动物的需要测定胰岛素的用量,不存在最大剂量的问题。,胰岛素治疗中可能遇到的问题及应对措施,、胰岛素作用时间过长:当胰岛素的作用时间超过12小时,每天注射2次可引起低血糖和索氏反应。可尝试改用更短效的胰岛素或降低晚上胰岛素的剂量,也可改用更长效的胰岛素每天注射一次。 、胰岛素过敏:需使用抗组胺药治疗。 、胰岛素无效:当出现胰岛素无效时,应主人操作不当,或胰岛素失效。,糖尿病,31,运动治疗,运动 进行有规律的运动 运动能够促进注射部位的胰岛素的吸收,并减少胰岛素的需要量。,糖尿病,32,监护,单靠12次/月的血糖测定会引起管理紊乱不提倡 建议每天进行尿糖测定,以检测对胰岛素需要量的突然增加或减少(在动物出现代谢紊乱之前) 测定果糖胺水平也会反映2-3周内血糖控制情况。,糖尿病,33,糖尿病性酮症酸中毒,糖尿
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