药学专业知识二基础班讲义131
37页1、1 第十三章第十三章 抗肿瘤药抗肿瘤药 第第 1313 章章 抗肿瘤药抗肿瘤药 难 耐心 难 耐心 欲速则不达欲速则不达 TANGTANG 第一节第一节 直接影响直接影响 DNADNA 结构和功能的抗肿瘤药结构和功能的抗肿瘤药 第一组 直接影响 DNA 结构和功能 概要 TANG 一 烷化剂 细胞毒类 4 1 氮芥 2 环磷酰胺 3 塞替派 4 卡莫司汀 二 铂类 3 顺铂 卡铂 奥沙利铂 三 抗生素 2 丝裂霉素 博来霉素 四 拓扑异构酶抑制剂 2 I 喜树碱 羟喜树碱 伊立 拓扑替康 2 II 依托泊苷 替尼泊苷 第一亚类第一亚类 破坏破坏 DNADNA 的烷化剂的烷化剂 1 氮芥 2 环磷酰胺 3 塞替派 4 卡莫司汀 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 烷化剂烷化剂 最早问世的细胞毒类药 对细胞有直接毒性作用 最早问世的细胞毒类药 对细胞有直接毒性作用 通过与肿瘤细胞中 DNA 共价结合 使其丧失活性 或使 DNA 分子断裂 导致细胞死亡 广谱抗癌 一 作用特点 1 氮芥 最早应用 用于 恶性淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征 2 环磷酰胺 恶
2、性淋巴瘤 疗效显著 适应证 恶性淋巴瘤 淋巴细胞白血病 多发性骨髓瘤 乳腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 肺癌 头颈部鳞癌 鼻咽癌 神经母细胞瘤 横纹肌肉瘤及骨肉瘤 3 塞替派 癌 灌注 适应证 局部刺激性小 可采取多种给药方式 局部刺激性小 可采取多种给药方式 乳腺癌 卵巢癌乳腺癌 卵巢癌 胃肠道肿瘤 癌性体腔积液的腔内注射癌性体腔积液的腔内注射 膀胱癌局部灌注 4 卡莫司汀卡莫司汀 脑瘤 脑瘤 脂溶性大 能透过血血 脑屏障脑屏障进入脑组织 用于 3 原发性脑瘤 脑转移瘤 脑膜白血病 二 典型不良反应及用药监护 1 最常见 骨髓抑制骨髓抑制 白细胞 血小板 红细胞和血红蛋白下降 例外 长春新碱和博来霉素 监护 治疗前必须检査血象治疗前必须检査血象 如骨髓功能尚未恢复 应减少剂量或推迟治疗时间 对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者 应使用重组粒细胞集落刺激因子 G CSF 必要时给 予抗菌药 2 恶心呕吐 脱发 3 口腔黏膜反应口腔黏膜反应 咽炎 口腔溃疡 口腔黏膜炎 口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞 监护 1 口腔护理 氯己定口腔溃疡膜 口腔溃疡软膏 2 真菌感染应用制霉菌素制霉菌素
3、液漱口 3 局部用硫糖铝 利多卡因 苯海拉明组成的糊剂 4 出血性膀胱炎 环磷酰胺 异环磷酰胺 解救 美司钠美司钠 美死啦 TANG 多饮水 5 塞替派 白消安 高尿酸血症高尿酸血症 尿酸性肾病 处理 别嘌醇别嘌醇 补液 碱化尿液 6 心肌炎 肺纤维化及中毒性肝炎 7 致畸 妊娠及哺乳期禁用 小结 1 烷化剂不良反应 TANG 完啦致畸伤骨髓 口腔溃疡头发没 4 膀胱出血尿酸高 肝脏中毒害心肺 二 用药监护二 用药监护 抗肿瘤药药液外渗的应对 抗肿瘤药药液外渗的应对 1 立即停止注射 2 局部使用解毒剂 地塞米松 利多卡因局部封闭 冷敷 禁忌热敷 氢化可的松琥珀酸钠 或 5 碳酸氢钠 地塞米松 局部静注或多处皮下注射 透明质酸酶 0 9 氯化钠 或透明质酸 地塞米松 利多卡因局部注射 附 较难考点 烷化剂 可损害任何细胞增殖周期的 DNA 因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂 对 M 期和 G1期细胞杀伤作用较强 小剂量 抑制细胞由 S 期进入 M 期 大剂量 杀伤各期细胞 第二亚类第二亚类 破坏破坏 DNADNA 的铂类化合物的铂类化合物 顺铂 卡铂 奥沙利铂 一 药理作用与临床评价一
4、 药理作用与临床评价 一 作用特点 与 DNA 结合 使肿瘤细胞 DNA 停止复制 1 顺铂顺铂 卡铂卡铂 非小细胞肺癌非小细胞肺癌 食管癌 胃癌 卵巢癌 膀胱癌 恶性淋巴瘤 骨肉瘤及软组织肉瘤 的首选药之一首选药之一 卡铂 小细胞肺癌和头颈区鳞癌 2 奥沙利铂 胃肠道癌 结直肠癌的首选药之一 更有效 作用更强 二 典型不良反应 消化道反应 恶心 呕吐 腹泻 肾毒性 耳毒性 神经毒性肾毒性 耳毒性 神经毒性 低镁血症 5 骨髓功能抑制 过敏反应 小结 2 铂类不良反应 TANG 铂类呕吐和低镁 铂类呕吐和低镁 耳肾神毒伤骨髓 耳肾神毒伤骨髓 1 顺铂 恶心 呕吐 肾毒性和耳毒性较重肾毒性和耳毒性较重 骨髓功能抑制相对较轻 2 卡铂 骨髓抑制较重 其他轻 骨头卡住了 TANG 3 奥沙利铂 神经毒性 包括感觉周围神经病 可导致永久性感觉异常和功能障碍 四 药物相互作用 简化 TANG 避免与其他有肾毒性 耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用 避免与其他有肾毒性 耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用 二 用药监护二 用药监护 一 顺铂顺铂 肾毒性肾毒性 最常见 最严重 可逆 1 鼓励多饮水 3
5、000 3500ml d 利尿剂 使尿量维持在 2500ml 以上 2 监测血电解质 肾功能 尿液酸碱度 颜色 3 抑制尿酸形成 碳酸氢钠 别嘌醇 6 二 卡铂卡铂 监护骨髓造血功能监护骨髓造血功能 监测 血细胞比容 血红蛋白测定 每周检査 1 次白细胞与血小板计数 听力 神经功能 血尿素氮 肌酐清除率与血肌酐 血清钙 镁 钾 钠 三 奥沙利铂奥沙利铂 神经系统毒性神经系统毒性 遇冷可加重神经毒性 甚至可因咽喉痉挛而致严重后果 应避免受凉应避免受凉 如禁食冷饮 果汁 接触 凉物及避风等 细节考点 TANG 注意选择适宜的溶剂 顺铂 0 9 氯化钠 避光 卡铂 奥沙利铂 5 葡萄糖 第三亚类第三亚类 破坏破坏 DNADNA 的抗生素的抗生素 一 药理作用与临床评价一 药理作用与临床评价 一 作用特点 1 丝裂霉素丝裂霉素 机制与烷化剂相同 2 博来霉素博来霉素 天然存在的抗肿瘤抗生素 直接作用于肿瘤细胞 DNA 使 DNA 链断裂和裂解 抑制 细胞增殖 肿瘤细胞死亡 丝裂霉素 胃癌 结直肠癌 肺癌 胰腺癌 肝癌 宫颈癌 宫体癌 乳腺癌 头颈区肿瘤 膀胱 肿瘤 博来霉素 皮肤恶性肿瘤 头颈
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