特罗凯说明书.pdf

1、第 1 页 共 33 页 核准日期：核准日期：2006 年年 10 月月 修改日期：修改日期：2006 年年 11 月月 2007 年年 03 月月 2007 年年 04 月月 2007 年年 05 月月 2008 年年 12 月月 2009 年年 02 月月 2009 年年 03 月月 2009 年年 09 月月 2010 年年 04 月月 2011 年年 04 月月 2012 年年 02 月月 2012 年年 11 月月 盐酸厄洛替尼片说明书盐酸厄洛替尼片说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】【药品名称】 通用名称：盐酸厄洛替尼片 商品名称：特罗凯 英文：Tarceva 英文名称：Erlotinib Hydrochloride Tablets 汉语拼音：Yansuan Eluotini Pian 【成份】【成份】 本品主要成份为盐酸厄洛替尼。 化学名称： N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲氧乙氧基)-4-喹唑啉胺盐酸盐 化学结构式： 分子式：C22H23N3O4 HCl 分子量：429.90 第 2 页 共 33 页 【性状】【性状】 本品为薄膜包衣片，除去

2、包衣后显白色。 【适应症】【适应症】 厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞 肺癌（NSCLC） 。 两项多中心、 随机、 安慰剂对照的期试验中， 结果显示厄洛替尼联合含铂化疗方案 （卡 铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部晚期或转移的 NSCLC 患者一线治疗，相对单用 含铂化疗未增加临床获益，因此不推荐用于上述情况的一线治疗。 厄洛替尼单药可用于经 4 个周期以铂类为基础的一线化疗后处于疾病稳定的局部晚期或 转移的非小细胞肺癌患者的维持治疗。该适应症是基于一项随机、双盲、安慰剂对照研究 （BO18192）结果见【临床试验】。目前尚未获得比较一线化疗后未进展和进展后使用厄 洛替尼治疗的临床研究数据。 本品用于 EGFR 突变人群一线治疗的临床研究正在进行中。建议经治医生根据本品和同 类药物研究进展以及患者自身状况综合考虑适宜的治疗选择。 【规格】【规格】 （1）100 毫克 （2）150 毫克 【用法用量】【用法用量】 本品必须在有此类药物使用经验的医生指导下使用。 厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为 150mg/日，至少在饭前 1 小

3、时或饭后 2 小时服用。 持续用药直到疾病进展或出现不能耐受的毒性反应。 无证据表明进展后继续治疗 能使患者受益。 剂量调整剂量调整 患者出现新的急性发作或进行性的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停厄洛替 尼治疗进行诊断评估。如果确诊是 ILD（间质性肺病），则应停用厄洛替尼，并给予适当的 治疗（参见【注意事项】警告-肺毒性）。肝功能衰竭或胃肠穿孔的患者应停止使用厄洛替 第 3 页 共 33 页 尼。脱水且有肾衰竭风险的患者、患严重大疱、水泡或剥脱性皮肤病的患者、患急性/正在 加重眼疾的患者，应中断或停止使用厄洛替尼参见【注意事项】。 腹泻通常可用洛哌丁胺控制。 严重腹泻洛哌丁胺无效或出现脱水的患者需要剂量减量和 暂时停止治疗。严重皮肤反应的患者也需要剂量减量和暂时停止治疗。 如果必须减量，厄洛替尼应该每次减少 50mg。 同时使用 CYP3A4 强抑制剂如阿扎那韦、克拉霉素、印地那韦、伊曲康唑、酮康唑、 奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、醋竹桃霉素（TAO） 、伏立康唑等 药物或者葡萄柚、葡萄柚汁时应考虑减量，否则可出现严重的不良反应。同样，同时使用 CYP3A

4、4 与 CYP1A2 共同抑制剂（如环丙沙星）的患者，若出现严重不良反应，应减少厄洛替 尼用量（参见【药物相互作用】 ） 。 治疗前使用 CYP3A4 诱导剂利福平可减少厄洛替尼 AUC 的 2/3-4/5。应考虑使用无 CYP3A4 诱导活性的其它可替代药物。如果没有可替代药物，厄洛替尼的剂量可考虑高于 150mg，但需密切监测安全性。与利福平合用时厄洛替尼最大研究剂量为 450mg。如果增加 厄洛替尼的剂量， 则当停止利福平或其它诱导剂时应迅速将厄洛替尼再减少到初始剂量。 其 它 CYP3A4 诱导剂包括但不限于利福布汀、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣 约翰草（St. Johns Wort），如果可能也应避免使用这些药物（参见【注意事项】和【药物相 互作用】 ） 。 厄洛替尼经肝脏代谢和胆道分泌。虽然中度肝功能损伤患者（Child-Pugh 分级 7-9）的 厄洛替尼暴露量与肝功能正常患者类似， 厄洛替尼应慎用于肝脏功能损伤的患者。 总胆红素 3 x ULN 的患者应慎用厄洛替尼。治疗前检查异常的情况下，若肝功能出现严重变化，例如 总胆红素翻倍和/或转氨酶升高三倍，则应中

5、断或停止使用厄洛替尼。检查发现肝功能异常 持续加重时，应在达到重度异常前就考虑中断和/或降低剂量并同时增加肝功能检查监测频 率。治疗前检查正常的情况下，如果总胆红素3 x ULN 和/或转氨酶5 x ULN ，则应中断 或停止使用厄洛替尼（参见【注意事项】和【不良反应】 ）。 尚未进行肾损伤患者（血清肌酐浓度1.5 x ULN）的疗效和安全性研究。基于药代动力 学数据，轻度或中度肾损伤患者不需要剂量调整（参见【药代动力学】）。不推荐严重肾损 伤患者使用厄洛替尼。 已证实吸烟会导致厄洛替尼暴露量降低 50-60%。吸烟 NSCLC 患者的厄洛替尼最大耐 受剂量为 300mg。给予继续吸烟患者高于推荐起始剂量厄洛替尼的疗效和长期安全性（14 第 4 页 共 33 页 天）尚未确证（参见【药物相互作用】和【药代动力学】特殊人群） 。若厄洛替尼用量已提 高，患者停止吸烟后应立即减少至批准的起始剂量（参见【药代动力学】 ） 。 【不良反应】【不良反应】 由于临床试验进行的条件有很大不同， 因此无法直接将一个药物临床试验与另一个药物 临床试验中的不良反应发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察

6、到的发生率。 厄洛替尼的安全性评估是基于1200多例至少接受过一次150mg厄洛替尼单药治疗患者 的数据和300多例接受过厄洛替尼100mg或150mg联合吉西他滨治疗患者的数据， 以及1228 例接受厄洛替尼联合化疗患者的数据。 来自于临床试验中厄洛替尼单药或联合化疗报告的不良反应 （ADR） 总结如下。下 表所列 ADR 是发生率至少 10%（厄洛替尼组）且较对照组高（3%）的不良反应。 服用厄洛替尼治疗 NSCLC、胰腺癌和其它晚期实体肿瘤的患者中有报告严重的不良反 应，包括致命的事件（参见【注意事项】警告-肺毒性和【用法用量】剂量调整） 。 厄洛替尼单药厄洛替尼单药 NSCLC 维持治疗维持治疗 一项双盲、随机、安慰剂对照的 III 期研究（BO18192）中，889 例复发或转移的晚期 NSCLC 患者接受一线标准铂类为基础的化疗后接受厄洛替尼 150mg 每天一次或安慰剂治 疗，持续直至出现疾病进展、不可接受的毒性或死亡事件为止。厄洛替尼治疗组报告的最频 繁的不良反应为皮疹和腹泻（所有级别，分别为 49%和 20%） ，大多数为 I/II 级，可控制的， 无须干预治疗。II

7、I 级的皮疹和腹泻分别为 6% 和 1.8%。没有观察到 IV 级的皮疹或腹泻。 因为皮疹和腹泻导致厄洛替尼停药的的患者百分比分别为 1% 和1%。 因为皮疹和腹泻需要 进行剂量调整 （中断或减量） 的患者百分比 8.3%和 3%。 在发生皮疹的厄洛替尼治疗患者中， 两周内发生皮疹者占 66%，在一个月内发生者占 81%。 表 1 按国立癌症研究所通用毒性反应标准（NCI-CTC）3.0 版分级总结了维持治疗试验 中，厄洛替尼单药（150 mg）治疗组发生率较安慰剂组高 3%且发生率3%的不良反应，不 考虑因果关系。 表表 1 维持治疗维持治疗研究中厄洛替尼研究中厄洛替尼单药治疗单药治疗组发生率较安慰剂组高（组发生率较安慰剂组高（3%）且发生率）且发生率3%的不的不 良反应良反应 厄洛替尼厄洛替尼 N = 433 安慰剂安慰剂 N = 445 MedDRA NCI-CTC 分级分级 NCI-CTC 分级分级 第 5 页 共 33 页 优先术语优先术语 所有分级所有分级% III 级级% IV 级级% 所有分级所有分级% III 级级% IV 级级% 皮疹 49.2 6.0 0 5.8

8、0 0 腹泻 20.3 1.8 0 4.5 0 0 疲劳 9.0 1.8 0 5.8 1.1 0 厌食 9.2 1 0 4.9 1 0 瘙痒 7.4 1 0 2.7 0 0 痤疮 6.2 1 0 0 0 0 痤疮样皮炎 4.6 1 0 1.1 0 0 皮肤干燥 4.4 0 0 1 0 0 体重下降 3.9 1 0 1 0 0 甲沟炎 3.9 2.5 5.0 x ULN) ALT 升高的患者分别占 2%和 1%，3 级(5.0 20.0 x ULN) ALT 升高的患者分别占 1%和 0%。 厄洛替尼治疗组出现 2 级(1.5-3.0 x ULN)和 3 级 (3.0-10.0 x ULN)胆红素升高的患者分别占 4%和1%，与之相比，这两事件在安慰剂组均1%。若肝功 能出现严重变化，则应中断或停止厄洛替尼给药（参见【用法用量】 ） 。 NSCLC 二二/三线治疗三线治疗 一项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究（BR.21）中，731 例既往至少一个化疗方案 失败的局部晚期或转移性 NSCLC 患者按 2:1 的比例随机接受每日一次口服厄洛替尼 150mg 或者安慰剂治疗， 直到疾

9、病进展或有不能接受的毒性反应。 该研究中报告的不良反应见表 2。 最常见的不良反应是皮疹（75%）和腹泻（54%） 。程度多为 I 级或 II 级，无需干预即 可获得控制。 厄洛替尼治疗的患者 III/IV 级皮疹和腹泻发生率分别为 9%和 6%。 厄洛替尼治 疗的患者因皮疹或腹泻而终止试验的比例均为 1%。 分别有 6%和 1%的患者因皮疹和腹泻需 要减量。BR.21 中出现皮疹的中位时间为 8 天，出现腹泻的中位时间为 12 天。 表表 2 BR.21 研究中厄洛替尼组发生率较安慰剂组高（研究中厄洛替尼组发生率较安慰剂组高（3%）且发生率）且发生率10%的不良的不良反应反应 厄洛替尼厄洛替尼组组 N=485 安慰剂安慰剂组组 N=242 药物不良反应药物不良反应 NCI-CTC 分级分级 NCI-CTC 分级分级 所有分级所有分级% III 级级% IV 级级% 所有分级所有分级% III 级级% IV 级级% 感染和寄植 感染* 24 4 0 15 2 0 代谢和营养异常 52 8 1 38 5 1 第 6 页 共 33 页 食欲下降 眼疾 结膜炎 干燥性角结膜炎 12 12 1 0 0 0 2 3 1 0 0 0 呼吸道、胸部和纵隔异常 呼吸困难 咳嗽 41 33 17 4 11 0 35 29 15 2 11 0 胃肠道异常 腹泻 恶心 呕吐 口腔炎 腹痛 54 33 23 17 11 6 3 2 1 2 1 0 1 0 1 18 24 19 3 7 1 2 2 0 1 0 0 0 0 1 皮肤和皮下组织异常 皮疹 瘙痒 皮肤干燥 75 13 12 8 1 0 2.5-5.0 倍正常上限）分别为 4%和5.0-20.0 倍正常上限） 。肝功能异常严重时要考虑 剂量减量或暂停治疗（参见【用法用量】剂量调整） 。 在一项

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