培美曲塞应用于肺腺癌化疗课件

1、,用 科 技 表 达 我 们 的 爱 ,感谢各位专家对齐鲁的大力支持,企业概况,中国大型综合性现代化制药企业，主要从事抗肿瘤药、心脑血管系统用药、抗感染药、神经及精神系统用药、眼科用药以及生物技术产品的研发、生产与销售。 八大研究和生产基地，占地2800亩。 下设15个子公司，从原料药到制剂的完整产业价值链。 员工1.3万人，其中大专学历以上人员占总人数的71.40%。 自2010年开始，齐鲁产品的医院用药额已经连续4年占据全行业第一位。,概况行业地位,十大最具影响力制药企业（2011） 中国医药工业TOP100榜（2011） 中国医药工业最具投资价值TOP10榜（2011） 十大最具成长力的制药企业 医药工业百强企业之强企业 中国制药企业百强企业 中国企业集团竞争力500强 全国医药工业50强 中国100家最大医药工业企业 全国500家最佳经济效益工业企业,概况企业荣誉,中国医药三十年行业贡献奖 中国医药行业“60年60人”获奖个人 医药行业 “2010十大风云人物” 医药企业十优国际化先导企业 企业信用评价AAA级企业 山东省高新技术企业 山东省信誉评价AAA级企业 全国五一劳动奖

2、状,公司始终把产品质量放在第一位，先后通过了十多家国际著名药业公司的质量审计。 目前产品已远销到美国、俄罗斯、德国、波兰、西班牙、印度、韩国、南非等四十多个国家和地区。 质量国际认证： 中国首家美国FDA无菌产品认证 欧盟EDQM认证 唯一通过英国MHRA无菌品认证的企业 拥有国内仅有的6张无菌产品CEP证书中的5张。,概况产品质量,齐鲁制药通过健全完善的市场服务网络，专业化的营销团队，高度专注的学术化营销，不断为医生和患者提供更有效的治疗方案，各类产品的市场占有率不断提高，充分释放出齐鲁完善的产品线结构在治疗领域上的显著优势。多个产品的市场占有率稳居国内第一。,概况市场营销,多靶高效抗肿瘤 安全化疗新突破！,赛 珍 注射用培美曲塞二钠,培美曲塞,一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。,同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氢叶酸还原酶（DHFR） 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）,培美曲塞的作用机制,培美曲塞的作用特点,培美曲塞在细胞内叶酰多谷氨酸合成酶 （FPGS）作用下多谷

3、氨酸化后，半衰期延长，提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度。 多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此 培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。,赛珍肺癌的临床研究,National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.,非小细胞肺癌诊断时的分期情况,大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变,16.7% Stage I/II,24.5% Stage III,13.7% Unstaged,45.1% Stage IV,晚期非小细胞肺癌治疗方案,一线治疗： 含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移） 顺铂培美曲塞（非鳞癌疗效更佳） 含铂二联方案 二线治疗 培美曲塞 多西他赛 吉非替尼 埃罗替尼 三线治疗 埃罗替尼 吉非替尼,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2009,III期临床研究表明含铂

4、的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。,有证据表明，顺铂/培美曲塞用于非鳞状细胞癌较顺铂/吉西他滨疗效更优且毒性更低。,一线治疗NSCLC,二线治疗NSCLC,在一线治疗期间或之后疾病进展的患者，单药多西他赛、培美曲塞或厄洛替尼、吉非替尼可作为二线药物,培美曲塞的毒性较小，用于腺癌和大细胞癌患者的治疗优于多西他赛,二线治疗NSCLC,维持治疗,维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗。 在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展。 维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药, 并所用的维持剂量相对较小。,对于非鳞状细胞癌患者，在 4 6个周期顺铂/培美曲塞方案化疗之后可以使用培美曲塞继续维持治疗（1类）,对于非鳞状细胞癌患者，在含铂两药联合方案一线化疗4-6个周期之后开始使用培美曲塞继续维持治疗,维持治疗NSCLC,赛珍 VS 吉西他滨 初治晚期非小细胞肺癌临床研究,研究一,临床研究单位及统计单位及入组

5、情况,研究一,受试者 254例,随机分组,试验组 128例,培美曲塞500mg/m2,d1, 顺铂75mg/m2，培美曲塞给 药后当天给药，每3周1次。,对照组 126例,吉西他滨1000mg/m2,d1,8， 顺铂75mg/m2，吉西他滨 给药后d1天给药，每3周 1次。,病例入组及给药方法,注：两组均合并给药叶酸、 VitB12，和地塞米松。,研究一,赛珍与吉西他滨对NSCLC整体缓解率相当,对于非鳞型NSCLC（主要是腺癌）赛珍取得更高的总缓解率,赛珍 VS 吉西他滨 疗效,研究一,赛珍血液毒性更低,赛珍患者依从性更高,赛珍 VS 吉西他滨 不良反应,研究一,2:1 随机,使用下列一种方案诱导化疗4周期后达到CR, PR, or SD,JMEN：培美曲塞的换药维持,(N=441),安慰剂 + BSC* (d1, q21d) 直至疾病进展 (N=222), 吉西他滨+铂类 紫杉醇+铂类 多西他赛+铂类,培美曲塞500 mg/m2 +BSC* (d1, q21d) 直至疾病进展,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,* 两组患者均

6、接受叶酸，维生素 B12和地塞米松预处理。,研究二,培美曲塞+ BSC (n=387),安慰剂 + BSC (n=194),4.0,2.0,中位生存期 (月) HR (95% CI) p-值,0.60 (0.49-0.73) 0.0001,JMEN：培美曲塞维持显著延长PFS,* 82名患者因为影像学数据不充足而没有参与独立评审,Induction (4 cycles),Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,研究二,JMEN对组织学类型的探讨 培美曲塞维持显著延长非鳞癌的PFS,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,1.0 0.9 0.8 0.7,非鳞癌,培美曲塞,安慰剂,PFS(月) HR P值,4.4 1.8 0.47 (0.37-0.6) 0.00001,培美曲塞 4.4 月,鳞癌,培美曲塞,安慰剂,PFS(月) HR P值,2.4 2.5 1.03 (0.77-1.5) 0.896,培美曲塞2.4 月 安慰剂 2.5 月,安慰剂 1.8 月,0.6 0.5 0.4 0.3

7、 0.2 0.1 0.0,Progression-free Probability,0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0,1.0 0.9 0.8 0.7,Time (months),Time (months),0,3,6,9,12,15,18,21,24,0,3,6,9,12,15,18,21,24,研究二,Ciuleanu T, et al. Lancet. 2009;374:1432-1440,JMEN：培美曲塞维持耐受性良好,P0.05 for grade 3/4 rates of neutropenia and fatigue,研究二,研究的治疗阶段,培美曲塞+顺铂一线治疗(4个周期) 患者入组条件: 非鳞癌的NSCLC 既往无肺癌的系统治疗 ECOG PS 0/1,21 to 42天* CR, PR, SD,培美曲塞单药维持治疗(直到 PD) 500 mg/m2 培美曲塞+ BSC, d1, q21d 2:1 随机 安慰剂+ BSC, d1, q21d,疾病进展,500 mg/m2 培美曲塞 + 75 mg/m2 顺铂, d1, q21d,PD,2011 A

8、SCO PARAMOUNT：培美曲塞的同药维持,* 维持治疗必须在第4周期诱导化疗d1之后21-42天之内开始,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,主要研究终点： PF 次要研究终点：OS、RR、EQ-5D、Aes等,研究三,研究者评估PFS (从诱导阶段开始),Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0,0,3,6,9,12,15,18,Patients at Risk,Pem + BSC Placebo + BSC,Time (Months),_,N=359 N=180,320 157,141 51,59 14,24 5,4 0,0 0,Pem + BSC Placebo + BSC Pem: median = 6.90m (6.2-7.5) Placebo: median = 5.59m (5.5-6.0) Log Rank p0.00001 Unadjusted HR

9、: 0.59 (0.47-0.74),Survival Probability,研究三,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,研究者评估PFS (维持阶段开始),0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0,0.7,0.9 0.8,1.0,0,3,6,9,12,15,Patients at Risk,Pem + BSC Placebo + BSC,Time (Months),N=359 N=180,132 52,57 15,27 5,4 0,0 0,_,Survival Probability,Pem + BSC Placebo + BSC Pem: median = 4.1m (3.2-4.6) Placebo: median = 2.8m (2.6-3.1) Log Rank P=0.00006 Unadjusted HR : 0.62 (0.49-0.79),研究三,*组间有统计学显著性差异 P 0.05,Paz-Ares LG, et al. 2011ASCO, Abstract No: CRA7510,CTCAEs 3/4 级药物相关毒性(随机后患者),研究三,培美曲塞总结,培美曲塞是NCCN指南推荐用于治疗NSCLC的 有效药物； 临床研究证实，培美曲塞在一线、二线以及维持治疗NSCLC都取得了理想的疗效，不良反应轻，安全性好,尤其是治疗非鳞性NSCLC效果更突出。,赛珍在其他实体瘤方面的应用,恶性胸膜间皮瘤 乳腺癌 头颈部肿瘤 消化道肿瘤 泌尿系统肿瘤 卵巢癌 宫颈癌 软组织肉瘤,培美曲塞单药治疗晚期乳腺癌,培美曲塞联合方案治疗晚期乳腺癌,38,赛珍的剂量和使用方法,用药前须进行血液和生化检查 肌酐清除率45mL/min的患者不建议 使用赛珍 培美曲塞二钠以100ml 0.9%氯化钠配制，培美曲塞二钠与

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