药理学复习资料：第一 二章：绪论和药代动力学

1、第一-二章：绪论和药代动力学1 药理学（Pharmacology）研究内容有：药效学（pharmacodynamics）药物对机体产生的作用和作用机制、药代学（pharmacokinetics）机体对药物的处置代谢；2 药物（Drugs）能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于疾病的预防、诊断和治疗的物质，包括天然药和合成药；3 药物产生作用的前提条件：1）到达作用部位，2）在作用部位有一定浓度，3）在作用部位维持一定时间；4 药物的体内过程1）体内转运（Transportation）：吸收（absorbtion）、分布（distribution）、排泄（excretion）表：被动转运和主动转运对比：被动转运（passive transport/diffusion）主动转运active transportcarrier mediated transport定义药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧进行，通过脂质或孔道的扩散性运动药物以载体以及需要能量的形式所进行的跨膜转运，与膜两侧浓度无关，可以从低浓度向高浓度一侧转运特点1）不耗能；2）无饱和性，与其他一被动转运方式转

2、运药物无竞争性；3）转运速度依赖于膜两侧浓度差，两侧浓度平衡是即停止；4）脂溶性的非解离型药物分子容易跨膜转运1）耗能；2）需要有载体；3）有特异性，转运能力有饱和性；4）使用同一载体的不同药物有竞争性抑制；5）可逆浓度转运，当一侧药物转运完即停止转运；影响因素1）浓度差：浓度差越大转运越多越快；2）药物分子大小：越小越易透过膜；3）脂溶性：脂溶性越大越容易；4）解离度：解离度越小越容易；注：解离型：水溶性药物在水溶液中溶解后生成的离子型分子，解离度取决于溶液的PH值（PKa：药物解离50%时的溶液PH值）：弱酸性药在PH较低时解离度小，易透过膜（在胃中吸收，酸化尿液中易重吸收）；弱碱性药在PH值高的环境中解离度小，易透过膜（在碱性的肠液中吸收，碱性尿液中也易吸收）。A 吸收：药物自体内或给药部位经过细胞等组成的屏蔽膜进入血液循环的过程；大多为被动转运，少数为主动转运。影响吸收的因素：a 药物的理化性质：分子量小、脂溶性强、极性弱则吸收好；b 给药途径：吸入舌下直肠肌肉皮下口服皮肤（最常用：胃肠道给药） 首关效应/首过消除（First-pass effect/elimination）：

3、某些药物在通过肠粘膜和肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入全身循环的药量减少； 呼吸道给药颗粒大小510m；c 药物的剂型；d 给药部位的状况；e 生物利用度（Bioavailability）：药物给药后能够被吸收进入血液循环的程度和速度，以吸收相对百分比表示（不同药物剂型、同一药物剂型使用在不同生理状态下可能有不同生物利用度）;B 药物与血浆蛋白结合：药物吸收入血即与血浆蛋白结合为结合型药物，未结合的即游离型（肝功能障碍者血浆蛋白合成减少，发挥作用的游离型浓度增高，而肾功能障碍者游离型排出速率减缓，故需慎用血浆蛋白结合率高的药物） 结合型药物特点：a 结合可逆，特异性低，有竞争抑制（保泰松（结合率98%）可置换出与血浆蛋白结合的抗凝血药双香豆素（结合率99%），强化抗凝血效果，易造成出血；磺胺异恶唑可置换出血浆蛋白结合的血红素，造成新生儿致死性黄疸）； b 暂时失去药理活性； c 使药物作用时间延长，不易穿透毛细血管壁，BBB及肾小球滤膜；d不影响主动转运，但不能进行被动转运；C 分布（distribution）指血液循环中的药物向组织间液和细胞内液的转运过程。多为被动，可使药物在特定组

4、织器官富集而产生特定药理作用（地高辛digoxin必须富集到心肌细胞内才能发挥正性肌力作用）；药物分布的速度和成都是决定药物能否产生药理效应的关键。再分布：指吸收的药物通过血液循环迅速向全身组织输送，首先向血流大的器官分布，然后向血流量小的组织输送的现象。（硫喷妥.先在血流量大的脑中发挥麻醉作用，再向脂肪组织分布（亲和力强）. 麻醉效应消失） 2）药物的生物转化（biotransformation）/代谢（metabolism） 代谢：药物在机体影响下，可以发生化学结构上的变化即为代谢；可分为氧化、还原、水解，和结合两个部分； A 氧化、还原、水解：酶催化作用，经此步骤药物可激活、失活、发生强度变化！ 转化酶可分为专一酶（乙酰胆碱酯酶）、非专一性酶（肝药酶） B 结合 乙酰化、甲基化等：药物水溶性增加,极性增加有利于排出或灭活（药理活性的消失或减弱） 3）排泄（excretion）：肾排泄、胆汁排泄；5 药代学一些基本概念：1）时量曲线 （Time-concentration Curve）药物在血浆中的浓度随时间推移而发生的变化，以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图即为时量曲线； 2）

5、动力学过程：A 一级动力学 方程：-dC/dt=kCB零级动力学 方程：-dC/dt=Vmax；C 二者比较：一级动力学零级动力学定义转运速度与浓度成正比转运速度恒定转运性质被动扩散；主动转运KmC时；主动转运CKm时特点单位时间内转运的药物百分比恒定（定比转运）单位时间内转运的药物量恒定（定量转运）半衰期恒定随剂量增加而增加应用多少3）房室模型 一室模型：血药浓度衰减速率一致，时量曲线为一直线； 二房室模型：药物的血药浓度衰减因分布代谢排泄方式的速率不同，呈现特殊的时量曲线：双曲线 4）药代动力学参数： A 峰时间（Peak time，Tmax）：给药后达到最高血药浓度的时间，可依据时量曲线估测或实测； B 半衰期（half-life time ，T1/2）：血浆中药物浓度下降一半所需的时间，一级动力学：t1/2=0.693/K;零级动力学：t1/2=0.5C0/Vmax; C 时量曲线下面积（AUC）： 表示进入血液循环的药物总量，是体内总药量的一种度量，常用梯形法计算，单位每小时g/ml; D生物利用度（bioavailability）：不同的药物制剂给药后其中能被吸收进入血液循

6、环的药物的相对分量及速度；静脉注射为100%； F绝对= AUC (p.o)/AUC (iv)* 100%;F相对= AUC (试验)/AUC (标准)* 100%; E 常见给药方式的动力学特征：给药方式动力学特征静脉滴注能够达到稳态浓度，血药浓度稳定，治疗效果好单次口服血药浓度逐渐升高，达到峰值后逐渐降低反复多次口服血药浓度逐渐升高，增速渐缓，逐渐逼近稳态浓度，形成波浪状上升药时曲线一次静脉注射血药浓度不稳定，初始浓度与剂量成正比，一级动力学降低。半衰期恒定不变多次静脉注射血药浓度逐渐上升逼近稳态浓度，形成锯齿状上升药时曲线，半衰期和稳态浓度不受给药频率影响（恒速恒量给药4-5个T1/2后到达稳态浓度CSS） F 相对关系药物总量给药间隔到达Css时间血药浓度不变改变不变不变增加不变不变提高首次剂量增加不变提前不变 第三章 药物效应动力学 pharmacodynamics1 药物的基本作用和效应 1）药物作用（Drug action）药物与机体细胞或分子间的初始作用；药理效应（Pharmacological effects）药物与机体作用的结果，是机体反应的表现；（意义相近但有区别

7、）。 2）药物作用的的特异性：一类药物与特定的靶位结合，靶位只对此类药物起反应，由化学专一性决定；药物作用选择性：对不同脏器有不同影响，与药物结构和剂量有关，（强心苷只兴奋心肌细胞；苯巴比妥小剂量镇定，大剂量催眠，超大剂量致死）；PS：药物的特异性强并不一定引起选择性好的药理学效应。3）药物临床效果：A 治疗效果（therapeutic effect）：指药物作用的结果有利于改善病人的生理、生化功能或病变过程，使患病的机体恢复正常，包括：对因治疗 etiologically treatment（消除致病因子，治本）、对症治疗 symptomatic treatment（改善症状，治标）和补充/替代疗法；B 不良反应：所有不符合用药目的，并为病人带来痛苦或不适的反应，其中较严重难以恢复的不良反应成医源性疾病（Drug induced disease）C 副反应（side effect）指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用（缓解哮喘药麻黄碱可致中枢神经系统兴奋），是药物本身带有的，可以预测和预防（属不良反应）；D 毒性反应（toxic reaction）：指药物在计量过大或蓄积过多事

8、发生的危害性反应，一般较严重，但是一般可预知和避免，三致反应：致癌、致畸、致突变（属不良反应）；2 药物的量效关系1）量效关系（dose-effect relationship）：药物的效应和剂量在一定范围内成比例，即药物作用的强弱与剂量大小或浓度高低成一定的关系；2）量反应量效关系曲线：效应-剂量曲线为长尾S型，效应-剂量对数为对称S型；效价强度：引起等效反应（一般为半数效应）的相对浓度或剂量，其数值越小则强度越大；药物临床效果主要取决于效能（与剂量无关）以及药物的体内过程；3）质反应量效曲线：纵坐标：药物的某一反应在某小样本群体中出现的频数，横坐标：剂量；半数有效量ED50：能使半数个体出现某种效应的剂量；半数致死量LD50：可以引起半数动物死亡的剂量；治疗指数TI=LD50/ED50，TI越大，药物越安全，但是并不完全可靠；3 药物的构效关系药理作用的特异性取决于药物进入体内化学反应的专一性，化学反应的专一性取决于药物的化学结构；结构相同可为作用相似的拟似药也可为作用相反的拮抗药、旋光性（左旋有效）、相同母核测量长度不同药效不同；4 药物作用原理 1）改变细胞周围的理化性质；2）参与或干扰细胞的代谢，补充机体所缺发的各种物质（抗癌药、抗生素、抗菌素3）影响生理递质或激素转运、合成、摄取、释放、灭活（降压药利血平阻止突触前膜重吸收去甲肾上腺素使之耗竭而降压）；4）非特异性作用；5）影响免疫功能；6）对酶的影响（酶抑制剂抑制活性、伪底物产生异常代谢产物、前药产生有活性的代谢产物）；7）作用于细胞离子通道，调节通道的开放和阻断；8）影响核酸的代谢，干扰DNA、RNA的代谢；9）作用于受体（激动剂酶活化或抑制离子通道、调节转录，拮抗药无效应）；5 药物与受体1）受体：能够首先与药物结合，并能传递信息，引起效应的细胞成分；基本特点有：具有识别特异性药物或配体的能力、配体或配体-受体复合物（DR）可引起生物效应； 分类：门控离子通道型受体（ROC）、G蛋白偶联受体（G-protein coupled receptor）、酪氨酸激酶活性受体（Tyrosine kinase receptor）、细胞内受体（DNA coupled receptor）；

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