疟原虫讲课资料

1、疟原虫 Plasmodium 南通大学医学院病原生物学系冯金荣jinrong532 疟疾是世界六大热带病和我国五大寄生虫病之一 对人类危害极大 分布在102个国家和地区 热带 亚热带为主 年发病人数3 5亿 年年死亡人数约100万 年 疟疾的流行 解放前 南方 云南 海南 贵州等 山区疟疾发病人数在90 解放后 协作防治 思茅市 1996年以来 疟疾发病率控制在0 05 国家重点旅游点之一 1918年 4万人 1925年 1935年 1950年 10万人 人丁兴旺 成倍增加 2万人 死亡 害怕 迁逃 1000人 要往思茅走 先把棺材买到手 想去芒市坝 先把家中老婆嫁 疟疾的流行 解放军进军西南时 有的连队因疟疾减员80 90 修建滇缅铁路时 有的路段因疟疾暴发 50 民工死亡 目前 仍有15个省 市 自治区近3亿人受到威胁 疟疾的流行 疟疾是古老的疾病 四千多年前甲骨文中已有 疟 字 3000多年殷商时代已有疟疾流行记载 古代医书如 皇帝内经 曾对疟疾症状作了详尽论述 古代认为疟疾是由于感染山峦毒气而引起 称之为 瘴气 国外有些人也认为疟疾是由恶浊空气引起 如意大利人称malaria

2、疟疾的探索 1880年法国医生Laveran在恶性疟病人血液中发现疟疾病原体即疟原虫 并据此获1907年诺贝尔奖 疟疾的探索 CharlesLouisAlphonseLaveran简历 CharlesLouisAlphonseLaveran曾任驻阿尔及利亚的法军军医 后在巴黎ValdeGrace医院任军事卫生学教授 1896年退役 在巴黎的巴斯德研究院继续从事他的研究 1880年11月6日 在他任阿尔及利亚君士坦丁陆军医院少校军医时 检查一名重症间歇热病青年士兵的血涂片 他用显微镜观察到红细胞边缘有含色素颗粒 呈圆形或新月形的小体 并有一些活动的丝状体干扰其它细胞 他立刻想到这些丝状体和圆形小体可能即是疾病的病原体 他是用放大约400倍的干镜头显微镜 所看到的是在盖玻片下未染色的新鲜血液内的虫体 疟疾的探索 1897年英国人Ross阐明疟原虫在按蚊体内生活周期及通过蚊叮咬传播 也因此获1902年诺贝尔奖 疟疾的探索 RonaldRoss简历 罗斯出生在印度 他看到很多人患疟疾病 当时印度每年约有100万人死于疟疾 经验与背景引起罗斯关心疟疾 罗斯的兴趣主要是采取措施 预防世界各国的疟疾

3、流行 他进行了广泛调查 并提出方案 包括在非洲的苏伊士运河地区 希腊 毛里求斯 塞浦路斯等 他组织对印度和锡兰种植业开展预防疟疾运动 当时有人认为造成疟疾是呼吸了沼泽地的不良空气 罗斯十分怀疑 罗斯发现疟疾似乎与蚊子多有关 蚊子在水中繁殖 他开始注意蚊子繁殖地与疟疾关系 罗纳德 罗斯证实了当时最大的流行病之一 疟疾是由蚊传播的 为成功地防治疟疾奠定了基础 为从事疟疾的研究倾注了毕生心血 作出了重大贡献 疟疾的探索 疟原虫是导致人类疟疾的病原体 属孢子虫纲 疟原虫种类较多 寄生两栖类 爬行类 鸟类和哺乳动物体内 间日疟原虫 Plasmodiumvivax 最常见 全国 恶性疟原虫 P falciparum 常见 南方山区 三日疟原虫 P malariae 少见 卵形疟原虫 P ovale 仅云南发现几例 我国常见的寄生人体疟原虫有四种 疟原虫概述 疟原虫寄生在人的红细胞和肝细胞内 疟原虫引起的疾病称疟疾 malaria 俗称 打摆子 冷热病 表现为周期性寒战 发热 并有贫血 脾肿大等症状 疟原虫由按蚊叮咬吸血传播给人 疟原虫生活史复杂 既有有性生殖又有无性生殖 需要人和按蚊两个宿主 疟原

4、虫概述 检查时取外周血涂成薄血膜 染色后细胞核呈红色 细胞质呈蓝色 疟色素 代谢产物 不着色呈原来棕黄色 珠蛋白氨基酸合成虫体蛋白血红蛋白分解血红素疟色素 疟原虫致病 诊断主要与寄生红细胞内时期有关 在外周血中的红细胞内发现疟原虫是确诊的依据 一 形态 制成薄血膜片后用姬姆萨或瑞氏染液染色 镜检 薄血膜中间日疟原虫各期形态 小滋养体 环状体 大滋养体未成熟裂殖体成熟裂殖体雌配子体雄配子体 一 间日疟原虫形态 被间日疟原虫寄生红细胞变化 除环状体外 其余各期红细胞均胀大 颜色变淡 出现较多鲜红色细小薛氏小点 1 小滋养体 环状体 ringform 核一个 深红色偏于一侧 细胞质淡蓝色 细环状 中间为空泡 红宝石戒指状 虫体直径为红细胞1 3 一个红细胞内只有一个环状体 被寄生的红细胞无改变 一 间日疟原虫形态 一 间日疟原虫形态 环状体 2 大滋养体核变大 胞质增多 形态不规则 虫体内出现散在细小杆状棕黄色烟丝状疟色素 被寄生红细胞胀大 色淡 出现红色细小薛氏小点 一 间日疟原虫形态 薛氏小点 一 间日疟原虫形态 大滋养体 一 间日疟原虫形态 大滋养体 3 未成熟裂殖体核开始分裂 为两个

5、或两个以上 胞质增多 虫体变圆 胞质内空泡消失 疟色素开始集中 红细胞变化同大滋养体期 一 间日疟原虫形态 一 间日疟原虫形态 未成熟裂殖体 一 间日疟原虫形态 未成熟裂殖体 4 成熟裂殖体核经反复分裂为12 24个 最后胞质随之分裂 每个核周围都有胞质包裹 成为许多椭圆形裂殖子 虫体充满胀大的红细胞 疟色素集中成堆常位于中央 红细胞变化同大滋养体期 一 间日疟原虫形态 一 间日疟原虫形态 成熟裂殖体 成熟裂殖体最终会胀破红细胞 裂殖子散出 继续侵入新的红细胞 一 间日疟原虫形态 经数代红细胞内裂体增殖后 部分裂殖子进入新的红细胞后不再进行裂体增殖 核增大不再分裂 胞质增多而无伪足 发育为雌雄配子体 进入有性生殖阶段 5 雌配子体 圆形 占满胀大的红细胞 核小而致密 深红色 多位于虫体一侧 胞质蓝色 疟色素分散 一 间日疟原虫形态 一 间日疟原虫形态 雌配子体 6 雄配子体 圆形 核大而疏松 淡红色 多位于虫体中央 胞质蓝而略带红色 疟色素分散 一 间日疟原虫形态 一 间日疟原虫形态 薄血膜上判断间日疟原虫依据 1 寄生在红细胞内 2 染色后细胞核呈红色 细胞质呈蓝色 3 有黄棕色烟丝

6、状疟色素 除环状体期 4 被寄生的红细胞从大滋养体期开始胀大 色淡 出现薛氏小点 一 间日疟原虫形态 一 间日疟原虫形态 外周血中仅能查见 恶性疟原虫环状体和成熟配子体 恶性疟原虫寄生的红细胞表面出现瘤状突起 变形能力差 粘性增加 粘附于小血管内皮 主要集中在内脏毛细血管内 隐匿于微血管 血窦或其他血流缓慢处 二 恶性疟原虫形态 1 环状体核1 2个 红色 环纤细 直径约红细胞1 5 一个红细胞内可有两个或两个以上原虫寄生 虫体常位于红细胞边缘 二 恶性疟原虫形态 二 恶性疟原虫形态 2 雌配子体 新月形 两端较尖 胞质蓝色 核致密 深红色 位于中央 疟色素黑褐色 分布核周围 二 恶性疟原虫形态 3 雄配子体 腊肠形 两端钝圆 胞质蓝而略带红色 核疏松 淡红色 位于中央 疟色素分布核周围 二 恶性疟原虫形态 二 恶性疟原虫形态 二 生活史 以间日疟原虫生活史为例介绍 生活史需人和按蚊两个宿主 人 按蚊 配子生殖和孢子生殖 肝细胞 裂体增殖 红细胞 裂体增殖 1 在人体内发育 寄生在人的肝细胞和红细胞内 人体内发育可分为 红细胞外期 红外期 在肝细胞内裂体增殖 无性生殖 红细胞内期 红内

7、期 在红细胞内裂体增殖 无性生殖 配子体形成期 在红细胞内配子生殖开始阶段 有性生殖 速发型子孢子子孢子迟发型子孢子 按蚊叮刺吸血 经皮 血中30分 休眠6 12月 裂体增殖 复发 按蚊唾液腺 肝细胞破裂 成千上万 初发 1 1在人肝细胞内 红细胞外期 裂体增殖 裂殖体 裂殖子 巨噬细胞吞噬 侵入红细胞 红外期裂殖体 间日疟原虫和卵形疟原虫子孢子有两种类型 速发型子孢子和迟发型子孢子 子孢子侵入肝细胞后 速发型子孢子继续发育完成红外期裂体增殖 而迟发型子孢子经过休眠期 数月至年余 后 才发育完成红外期裂体增殖 经休眠期的子孢子称休眠子 迟发型子孢子与疟疾的复发有关 恶性疟原虫和三日疟原虫无休眠子 侵入红细胞 新红细胞 吞噬细胞吞噬 几代裂体增殖后侵入新红细胞 配子体形成 有性生殖开始 1 2在人红细胞内的发育 大滋养体 裂殖子 裂殖体 环状体 48小时 雌 雄配子体 红细胞内期 裂殖子 配子体如不被按蚊吸入 在人体内经30 60天即变性被清除 裂殖子侵入红细胞过程 a 裂殖子通过特异部位识别和附着于红细胞膜表面受体 b 红细胞膜在环绕裂殖子处凹入形成纳虫空泡 c 裂殖子入侵完成后纳虫空

8、泡密封 红细胞内期小结 疟原虫对红细胞有选择性寄生 间日疟原虫和卵形疟原虫 网织红细胞 三日疟原虫 较衰老红细胞 恶性疟原虫 各发育时期的红细胞 合子动合子 蚊胃 配子生殖 孢子增殖 卵囊 穿过胃壁 胃基底膜下 蚊唾液腺内 2 蚊体内发育 配子生殖和孢子生殖 雌配子体 雌配子 雄配子体 雄配子 子孢子 最适条件下疟原虫在按蚊体内发育成熟所需时间 间日疟原虫 9 10天 恶性疟原虫 10 12天 卵囊 蚊胃 子孢子 细长 新月形 10 15 1 m 含子孢子的按蚊叮人吸血时 子孢子即随蚊唾液进入人体 又开始在人体内的发育 合子 动合子 囊合子 Mosquito Man 卵囊 环状体 成熟裂殖体 未成熟裂殖体 大滋养体 裂殖子 配子体 配子体 配子 配子 肝细胞 未成熟裂殖体 成熟裂殖体 裂殖子 RBC 子孢子 配子体形成 红外期 红内期 裂体增殖 孢子增殖 配子生殖 疟原虫生活史 生活史小结 1 需人与按蚊两个宿主 按蚊为传播媒介 2 与临床关系 人体肝细胞内 红外期速发型子孢子 与疟疾初发有关迟发型子孢子 与疟疾复发有关红细胞内 红内期 与疟疾发作 诊断有关配子体形成 与疟疾传播 诊断

9、有关蚊体 与疟疾传播有关 3 寄生部位 肝细胞 红细胞致病阶段 红内期原虫感染期 子孢子感染方式 按蚊叮咬吸血感染途径 经皮肤输血经胎盘 子孢子侵入人体后 2M 6M 红外期 最初几次的红内期 经过一段或长或短的潜伏期 治疗不彻底 迟发型子孢子的存在 2D 8D 是否马上引起疟疾的发作 疟疾发作 三 致病 1 潜伏期指疟原虫侵入人体到疟疾发作的时期 包括疟原虫红外期发育时间和红内期经几代裂体增殖使原虫达到一定数量引起疟疾发作 间日疟短潜伏期株为11 25天 长潜伏期株为6 12个月或更长 恶性疟潜伏期为7 27天 2 疟疾发作 红内期疟原虫裂体增殖破坏红细胞 裂殖子 原虫代谢产物 红细胞碎片散入血流 刺激巨噬细胞产生内源性热原质 与剩余原虫代谢产物一起作用于下丘脑体温调节中枢 引起周期性寒热发作的症状 疟疾一次典型发作包括寒战 高热 出汗退热三个连续阶段 疟疾发作周期性与红内期裂体增殖周期一致 发作周期 间日疟原虫与卵形疟原虫为48小时隔日发作恶性疟原虫为36 48小时不定三日疟原虫为72小时隔两日发作 当经过几代红内期裂体增殖后血中原虫密度达到发热阈值时才会出现 间日疟原虫为10 5

10、00个 l血 恶性疟原虫为500 1300个 l血 2 1寒战期 初期畏寒甚至寒战 外周血管收缩 全身肌肉颤抖 面色苍白 口唇发紫 皮肤呈鸡皮样 如在盛夏盖数条棉被也不觉暖 持续约0 5 2 0小时 疟疾一次典型发作 周期性寒战 高热 出汗退热三个连续阶段 2 2发热期 患者体温上升可高达40 41 面部潮红 皮肤干燥灼热 呼吸急促 脉搏加快 自觉头痛 口渴 常有呕吐 烦躁不安 儿童和重病成人可发生惊厥 谵妄或昏迷 持续4 6小时或更长 2 3出汗期 致病物质被吞噬消灭 体温调节中枢恢复正常 大汗淋漓 体温迅速下降 甚至降到36 以下 患者极度疲劳 常安然入睡 疟疾发热病人 不典型发作 初发患者疟原虫增殖不同步不同种疟原虫混合感染同种疟原虫不同批次重复感染儿童和少量进入疫区的病人 体温调节中枢发育不完全 3 疟疾再燃 疟疾初发停止后 患者无再感染 体内残存的少量红内期疟原虫 由于宿主免疫力下降及疟原虫抗原变异而重新大量增殖 再次引起疟疾发作 称疟疾再燃 4 疟疾复发 疟疾初发停止后 红内期疟原虫已被消灭 未经蚊媒传播感染 经过一段无原虫血症时期 由于肝细胞内迟发型子孢子经6 12个月休

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