《药理学》第25章抗高血压药

1、第二十五章 抗高血压药,Antihypertensive Drugs,1. 常用抗高血压药物有利尿药、钙拮抗药、受体阻断药 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI） 和血管紧张素受 阻断药。 2. 利尿药：其降压机制是用药初期减少细胞外液容量及心输出量；长期给药后细胞壁Na+持续减少；常用利尿药噻嗪类利尿药。,内容提要,钙拮抗药：其降压机制抑制Ca2+内流，但反射性交感 兴奋、激活RAAS；常用药物有硝苯地平、尼群地平和氨氯地平等。 4. 受体阻断药：其降压机制通过减少心输出量、抑制肾素分泌、抑制外周交感张力及中枢降压作用；常用药物有普萘洛尔 、阿替洛尔 、卡维地洛等。,内容提要,5. ACEI：其降压机制是阻止血管紧张素（Ang)的生 成，主要用于治疗高血压、充血性心衰和糖尿病性肾 病，其主要不良反应是干咳和首剂低血压。 6. 血管紧张素受体拮抗药（ARB）：其降压机制是选择 性阻断Ang和AT1结合，主要用于高血压的治疗，无 干咳，不良反应较少。,内容提要,7. 其他经典抗高血压药物有: 中枢性降压药: 可乐定 血管平滑肌扩张药：硝普钠 神经节阻断药：樟磺咪芬 1受体阻断药：哌唑嗪 去甲

2、肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 钾通道开放药：米诺地尔等,内容提要,血压的调节,Brain,Heart,Kidneys,Renin,1,Ang II,Ang I,2,1. 利尿药：氢氯噻嗪 2. 肾素血管紧张素系统抑制药: 血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利 血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林,第一节 抗高血压药物的分类,3. 钙拮抗剂：硝苯地平 4. 交感神经抑制药： 中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药： 樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 5. 扩血管药：肼屈嗪、硝普钠,第一节 抗高血压药物的分类,一、利尿药,第二节 常用抗高血压药物,氢氯噻嗪,药理作用,1.初期血容量 、心输出量,2.后期血管壁细胞内Na+ Na+-Ca2+交换 细胞内Ca2+ ,临床应用,单用-轻度；合用-中重度,不良反应,长期大剂量用，可致低血钾、高血糖、高血脂、 高尿酸 等。,呋噻米(用于高血压危象) 吲达帕胺(复方),其它药物,二、钙拮抗剂,硝苯地平（nifedipine）,药理作用,抑制Ca2+内流血管平滑肌细胞缺Ca2+血管平

3、滑肌松弛血压,临床应用,短效，轻、中、重度高血压。,不良反应,反射性交感兴奋、RAAS激活、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等。,其它药物,尼群地平(中效，轻、中、重度高血压) 氨氯地平(长效，轻、中度高血压),三、 受体阻断药,普萘洛尔（propranolol）,药理作用,1.阻断心脏1受体，减少心输出量,2.阻断近球小体1受体，抑制肾素分泌,3.抑制外周交感张力,阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，减少递质释放。,4.中枢降压作用,阻断血管运动中枢受体,非选择性受体阻断药,临床应用,轻、中、重度高血压,尤其适用于高血压伴心绞痛、偏头痛、焦虑症等。,不良反应,心血管反应、诱发或加剧支气管哮喘、反跳现象。,其它药物,阿替洛尔 1受体阻断药，轻、中、重度高血压 卡维地洛 、受体阻断药，轻、中度高血压,四、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）,肾素-血管紧张素系统,血管紧张素原,肾素,血管紧张素,血管紧张素转换酶,血管紧张素,AT1R：醛固酮释放、血容量增多、血压升高,AT2R：舒张血管、血压降低,ACEI,抑制,血管紧张素转化酶抑制药 （ACEI）研究发展史 1965

4、Ferreira 腹蛇多肽类毒素 ACE激肽酶II 1971 Ondetti 壬肽抗压素iv 1977 Ondetti ACE活性部位模型 1981 卡托普利 上市 至今 上市16种 在研80种,卡托普利（captopril）,药理作用,1.阻止AngII的生成,临床应用,短效，各型高血压,尤其适用于合并糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患者。 与利尿药、受体阻断药合用于重型或顽固性高血压。,1. 咳嗽：刺激性干咳 2. 首剂低血压 3. 高血钾 4. 低血糖 5. 肾功能损伤 6. 妊娠与哺乳 7. 其他：味觉异常，血管神经性水肿，蛋白尿，皮疹等,不良反应,其它药物,依那普利 长效，各型高血压 赖诺普利、贝那普利、福辛普利、喹那普利、雷米普利 、培哚普利、西拉普利 共同特点：长效,五、血管紧张素受体阻断药(ARB),氯沙坦（losartan）,第1个ARB，可用于各型高血压。,药理作用及临床应用,竞争性阻断AT1受体,不良反应,较少，无干咳,其他沙坦类药物,缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎替沙坦（目前最优ARB，各型高血压）,常用的ACEI和血管紧张素受体阻

5、断药的剂量及不良反应,肾素-血管紧张素系统新靶标,一、中枢性降压药 可乐定（clonidine） 1.药理作用： 静注：BP先升后降， HR,CO 口服：BP 抑制胃肠分泌和运动 镇静作用,第三节 其他经典抗高血压药物,可乐定降压机制,1.兴奋延髓背侧孤束核突触后膜2受体（NTS 2） 2.兴奋延髓嘴端腹外侧区I1咪唑啉受体（ RVLM I1）,NTS,交感神经张力,临床应用,适用于中度高血压，降压作用中等偏强，与利尿剂合用治疗重度高血压。 也可戒毒、戒烟、预防偏头痛。,不良反应,常见：口干、便秘。 其它：嗜睡、抑郁、眩晕、血管性水肿、腮腺肿痛、恶心、心动过缓、食欲不振等。 高空作业、驾驶员禁用。,可乐定（clonidine）,一、中枢性降压药 莫索尼定 第二代中枢性降压药 选择性作用于咪唑啉受体I1 用于轻、中度高血压患者 不良反应少，很少嗜睡、口干,二、血管平滑肌扩张药 硝普钠 非选择性血管扩张药 降压作用强，起效快，维持时间短 临床应用：静滴、避光，用于高血压危象,第三节 其他经典抗高血压药物,内皮依赖性血管扩张药（乙酰胆碱等）,EDRF,血管内皮细胞,EDRF,鸟苷酸环化酶 G

6、TP cGMP,血管平滑肌细胞,硝基扩血管药,NO,硝普钠作用机制示意图,三、神经节阻断药 樟磺咪芬 降压机制：对交感神经节和副交感神经节均有阻断作用 不良反应多，降压作用过强过快仅限于一些特殊情况，如高血压危象。,第三节 其他经典抗高血压药物,四、1受体阻断药 哌唑嗪 降压机制： 突触后膜1受体激活血管收缩血压 突触前膜2受体激活抑制NE释放血管紧张度血压 临床应用 降压中等偏强，用于中度高血压。对血脂代谢有良好作用。 不良反应：首剂现象（低血压）,第三节 其他经典抗高血压药物,阻断血管1受体,（）,五、去甲肾上腺能神经末梢阻滞药 利血平 降压机制： 单胺类递质耗竭。 作为抗高血压药已少用。 用途： 制备溃疡病、单胺类耗竭模型,第三节 其他经典抗高血压药物,六、钾通道开放药 米诺地尔、吡那地尔、尼可地尔 降压机制： 钾通道开放，钾外流增多，细胞膜超极化，膜兴奋性降 低，Ca2+内流减少，血管平滑肌舒张，血压下降。,第三节 其他经典抗高血压药物,七、其他 前列环素合成促进药：沙克太宁 肾素抑制药：依那克宁、雷米克林 5-HT受体阻断药：酮色林 内皮素受体阻断药：波生坦,第三节 其他经典抗高血压药物,一、有效治疗与终生治疗 二、保护靶器官 三、平稳降压 四、联合用药,第四节 高血压药物治疗的新概念,

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