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系统性红斑狼疮-中医药疗法-综述

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    • 1、系统性红斑狼疮 中医药疗法 综述系统性红斑狼疮(SLE)是一种累及多系统、多器官,临床表现复杂,病情迁延反复 的自身免疫性疾病。多见于年轻的女性,男女发病比例为15101。研究提示,SLE 的 发病可能与遗传、免疫紊乱、内分泌异常以及环境因素等有关。SLE 发病时不仅可有全身 症状如疲劳、发热、关节痛等,更可以侵犯如肾脏、胃肠道、呼吸道、心血管、中枢神经 和淋巴系统等全身多个系统。SLE 的治疗,西医主要采用非甾体抗炎药、抗疟药、糖皮质 激素、免疫抑制剂和血浆处理、全身淋巴结照射疗法等药物和方法2。然而,至今这些药 物和方法仅仅可以暂时控制病情。与此同时,西药的某些毒副作用也日趋显现,如激素对 于垂体肾上腺皮质轴的反馈抑制作用引起的器质性变化,免疫抑制剂所致的肝病、骨髓 抑制、致畸胎等毒副作用。在激素所致免疫抑制状态下,感染已跃居 SLE 的第一死因3 。 中医中药的干预治疗不仅可以有效缓解临床症状,还可以减少西药的毒副作用,无论在 SLE 的急性期还是缓解期都扮演着重要的角色。中医文献中无 SLE 病名,根据红斑、发热等症状可将其归属于“阴阳毒” 、 “蝶疮流注”、 “阳毒发斑”、

      2、“ 脏腑痹” 等4 。中医认为,SLE 的病因病机有内外两方面的因素,内因为先天 禀赋不足,阴阳失衡,气血失和,气滞血瘀,而以肝肾阴亏为主;外因则由于湿热与热毒 侵袭肌表,流注肌肤、肌肉、四肢关节,进而内舍五脏六腑。SLE 的基本病理特点是肝肾 虚损为本,热毒瘀血为标,本虚标实,互为因果5,在病理演变过程中虚实互见,错综复 杂多变。本文就近年来中医药治疗 SLE 的概况综述如下。1 辨证论治 1.1 急性期治疗 系统性红斑狼疮可以分为活动期和缓解期。活动期即急性期,急则治其标,一般采用 大剂量清热解毒、凉血散瘀之法,同时应当注意顾护阴液。SLE 活动期根据临床表现的不 同,又可以分为热毒炽盛、血热妄行、瘀血阻络、风湿热痹、阴虚内热、脾虚湿盛等类型。对于热毒炽盛的患者,一般采用清热解毒的方法。王松珍6用补肾消斑汤加减治疗, 主要用生地、玄参、金银花、板蓝根、半枝莲、栀子等解毒清热养阴之品。临床观察98例, 其中临床治愈16例,显效52 例,有效23 例,无效7 例。张志礼7 治疗热毒炽盛的患者一般 采用草河车、白花蛇舌草、凌霄花等清解热毒,临床观察治疗 SLE 患者72例,总有效率 80

      3、%。顾军花等8 用经验方复方自身清(生地黄、生黄芪、生白术、生甘草、白花蛇舌草、 丹皮)治疗观察55例,总有效率91%。叶任高9采用清热地黄汤治疗。血热妄行的临床表现与温病学中气营两燔相似。多采用凉血活血、清气护阴的治疗方 法。张志礼7 治疗血热妄行多用羚羊角粉、生地、丹皮、白茅根等凉血护阴。由于血热妄 行伤及阴分可见寒热往来,或者定期发热,数日不愈,在治疗时也加用丹皮、赤芍、玄参、 石斛等药,神昏者可配合安宫牛黄丸或者局方至宝丹。袁兆庄10常用滋阴清营汤加减 (生地黄、玄参、银花、炒槐花、赤芍药、紫丹参、白茅根、车前子)为基本方加减治疗。 各家治疗系统性红斑狼疮瘀血阻络除用活血通络之品,如鸡血藤、路路通、蕲蛇、蜈 蚣等外,还常常配合清热凉血活血之品,如赤芍、丹皮、丹参等。此型一般夹杂于前两型之 中,由于热毒炽盛导致热邪迫血妄行,而离经之血在脉外又形成瘀血,瘀血阻滞进一步使 热毒难有出路,难以散去。需要注意的是,针对此型的用药一般药性较烈,容易伤及胃气, 导致胃脘不适甚至恶心呕吐。在运用此类药物时一般都加用谷麦芽、神曲、炒米仁等护养 胃气。詹青等11治疗风湿热痹型多加用清热利湿化浊之品

      4、,先使湿浊渐化,才能顾及其他 兼证。药用如苍白术、黄柏、茵陈、车前草、厚朴等药。刘维12善用蒿芩清胆汤加减, 药用黄芩、青蒿、竹茹、陈皮、半夏、茯苓、枳壳、碧玉散、当归、益母草、白花蛇舌草、 炙甘草等。临床治疗 SLE 患者96例,总有效率86.4% 。阴虚内热者相当于 SLE 轻中度活动期,可见于各年龄段,病情时有反复。文献报道 13治疗此型多用知柏地黄汤加减,若潮热不退加青蒿、地骨皮;脱发加首乌、枸杞子、 女贞子;面颊红斑、口腔溃疡加芙蓉叶、莲芯、碧玉散等。胡东艳等14治疗此型善用知 柏地黄汤和大补阴丸加减,方中亦常用知母、黄柏、地黄、山药、山萸肉、牡丹皮、泽泻、 龟版等药物,临床取得较好疗效。脾虚湿盛型常见于狼疮性肾炎初期,往往伴有大量泡沫尿,甚者下肢或面部浮肿,纳 少便溏,倦怠乏力,腰膝酸痛,舌淡胖,有齿痕,脉濡细。陈湘君善用防己黄芪汤加减, 湿热交阻见面部红斑发热者加土茯苓、水牛角、知母、黄柏;心悸喘急者加葶苈大枣泻肺 汤;泡沫尿较多者加五味子、桑螵蛸、金樱子、菟丝子13。卢叶明等15治疗辨证以脾肾 阳虚为主的狼疮肾患者使用温补脾肾、通阳利水之法,常用真武汤加减。1.2 缓解

      5、期治疗 缓解期的 SLE 患者一般可见肝肾阴虚、脾肾阳虚、心阳不足等类型。由于肝肾阴液本 已损伤,加之治疗中所用西药如激素之类也多为伤阴之品。多从顾护阴液、养阴滋阴着手。 阴阳互根,阴损必然累及人体阳气,所以在疾病后期,心脾肾阳气不足也是重要的表现之 一。陈湘君治疗肝肾阴虚型主要用生地、生首乌、玄参、牛膝、丹皮、益母草、草河车、 水牛角、白花蛇舌草等为基本方加减治疗13 。对于心脾肾俱阳虚者,多采用补肾健脾,活血行水之法。药用如黄芪、太子参、仙茅、 仙灵脾、附子、桂枝、白术、茯苓、泽兰、泽泻等药物。刘维等16治疗因阳虚而水湿内 停者采用苓桂术甘汤治疗。张志礼对脾肾不足,阴阳不调者多采用健脾益气,补益肾阴肾 阳之法,药用生黄芪、太子参、白术、云茯苓、女贞子、菟丝子、枸杞子、仙灵脾等药物 或用附子、桂枝、车前子、泽泻等温阳利水。陈湘君善用真武汤、五苓散、金匮肾气丸加 减。在此基础上,蛋白尿较多者加玉米须、金樱子、覆盆子、桑螵蛸;尿少腹胀加葶苈子、 车前草、腹水草。口渴舌红者,加生地、沙参、麦冬;恶心纳差者加苏叶、半夏、川连、 制大黄等13。 2 兼病治疗 SLE 是涉及多系统多器官的自身免

      6、疫性疾病,可以累及皮肤、四肢各关节,心、肺、 肾、中枢神经、血液系统等多系统。因此,在系统性红斑狼疮患者的辨证治疗上,既有以 证型为主的治疗,也有根据不同的系统损害随症治疗的方法。心脏损害可见心包炎、心肌炎、血管炎、继发性粥样动脉硬化、心肌梗死、继发性高 血压和瓣膜变化。尤林森等17在基础方上加用养心宁神的方法,心悸者加茯神、酸枣仁、 柏子仁、青龙齿、琥珀;血瘀胸痛者用丹参、赤芍、桃仁。临床观察心包积液显效13例, 好转5例,无效3 例。治疗狼疮性心包炎采用清热养阴利水法,药用生地、玄参、知母、麦 冬、生苡仁、虎杖、羊蹄根、忍冬藤、苦参、黄芩;或生石膏、寒水石、滑石、生地、生 苡仁、知母,加利水方(葶苈子、泽泻、车前子、桑白皮、猪茯苓)等,临床治疗心肌损 害显效10例,好转3例,无效2例。肺脏损害可见胸膜炎、急性狼疮性肺炎(伴或者不伴有 肺出血) 、慢性间质性肺病和肺纤维化、肺动脉高压、肺栓塞、肺缺血综合征(肺容量减少, 无实质性病变)和继发性感染。马绍尧治疗伴有肺损害加用养阴清肺之品,如天麦冬、桑 白皮、白花蛇舌草等。谭莲蓉等18使用疏肝活血养阴法配合盐酸氯西汀治疗系统性红斑狼疮合并

      7、抑郁障碍, 临床观察70例,对照组只使用盐酸氯西汀,结果治疗组总有效率97.0%,对照组为 88.0%,两组总有效率比较差异有统计学意义(P0.05) 。马绍尧等19治疗伴有肝损害可 以加用清肝解毒之品,如蒲公英、垂盆草、虎杖之类; SLE 的皮肤表现可见颧部蝶形红 斑、盘状红斑、光过敏、雷诺氏症等。陈湘君治疗面部或全身皮肤红斑明显者在内服药的 基础上加用玉竹、人参叶等药物熏洗。马绍尧19 治疗伴有雷诺氏症者加用桂枝、黄芪、 牛膝、桃仁、红花、制南星、枳实、乌药。临床观察32例,总有效率81% 。此外,对伴有 关节痛者,加用秦艽、凌霄花、虎杖、乌梢蛇、威灵仙、忍冬藤、海桐皮、露蜂房、雷公 藤等。3 外治疗法 胡学庚20治疗62 例中医辨证属热毒炽盛以皮肤红斑为主的 SLE 患者,随机分为两组, 治疗组在强的松的基础上使用中药(半枝莲、半边莲、赤芍、青蒿、黄芩、白花蛇舌草、 重楼、黄芪、益母草、半夏、白术、红花、杜仲、陈皮)熏洗皮肤红斑处,对照组用强的 松联合环磷酰胺、羟氯喹治疗。结果治疗组有效率93.8%,对照组为93.3%,治疗组疗效 与对照组相当(P0.05 ) 。灌肠疗法对于各种

      8、原因所致肾功能不全以及衰竭具有较好的疗效,此种外治方法同样 适用于狼疮性肾炎各型各期的治疗。古青等21 使用中药灌肠配合灸神阙穴治疗慢性肾功 能衰竭,结果治疗组总有效率80.0% ,对照组为53.3%,治疗组总有效率明显高于对照组 (P0.01) 。姜国红等22使用中药保留灌肠治疗慢性肾功能不全52 例,结果治疗组临床疗 效优于对照组(P0.01) 。两组血 BUN、Scr 均明显改善,差异有显著性意义(P0.05),治 疗组疗效明显优于对照组(P0.01) 。周学元等23 临床观察60 例慢性肾功能不全患者结肠 透析加中药灌肠治疗的疗效,结果经过1个疗程治疗,60 例患者恶心呕吐、浮肿等症状有所缓解,血肌酐、血尿素氮均有所下降。临床 SLE 患者若以四肢各关节疼痛为主要表现者,除口服中药汤剂治疗外,还可使用 中药外敷、熏洗等治疗方法,可有效缓解相关症状。4 实验研究 温成平24等观察解毒祛瘀滋阴药对系统性红斑狼疮(SLE )患者外周血淋巴细胞 BaxBcl2基因 mRNA 的影响。结果显示,SLE 患者的 BaxBcl2基因表达比值明显 低于正常人(P0001) ,活动期低于缓解期(

      9、P 005 ) ;治疗后两组 BaxBcl2基 因表达比值明显上升,中药组治疗后又明显高于单用激素组(P005 ) 。提示激素联合 解毒祛瘀滋阴中药治疗,能明显提高 SLE 患者外周血淋巴细胞 BaxBcl2 基因 mRNA 表 达比值,这可能与其诱导淋巴细胞凋亡、调节免疫内环境的作用有关。王璟等25通过观 察解毒祛斑汤对大鼠 Arthus 反应的影响以探讨解毒祛斑汤抗系统性红斑狼疮的作用和机制, 结果解毒祛斑汤对大鼠 Arthus 反应有明显的抑制作用,使 Arthus 反应大鼠循环免疫复合 物含量及血清 IL2 水平明显下降。因此,认为解毒祛斑汤可通过降低 Th 类细胞因子 IL2 水平,从而抑制 B 细胞的增殖和分化,使抗体产生减少,血清循环免疫复合物含量减少, 产生显著抑制 III 型变态反应的作用,这可能是其抗 SLE 的作用机制之一。杨德森等26采 用兔 Arthus 反应、大鼠佐剂性关节炎模型进行雷公藤双层片治疗 SLE 的实验研究。结果 雷公藤双层片对家兔 Arthus 反应有明显的抑制作用。使 Arthus 反应家兔循环免疫复合物 (CIC)含量以及血清 IL2水平明显下降。雷公藤双层片明显抑制大鼠佐剂性关节炎的继发 病变,使佐剂性关节炎大鼠脾重量减轻,肾上腺重量增加,血浆皮质醇水平升高。结论: 雷公藤双层片对 SLE 有明显的治疗作用,其机制可能与降低血清 IL2水平,抑制 Th 细胞 和 B 细胞功能,导致循环免疫复合物减少有关,亦与其通过类激素样抗炎作用,减轻机体 炎症反应有关。张建国等27观察扶正活血解毒汤对于系统性红斑狼疮模型小鼠的影响, 结果中药治疗组抗核抗体滴度低于对照组(P0.05),同时中药组 CD4+/CD8+T 细胞比值高 于对照组(P0.05) 。近年来,对于 SLE 病因学的研究比较集中于“毒”与“ 瘀”,还有“先天不足说”、 “肾虚发 病说” 、 “阴阳失衡说” 等。此外,SLE 是多系统损害的疾病,其病变涉及多个脏腑以及气、 血、津液等方面,在 SLE 治疗的各个阶段,各家都有自己独到的见解以及分型、辨证论治 的特色,这增

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