2016糖肽类药物的临床应用课件
42页1、糖肽类抗菌药物的临床应用,主要内容,一、化学结构 二、作用机制 三、来源及发展进程 四、临床应用,一、糖肽类抗菌药物化学结构,VM B:万古霉素 MDCV 1、2:单脱氯万古霉素 DDCV:双脱氯万古霉素 DESV:单糖万古霉素 AGLUV:无糖万古霉素 CDPM、CDPm: 万古霉素结晶型降解物异构体,Norvancomycin,万古霉素,替考拉宁,二、糖肽类抗菌药物作用机制,糖肽类抗生素的抗菌作用与内酰胺类抗生素的相同,都是通过干扰细菌细胞壁肽聚糖的铰链,从而使细菌细胞发生溶解。 革兰阳性菌的细胞壁是由一厚厚的肽聚糖层构成,其位于细胞质膜(内膜的外侧);而革兰阴性菌在一薄薄的肽聚糖层外面还有一完整的细胞外膜,其阻止万古霉素和替考拉宁等糖肽类抗生素渗透到肽聚糖层。 因此,这类抗菌药物仅对革兰氏阳性菌有效。,革兰阴性菌和革兰阳性菌的细胞表面结构,替考拉宁的作用机制:单纯抑制细菌细胞壁合成,三、糖肽类抗菌药物来源及发展进程,发现SAU,青霉素,出现PRSA,甲氧西林,出现MRSA,万古霉素,头孢菌素,发现CA-MRSA,出现VISA,出现VRSA,去甲万古霉素,耐甲氧西林葡萄球菌 (MR
2、SA) Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus,如对头孢西丁(甲氧西林、苯唑西林)耐药, 则对青霉素类, 头孢菌素类, 碳青霉烯类和含酶抑制剂的复方制剂均应报告耐药, 不考虑其体外药敏结果。,美国临床和实验室标准协会(CLSI) 药敏指南,MRCNS - 耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 (MRSE) 耐甲氧西林溶血性葡萄球菌 (MRSH),2010 中国 CHINET MRSA分离率: 45.2% MRCNS分离率73.5%,CHINET:中国细菌耐药监测网,朱德妹,汪复, 胡付品等. 2013年中国 CHINET 细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2014, 14(5): 365-374.,CHINET 2013,汪复等. 2013年中国CHINET细菌耐药性监测. 中国感染与化疗杂志 2014 14(5):365-374.,MRSA各大医院检出率,四、糖肽类抗菌药物临床应用,主要药代动力学参数,万古霉素的安全性, 摘自 万古霉素临床应用中国专家共识2011,无需常规监测血药浓度,评语 首次监测血药浓度:宜同时
3、监测血药峰、谷浓度;之后如需连续监测:可仅监测谷浓度 3-4个维持剂量:在下一次给药前采集血清谷浓度血样 透析患者:血药浓度监测宜在透析结束后6 h进行 治疗浓度范围:谷浓度10/1520 mg/L;峰浓度 2040 mg/L 可能的中毒浓度为谷浓度10 mg/L,峰浓度50 mg/L 现有证据不支持通过监测万古霉素峰浓度来降低肾毒性发生率, 摘自 万古霉素临床应用中国专家共识2011,最新研究,Guidelines for the prophylaxis and treatment of MRSA infections in the UK(2008) 英国MRSA感染预防和治疗指南,We consider the evidence is that the upper limit of vancomycin pre-dose levels might best be set at 15-20 mg/L,Guidelines for UK practice for the diagnosis and management of MRSA infections presenting in
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