中药制剂分析概论课件

1、,第十五章,中药制剂分析,一、定义 中药制剂是根据药典、制剂规范和其它规定的处方，将中药的原料药物加工制成具有一定规格，可以直接用于防病、治病的药品。,第一节 概述,注意：中药制剂必须是以中医药基础理论和用药原则为指导制成的单方或复方制剂。中药的成方制剂又称为中成药。,同物异名 同名异物,二、,中药制剂分析的特点,同物异名现象严重： 重楼为百合科Paris polyphylla Smith. 的根茎又七叶一枝花、金线重楼、灯台七、铁灯台、蚤休、草河车、白河车、枝花头、海螺七、螺丝七。,生长环境、采收季节及部位差异,GAP 中药材生产质量管理规范,不同部位人参皂苷的含量,重量比(%) 总皂苷含量(%),周皮 6.9 2.60,韧皮 46.6 3.04,木质部 46.5 0.31,3.,五倍子 鞣质（70%） 槐米 芦丁（20%） 长春花 长春新碱（百万分之一） 美登木 美登木碱（千万分之一）,各种有效成分在中药中含量 相差悬殊,4.,中药药效的发挥是多种成分 协同作用的结果，因此应从整体 上来控制中药的质量。,成分复杂，而且大多数中药的有效成分尚不十分清楚。,5.,同一成分在不同药材中的

2、药理作用不同,6.,制剂工艺不同，有效成分的量也不同,丸、散、片、锭、合、酒、酊、 膏、露、茶、栓、颗粒、糖浆等,7、剂型繁多，辅料干扰大,针对不同的剂型，采用相应的方法进行分离纯化后测定。,蜡丸 蜂蜡 蜜丸 蜂蜜 糊剂 糯米粉、黄米粉 曲剂 发酵 胶剂 豆油、黄酒、冰糖,第二节 中药制剂分析的一般程序,取样,鉴别,含量测定,检查,提取,纯化,利用溶质在两种互不相溶的溶 剂中溶解度的不同，使物质从一种 溶剂转移到另一种溶剂中，将测定 组分提取出来的方法。,正丁醇 用于皂苷类,醋酸乙酯 用于黄酮类,氯仿 用于生物碱类,乙醚、石油醚 用于挥发油,（1）萃取溶剂的选择,（2）水相pH的选择,酸性成分 比其pKa低12个pH单位,碱性成分 比其pKa高12个pH单位,（3）仪器和提取次数,（4）酒剂和酊剂先挥去乙醇,（5）防止和消除乳化,分液漏斗,鉴别1次,含量测定 3 4次,样品置溶剂里，室温下浸泡一段时间的提取方法。,亲脂性, 亲水性,石油醚 苯 氯仿 乙醚 乙酸乙酯 丙酮 乙醇 甲醇 水,样品置有机溶剂中加热回流的提取方法。,通过更换溶剂，使提取更完全,样品置有机溶剂中加热，蒸发 的溶剂

3、经冷凝流回样品管的提取方法,适用于具挥发性的可随水蒸气蒸出的组分的测定。,麻黄碱、槟榔碱、丹皮酚、挥发油,超声波振荡器（超声波清洗器）,简便 省时 提取率高,利用超声波的助溶作用进行提取,原理 超声波在液体中以疏密相间的形式 向物体辐射，出现“空化”现象（气泡的 形成、产生及破裂现象），形成超过 1000个大气压的冲击力。,（SFE法）,当压力和温度超过气体的临 界点时所形成的单一相态。,气体,超临界流体,气体,T 压力,T 压力,SFE 工艺流程,超临界流体萃取与化学法萃取相比有以下突出的优点： （1） 它具有与液体相似的密度，因而具有与液体相似的较强的溶解能力； （2）溶质在流体中的扩散系数与气体相似，具有传质快，提取时间短的优点；,（3）超临界流体的表面张力为零，易渗透到样品中，带走测定组分； （4）超临界流体在通常状态下为气体，萃取后溶剂可立即变成气体而逸出，易达到浓集的目的；,（5） CO2是一种不活泼的气体, 萃取过程不发生化学反应,且属于不燃性气体,无味、无臭、无毒，故安全性好； （6） CO2价格便宜，纯度高，容易取得，且在生产过程中循环使用，从而降低成本； （7） 该

4、技术易与其他仪器联用实现自动化,1、,萃取法,利用药物与杂质溶解性能的不同进行分离。,（1）保留测定组分在柱上，洗去杂 质，再用适当溶剂洗下组分,（2）保留杂质于柱上,鉴定有临床疗效的已知成分,黄连 小檗碱（抗菌消炎） 麻黄 麻黄碱（支气管哮喘） 乌头 乌头碱（毒性） 洋地黄 强心苷（强心） 延胡索 延胡索乙素（镇痛）,（含生药粉制剂）,丸剂、片剂、胶囊剂、散剂 (p416),快速，简便，覆盖面大,选择原则：,应选有专属性的特征进行鉴别。 如：山楂石细胞较多，成群或单个散在，近无色或淡黄色；苍术草酸钙针晶众多，不规则地充塞与薄壁细胞中等。,抗干扰能力差,显色、荧光,TLC法应用最多； （Rf、颜色、荧光）,GC法 适用于含挥发性成分 的药物；,HPLC法常与含量测定同 时进行。,定义： 中药材或中药制剂经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标定该中药材或中药制剂特性的共有峰的图谱。,（四）中药鉴别新技术中药指纹图谱,中药指纹图谱是一种综合的，可量化的鉴定手段，它是建立在中药化学成分系统研究的基础上，主要用于评价中药材以及中药制剂半成品质量的真实性、优良性和稳定性 。 目前，中药指

5、纹图谱技术已涉及众多方法，包括薄层扫描（TLCS）、高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和高效毛细管电泳法（HPCE）等色谱法以及紫外光谱法（UV）、红外光谱法（IR）、质谱法（MS）、核磁共振法（NMR）和X射线衍射法等光谱法。其中色谱方法为主流方法，尤其是HPLC、TLCS和GC已成为公认的三种常规分析手段。,2. 指纹图谱的基本属性,整体性 将指纹图谱作为一个整体来分析和比较它的综合特征以达到鉴别的目的。 模糊性 强调分析、比较指纹图谱的相似性，而不是完全相同。 是一种综合的、量化的色谱鉴别手段。,色谱指纹图谱在中药质量评价中能够尽可能多地反应中药的全貌。不需要清楚每一个组分的化学结构；不需要对每一个组分都进行定量；只要求不同批号的同一种药品的指纹图谱保持一致。,I,III,II,诃 子,小诃子,大诃子,绒毛诃子,没食子酸,人参须根,人参主根,不同产地高良姜的气相指纹图谱,指纹图谱研究过程中的注意事项： 1、在药效学指导下进行研究，保证指纹图谱反映的化学成分包括中药材中有效部位所含的绝大部分成分或有效成分的全部。 2、样品的预处理过程及测定方法应简便、经济、易行，且专属

6、性、准确度与重现性好。,主要项目,水分 总灰分和酸不溶性灰分 重金属 砷盐 残留农药,杂质来源及检查意义,水分 结块、霉变或有效成分水解；,灰分 控制药物本身及泥土、沙石 等无机杂质；,砷盐 剧毒，常由除草剂、杀虫剂 或化肥引入；,重金属 环境污染和使用农药引入,残留农药 有毒。,中国药典中药制剂含量测定所占比例 版本 % 1977 1.48 1985 5.31 1990 8.73 1995 12.81 2000 62.09 （HPLC 36% TLCS 24% GC 3%),测定项目的选定原则*(P424),1 首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法 2 其次考虑臣药及其他味药 3 有效成分明确的，可选有效成分 4 成分类别清楚的，可测某一类总 成分的含量,5 检测成分应归属某单一药味 6 检测成分应与中医用药的功能主 治相近 确无法含量测定的，可测定浸出物含量 测定成分需考虑与生产工艺的关系,重量分析法 容量分析法,特点 A、准确度、精密度高 B、抗干扰能力差,UV法,特点 A、灵敏度高 B、简便、快速 C、精密度稍低 D、干扰多,芦丁,黄芩苷,小檗碱,丹皮酚,测定薄层板上斑点

7、对单色光的吸 收或反射的强度而进行定量的方法,特点 A、分离效果好 B、适用于无法用UV、HPLC 法测定的组分 C、准确度、精密度低于HPLC,2000年版中国药典（2000年版） 薄层扫描法品种,品种数量 TLCS数量 占总数% 534（药材） 20 3.74 458（成药） 32 6.99 978（总数） 52 10.73,RP - HPLC,PIC,反离子 氢氧化四丁基铵,色谱柱 ODS,RP - PIC,反离子 烷基磺酸盐 无机阴离子,外标法和内标法,2000年版中国药典（2000年版） HPLC法品种,品种数量 HPLC数量 占总数% 534（药材） 54 10.11 458（成药） 48 10.48 978（总数） 102 20.59,分析实例万氏牛黄清心丸,处方 牛黄10g 朱砂60g 黄连200g 黄芩120g 栀子120g 郁金80g,制法以上六味，除牛黄外，朱砂水飞或粉碎成极细粉；其余黄连等四味粉碎成细粉；将牛黄研细，与上述粉末配研，过筛，混匀。每100g粉末加炼蜜100-200g制成大蜜丸，即得。,古方为糊丸，亦有水丸,性状本品为红棕色至棕褐色的大蜜丸；气特异，

8、味甜、微涩、苦。 功能主治清热解毒，镇惊安神。用于热邪内闭，烦躁不安，神昏谵语，小儿高热惊厥。,方药分析 本方来源于明.痘疹世医心法 ，本方为清心开窍剂，主治热邪内陷心包所致窍闭神昏症。 方中牛黄，清心解毒，豁痰开窍为君药；黄连、黄芩、栀子清热泻火，为臣药；朱砂清心，重镇安神，郁金行气开窍共为佐使药，合用以奏透邪泻热，开窍安神之效。,方药分析 牛黄清热解毒药，主含胆酸类成分。 黄连清热燥湿药，主要为小檗碱。 黄芩清热燥湿药，主要为黄酮类。 栀子清热泻火药，主含栀子甙。 朱砂安神药，主含硫化汞（HgS）。 郁金活血去瘀药，主含挥发油。,一、鉴别,显微鉴别 郁金糊化淀粉团块几乎无色。 栀子种皮石细胞。 黄芩纤维淡黄色，梭形，厚壁，孔沟细。 黄连纤维鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显。 朱砂不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色。,郁金糊化淀粉团块 栀子种皮石细胞 黄芩纤维 黄连纤维 朱砂不规则块状物或颗粒状物，暗红棕色、鲜红色或棕黄色,化学鉴别,1. 朱砂的鉴别 取本品3g，加水适量，研匀，反复洗去悬浮物，可得少量朱红色沉淀，取出，加入盐酸1ml及铜片少量，加热煮沸，铜片由黄色变为银白色。

9、 HgS+2HCl+CuCuCl2+Hg+H2S NOTES：在酸性条件下，朱砂与铜片发生置换反应析出金属汞，在铜片表面形成银白色汞齐。,2. 人工牛黄的鉴别 取本品，剪碎，加硅藻土0.6g，研匀，加氯仿10ml、冰醋酸0.5ml，加热回流30min,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。 胆酸和猪去氧胆酸加乙醇制成1ml含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。,TLC法 CMC-Na，硅胶G 展开剂： 醋酸乙酯-正己烷-醋酸-甲醇 （32:6:1:1） 显色剂： 10%磷钼酸乙醇液， 1100C,10min,人工牛黄,供试品,牛黄空白,猪去氧胆酸,胆酸,3. 黄芩的鉴别 供试品溶液的制备：取本品3g，剪碎，加硅藻土0.5g，研匀，加甲醇20ml，加热回流1hr,放冷，滤过，滤液作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：黄芩甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。,黄芩甙,供试品,黄芩空白,4. 栀子的鉴别 供试品溶液的制备：取本品3g，加乙醚15ml，研磨，弃去乙醚。残渣挥干乙醚，加醋酸乙酯30ml，加热回流1hr,放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇3ml溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。 对照品溶液的制备：栀子甙对照品加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。,TLC法 CMC-Na，硅胶G 展开剂 醋酸乙酯-丙酮-甲酸-水 （10 : 7 : 2 :

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