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《抗生素的发展》PPT课件.ppt

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常见问题

1、从抗生素的发展过程说明抗生素的重要性关于抗生素的早期历史可追溯至古代的传说或记载从我国的古籍里面可以找到很多利用微生物或其产物治疗疾病的记载例如本草拾遗所说蠕下虫尘土和胡燕窠土能治疗疮痈等恶疾很可能就是利用尘土中微生物所产生的抗生物质的作用更明确的记载是关于曲的应用早在左传中公元前597年记载说叔展曰有麦曲乎日无河豚腹疾奈何给人的印象是用麦曲可以治疗消化系统的疾病关于曲在医疗的应用历代记载甚多根据近年的研究证明曲可能就是繁殖在酸败的麦上的高温菌红米霉所以用细菌的产物治疗疾病很早就有只是那时不知有所谓细菌和抗生物质而已直到19世纪后半叶才真正揭开了抗生素的发展序幕微生物间颉颃现象的发现随着微生物学的发展从19世纪70年代起微生物间的颉颃现象被各国学者陆续发现并报道 1874年罗伯茨 williamRoberts 在英国皇家学会会报上首次发表颉颃现象的报道他记载了真菌的生长常常抑制细菌的生长这一观察还专门谈到一种青霉菌对细菌生长的影响并且预示了50年后弗莱明的工作可是它没有引起人们的注意直到20世纪7

2、0年代才被医史学者所发现之后也有许多人研究这一现象其中最有名的是埃默里奇 Emmerich 和洛 O Low 在1899年发表的论文他们利用假单胞杆菌的无细胞提取物局部治疗伤口感染并取得了较好的效果这样到20世纪初已经发现并证明了微生物间颉颃现象大量存在并且证实在某种情况下这种作用是由会扩散的抗生物质引起的各式各样的青霉菌菌株和铜绿单胞杆菌成了引人注目的研究对象并对它们用于治疗疾病的可能性进行了评价返回青霉素发现的前后虽然人们认识了微生物的颉颃作用但抗生素的进展仍十分缓慢而且迂回曲折走了不少弯路在20世纪的最初10年抗生素研究只继承着上一世纪的尾声毫无新的发展 20世纪的20年代也只有从某种真菌中分离出曲酸 1912 和青霉素酸 1913 等寥寥几种从1920年到弗莱明 Fleming 发现青霉素的1929年将近10年中格兰泰和帕斯放线菌素价值不大威瑞德和斯特朗克绿脓菌素就连1929年弗莱明发现青霉素在当时也并不为人们所重视弗莱明发现青霉素是医学研究中偶然性作用的经典事例在研究葡萄球菌的菌落形态时他的实验平板中偶然污染了青霉菌的一个菌落

3、他用放大镜检查了这个平板发现青霉菌落周围的葡萄球菌菌落被明显溶解许多细菌学家可能不加考虑就将污染平板扔掉但弗莱明认为这是微生物颉颃现象的一个有趣的例子并进一步研究这一现象他有意识地在葡萄球菌培养物平板和其它微生物上点和划线接种了青霉菌证实了其对葡萄球菌和许多其它细菌均有裂解作用然后弗莱明转向研究青霉菌培养物的无细胞提取物发现它们有显著的抗细菌作用他试着用培养物的滤液局部治疗伤口感染并取得了一些成功于是于1929年弗莱明将霉菌培养物的滤液中所含有的抗细菌物质叫做青霉素并予以报道进一步推动抗生素发展的是牛津大学病理学教授弗洛里 Florey 他在1938 1939年对已知的由微生物产生的抗生物质进行了系统的研究弗莱明的青霉素是最引起他注意的物质之一幸运的是弗洛里得到了以钱恩 ErnestChain 为首的一批优秀化学家的帮助很快就能对青霉菌培养物中的活性物质青霉素进行提取和纯化到1940年已经制备了纯度可满足人体肌肉注射的制品在首次临床试验中虽然青霉素的用量很少但疗效却非常惊人其时正值第二次世界大战期间青霉素的大规模生产成为燃眉之急在英美

4、科学家的协作攻关下其大规模生产所存在的技术问题逐步得以解决正是这种有神奇疗效的抗生素在第二次世界大战期间使成千上万受死亡威胁的生命得以幸存青霉素就成为第一个作为治疗药物应用于临床的抗生素返回科学的抗生素时代 20世纪的40年代将抗生素的历史揭到新的划时代的一页随着微生物学生物化学有机化学基础理论的发展以及分子遗传学和新技术的进步新抗生素的筛选方法已逐步从机遇的传统方法过渡到更为理性化的新方法使抗生素研究工作飞跃地向前迈进科学的抗生素时代 1 瓦克斯曼 Waksman1888 1978 1952年诺贝尔奖获得者是抗生素历史中另一位重要人物他抛弃了传统的靠碰巧来分离抗生素的方法开始通过筛选成千上万的微生物来有意识有目的地寻找抗生素并于1942年首先给抗生素下了一个明确的定义抗生素是微生物在代谢中产生的具有抑制它种微生物生长和活动甚至杀灭它种微生物的性能的化学物质并于1944年发现了一种新抗生素链霉素链霉素发现的更重要的意义是它改变了结核病的预后采用链霉素乃是结核病治疗中的一场革命它宣告了无特殊治疗只能靠卧床静养和一般支持治疗的结核病治

5、疗时代的结束由于已经有了青霉素的生产经验和设备很快即能大量生产链霉素迅速成为风靡一时的另一类重要的抗生素同时也极大地鼓舞了人们研究抗生素的信心注射用硫酸链霉素 2 瓦克斯曼的成就引起人们在世界范围内寻找土壤微生物所产生的其它抗生素于是开始了大规模筛选抗生素的时代新发现了许多抗生素这些抗生素的间世使当时的细菌性疾病与立克次体病得以成功的治疗使人的寿命显著延长也正是在这一时期抗生素研究进入了有目的有计划系统化的阶段并建立了大规模的抗菌素制药工业生产方法亦工业化 3 进入60年代后人们从微生物中寻找新的抗生素的速度明显放慢取而代之的是半合成抗生素的出现 4 抗生素研究的不断深入作用对象的不断扩大人们在抗菌抗生素之外又找到抗肿瘤抗原虫抗寄生虫等用于人畜及农业的抗生素这些表明抗生素研究的领域已不单纯局限于抗菌抗生素抗生素研究进入一个开发微生物产生的有实用价值的生理活性物质的新阶段小结至此抗生素的历史暂可划上一个逗号但其历史还远未结束寻找新抗生素的工作还在继续进行每年都能看到介绍一些新的化合物这些状况犹如细菌和微生物学家之间的赛跑细菌不断地产生对那些常用抗生素有抗药性的突变菌株而微生物学家则百折不挠地寻找细菌还没来得及形成抗药性的新化合物新的抗生素的发现是无止境的在人类医疗需要和相关学科技术不断发展等因素的推动下相信将会开发和生产出更多理想的抗生素为人类的健康事业服务

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