万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁教学提纲
37页1、万古霉素VS利奈唑胺和替考拉宁 目录 万古霉素简介体外抗菌作用临床疗效安全性治疗指南小结 体外抗菌作用 万古霉素抗菌谱 对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性 包括 葡萄球菌属链球菌属肠球菌属革兰阳性杆菌棒状杆菌厌氧菌艰难梭菌对革兰阴性菌没有活性 万古霉素抗菌素作用机制 稳可信属快效杀菌剂稳可信具有三重作用机制1 抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步与五肽末端氨基酸分子结合 阻断转肽交叉连接转糖作用发生障碍2 影响细菌细胞膜的通透性3 抑制细菌孢浆中RNA的合成 国内葡萄球菌对万古霉素始终保持100 敏感率 1998 2006全国细菌耐药监测结果 1 李家泰 AllanJWeinstein 杨敏等 中国细菌耐药监测研究 中华医学杂志2001 81 1 8 162 7 国家细菌耐药性监测中心监测数据总结 RESIST研究中3100株耐甲氧西林葡萄球菌对12种抗生素的耐药率 RESIST研究中207株甲氧西林敏感葡萄球菌对12种抗生素的耐药率 RESIST研究的结论 3307株葡萄球菌中 除一株MRCNS 所有菌株对万古霉素保持100 敏感无论对甲氧西林耐药还是对甲氧西林
2、敏感的葡萄球菌对替考拉宁存在不同程度耐药 尤其是凝固酶阴性葡萄球菌MRCNS对替考拉宁的耐药性高 其中耐甲氧西林溶血性葡萄球菌 MRSH 对替考拉宁的耐药率高达48 2 对甲氧西林敏感的溶血性葡萄球菌 MSSH 对替考拉宁的耐药率达38 5 利奈唑胺耐药情况 利奈唑胺上市不久就发生耐药的报道总体来说 利奈唑胺对于葡萄球菌和肠球菌保持较高的抗菌活性 报导的耐药菌株多为肠球菌 也有少数关于利奈唑胺对葡萄球菌不敏感的报导 8 8 ExpertOpin pharmacother 2005 6 13 2315 2326 临床疗效 万古霉素临床适应症 适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 MRSA 及其他细菌所致的感染 败血症感染性心内膜炎骨髓炎关节炎灼伤 手术创伤等浅表性继发感染肺炎肺脓肿脓胸腹膜炎脑膜炎 万古霉素治疗金葡菌菌血症和心内膜炎的临床疗效 9 16 9AnnIntMed115 67410JAMA238 175611JAntimicrobChemo14 SupplD 7312JInfectDis147 13713NEJM262 49 5514AnnIntMed97 330 33815Anti
3、microAgentsandChemo23 3616AnnIntMed97 344 替考拉宁治疗重症感染的疗效 17JInfectDis1987 155 2 187 9118IntJAntimicrobAgents1994 4 Suppl1 S1 S3019ClinDrugInvest1996 12 80 7 替考拉宁治疗金葡菌心内膜炎的疗效 20 24 20JAntimicroChemo27 SupplB 4321AntimicrobAgentsS124ICC1993 Abstract1223 万古霉素和替考拉宁的疗效比较 同属于糖肽类抗生素 具有相似的化学结构和抗菌谱替考拉宁临床使用少 但金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌对替考拉宁更易产生耐药替考拉宁较高的蛋白结合率 90 97 使感染部位无法达到有效的的药物浓度 导致对严重感染疗效不确切 需加大剂量替考拉宁常规剂量临床疗效不理想 尤其在心内膜炎 加大剂量往往导致副反应增加大量研究表明 稳可信与替考拉宁在引起皮疹 肾功能障碍等副反应方面无统计学差异 但替考拉宁引起的血小板减少症的发生率显著高于稳可信 万古霉素和利奈唑胺治疗院内肺炎疗效相当
4、 25 在利奈唑胺提交给FDA的临床报告中详细描述了治疗医院内肺炎的临床研究 该研究用万古霉素和利奈唑胺进行对照显示万古霉素可评价临床疗效为60 利奈唑胺可评价临床疗效57 0 10 20 30 40 50 60 利奈唑胺 万古霉素 利奈唑胺 25ZYVOX产品说明书信息DistributedbyPfizerPharmacia UpjohnCompanyDivisonofPfizerInc NY NY10017LAB 0319 16 0 安全性 万古霉素和替考拉宁安全性的比较 26 27 26 ap 0 007 Fisher stest27 Source Wilson Grunberg Neu Int J AntimicrobAgents Suppl1 S1 1994 万古霉素和利奈唑胺安全性的比较 由于万古霉素制剂的纯度显著提高 目前临床大量应用万古霉素 证实其肾毒性很少见 包括调整剂量后用于肾功能受损的病人 同时万古霉素的肾毒性具有可逆性 28 而有数据表明 利奈唑胺引起的严重不良反应血小板减少的病例高达35 在肾功能损伤的病人应用利奈唑胺引起的血小板减少达到65 29 高纯度的万
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