河北医学1999

1、河北医学。1999，5（3）：35-37巯甲丙脯酸联合复方丹参滴丸治疗肺心病巯甲丙脯酸联合复方丹参滴丸治疗肺心病谭世繁，曾兆安，宋一波谭世繁，曾兆安，宋一波广东省茂名市人民医院广东省茂名市人民医院 （525000525000）肺心病为内科常见危重病，其血液流变学具有“粘、聚、缓”的特点，临床并发症较多。近年来我们在综合治疗的基础上加用巯甲丙脯酸（Captopril；CPT）及复方丹参滴丸（天津天使力联合制药公司产）治疗，经同期对比观察疗效满意。现将临床资料完整的 35例报道如下： 1 临床资料1.1 一般资料：本组共 67 例，为 1996 年 1 月至 1998 年 6 月间我院住院病人，均符合 1997 年全国第二次肺心病会诊修订的诊断标准，其中男 41 例，女 26 例，年龄 4788 岁，平均年龄 65.5 岁。咳喘病史 1051 年、平均 18 年。原发病：慢性支气管炎 56 例，支气管哮喘 7 例，肺结核 4 例。随机分为治疗组和对照组，两组病人均有慢性呼吸衰竭及心衰均在度以上，且治疗前两组病人在年龄、性别、病程长短及临床症状、体征资料相近，无统计学意义上差异其中治疗组 3

2、5 例、对照组 32 例，治疗组在常规治疗基础上加用巯甲丙脯酸（CPT）及复方丹参滴丸，对照组用常规治疗。1.2 治疗方法；对照组采用吸氧、抗感染、祛痰、平喘、强心利尿等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用 CPT 及复方丹参滴丸，其中 CPT 首次剂量 6.25mg，如无明显不良反应则逐渐加量，剂量范围为 6.2525mg，每日 23 次口服。复方丹参滴丸每次 10 粒，每日三次，口服，疗程 24 周，用药期间注意药物不良反应情况，尤其血压情况。1.3 疗效评定标准：参照 1997 年全国第二次肺心病会议制定的疗效标准和 1992 年卫生部发布的病种质量控制标准试行草案中肺心病的疗效标准制定。显效：感染控制、神志正常、心肺功能不全的症状、体征明显好转。有效：感染基本控制、神志正常、心肺功能不全的症状，体征有所好转。无效：治疗后无好转或加重。 2 结 果 2.1 两组疗效比较：见附表 附表 两组疗效对比显效有效无效总有效组 别nn1%n2%n3%n1+n2%治疗组对照组353218851.425.0141540.046.9398.628.1322391.471.9注：治疗组中无效 3

3、例。其中 1 例因药物副作用停药，1 例因病情恶化出院，1 例死于肺性脑病。对照组中无效 9 例。其中 2 例合并脑梗塞，l 例合并心肌梗塞2 例并发低渗性脑病，l 例因病情恶化出院，3 例死于肺性脑病。2.2 统计学处理：两组显效率及总有效率比较，经卡方检验，x2分别为 4.92 及 4.35，其 p均0.05，两者差异均有显著性。2.3 副作用的观察：治疗组中 1 例在用药第 6d 出现刺激性咳嗽，而肺部罗音较前明显减少，考虑为 CPT 副作用所致停药后 3d 症状消失。l 例在 CPT 药量加至 25mg，每日三次时出现头晕、恶心、厌食等不适，适将 CPT 减至 12.5mg，每日二次后症状消失，其余病例未见明显不良反应情况。 3 讨论肺动脉高压是导致肺心病的主要病理基础之一。慢性肺心病患者因慢性缺氧，常继发红细胞增多；急性期因缺氧、二氧化碳潴留及酸中毒等使红细胞内粘度增加、变形能力下降而相互聚集，感染使血浆免疫球蛋白及纤维蛋白原含量增加，红细胞表面负电荷被遮蔽导致红细胞电泳速度明显减慢1；且内毒素等致病因素致血管内皮受损、凝血因子被激活，加之肺心病患者血小板凝集度高，血液呈高凝

4、状态2；均使血液流变学出现异常改变，而具有粘、聚、缓的特点，由此而加重肺动脉高压，对肺心病的发生、发展及预后均有重要的意义。此外，血中血管紧张素（AGT）升高是肺动脉高压形成的体液基础之一血管紧张素（AGT）是有效血管收缩剂，动物及临床实验表明 AGT 的血清含量与肺动脉压呈正相关3。这些病理生理变化是我们在肺心病综合治疗基础上加用 CPT 及复方丹参滴丸的科学依据。临床研究表明，CPT 对缺氧性肺动脉高压有确切的降低肺动脉压的作用4。CPT 是第一代血管紧张素转换酶抑制剂，它通过抑制和（或）消除血管紧张素（AGT）的活性，降低全身动静脉张力，减轻心脏前、后负荷、降低室壁张力和心肌耗氧。CPT 尚有醛固酮分泌、减少水钠潴留作用，属混合血管扩张剂，即联合有血管扩张剂和促尿钠排泄的效能5。且 CPT 尚能清除由低氧血症和高碳酸血症对肾脏影响所致的水钠滞留4。增加肾脏对钾和镁的潴留，防止低血钾引起的洋地黄中毒及低钾低氯性碱中毒，故成为肺心病心衰治疗的有效药物。最近报道，肺心病呼吸衰竭患者红细胞 23 二磷酸甘油酸（ 2.3DPG）含量显著低于正常，而 2.3DPG 浓度下降时不仅使得组织可利

5、用氧减少，同时也使得红细胞能力下降而 CPT 能增加红细胞内 2.3DPG 含量，其机制尚不清楚6，故在肺心病治疗中 CPT 在改善患者血流动力学方面有肯定的疗效。复方丹参滴丸（天津天使力联合制药公司产）是一高效、速效的新型纯中药制剂；其主要成分为丹参、田七、冰片具有扩张冠状血管、舒张血管平滑肌、降低心肌耗氧量、防治心肌缺血、抗血小板表面活性及凝集作用；其功效与复方丹参注射液相近，但无其需静脉用药之弊，临床应用安全、有效、使用方便。文献报道，复方丹参注射液应用于重症肺心病的综合治疗取得满意疗效，能降低肺性脑病等并发症的发生率及死亡率，对低氧血症和高碳酸血症均较对照组改善明显，而我们在治疗中使用的复方丹参滴丸也取得相近功效，且用药较为方便。本文显示 CPT 与复方丹参滴丸联合应用于肺心病的综合治疗，其显效率（51.4%）及总有效率（91.4%）均高于对照组，两组疗效及量效比较均有显著性差异；且两药药理作用对肺心病的病理生理改变具有较强的针对性。通过对此观察本疗法对减少心脑并发症及降低病死率均有肯定的作用。在治疗过程除 1 例出现刺激性干咳及 1 例出现头晕恶心、厌食反应外，未见发生严重不

6、良反应。且据文献报道，CPT 不良反应不多，主要有干咳、低血压和体位性低血压、肾功能恶化、高血钾等，并偶见血管性水肿、皮疹、胃肠道功能紊乱等反应7复方丹参滴丸除孕妇慎用外，未见不良反应的有关报道。可见本疗法是安全、可靠的。但为了慎重起见对疑内出血如脑出血及消化道出血者，慎用复方丹参滴丸，且对基础血压偏低者 CPT 的应用以 12.5mg，每日 23 次为宜。综上所述， CPT 联合复方丹参滴丸应用于肺心病的综合治疗效果满意，不良反应少、安全、用药方便、值得临床推广应用。参考文献：1.周永昌，等，去纤维蛋白酶治疗慢性肺心病急性发作的效果观察。中华内科杂志1986；25（7）：4042.孙世贤，慢性阻塞性肺病血液粘度改变的探讨。实用内科杂志 1988；8（4）：2213.王铁生，等，慢性肺动脉高压患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肺血流动力学的关系。中华内科杂志 1990；29（7）：4324.程德方，等，巯甲丙脯碳对缺氧性肺动脉高压的治疗作用中华结核呼吸杂志 1992；1 5： 2065.许群，心力衰竭时血管扩张剂应用的原则与经验。中国实用内科杂志 1994；14（27）：706.易仁亮，等，慢性肺心病呼吸衰竭患者红细胞 2.3 二磷酸甘油酸的变化。中华内科杂志 1996；35（5）：3417.何秉贤，血管紧张素转换酶抑制剂临床应用的进展。中级医刊 1994；29（4）：43

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