药理学局部麻醉药中枢兴奋药专家讲座

第十第十章章 局部麻醉药局部麻醉药1.1.掌握局麻药局麻作用及作用机制掌握局麻药局麻作用及作用机制,其吸收作其吸收作用与不良反应关系。用与不良反应关系。2.2.掌握惯用局麻药临床应用及不良反应掌握惯用局麻药临床应用及不良反应,并比较它们优缺点。并比较它们优缺点。3.3.了解局麻方法及影响局麻药作用原因。了解局麻方法及影响局麻药作用原因。药理学局部麻醉药中枢兴奋药第1页第一节第一节 局麻药应用方法局麻药应用方法药理学局部麻醉药中枢兴奋药第2页局麻方法局麻方法喷或涂于喷或涂于粘膜表面粘膜表面 注入皮下或注入皮下或术野附近组织术野附近组织神经干附近神经干附近注入蛛网注入蛛网膜下腔内膜下腔内注入硬脊注入硬脊膜外腔膜外腔药理学局部麻醉药中枢兴奋药第3页表面表面麻醉麻醉浸润浸润麻醉麻醉阻滞阻滞麻醉麻醉腰麻腰麻 硬膜硬膜外麻醉外麻醉给药给药部位部位喷或涂于喷或涂于粘膜表面粘膜表面麻醉麻醉部位部位适应症适应症惯用药惯用药 粘膜下粘膜下神经末梢神经末梢眼、鼻、咽眼、鼻、咽喉等粘膜部喉等粘膜部位浅表手术位浅表手术或检验或检验丁卡因丁卡因注入皮下注入皮下或术野附或术野附近组织近组织 局部局部神经末梢神经末梢 浅表浅表小手术小手术利多卡因利多卡因普鲁卡因普鲁卡因 外周神外周神经干附近经干附近 阻滞阻滞N传传导，麻醉导，麻醉其支配区其支配区手术部位局手术部位局限于某一神限于某一神经干（丛）经干（丛）支配范围内支配范围内利多卡因利多卡因普鲁卡因普鲁卡因布比卡因布比卡因自低位腰自低位腰椎间注入椎间注入蛛网膜下蛛网膜下腔内腔内脊神经根脊神经根下腹部和下腹部和下肢手术下肢手术利多卡因利多卡因丁卡因丁卡因普鲁卡因普鲁卡因注入硬脊注入硬脊膜外腔膜外腔阻滞椎间阻滞椎间孔内神孔内神经干经干颈部至下颈部至下肢手术均肢手术均可，可，esp.腹腹部手术部手术利多卡因利多卡因丁卡因丁卡因普鲁卡因普鲁卡因药理学局部麻醉药中枢兴奋药第4页 应用于局部神经末梢或神经干周围，应用于局部神经末梢或神经干周围，暂时、完全、可逆性地暂时、完全、可逆性地阻断神经冲动产阻断神经冲动产生和传导，生和传导，在在意识清醒意识清醒下，下，使局部痛使局部痛觉等感觉暂时消失药品觉等感觉暂时消失药品 对各类组织无损伤性影响对各类组织无损伤性影响局部麻醉药局部麻醉药药理学局部麻醉药中枢兴奋药第5页第二节第二节 局麻药化学结构与分类局麻药化学结构与分类药理学局部麻醉药中枢兴奋药第6页一、一、构效关系构效关系芳香芳香族环族环COOCONH胺基团胺基团亲脂性亲脂性亲水性亲水性 增强药效，增强药效，延长作用时间延长作用时间有利于制成有利于制成水溶性盐类水溶性盐类直接影响本类直接影响本类 药品作用药品作用药理学局部麻醉药中枢兴奋药第7页二、二、分分 类类1.1.酯类：酯类：COO 普鲁卡因、丁卡因普鲁卡因、丁卡因2.2.酰胺类：酰胺类：CONH 利多卡因、布比卡因利多卡因、布比卡因药理学局部麻醉药中枢兴奋药第8页三、三、特特 点点 酯类：酯类：毒性相对较大，治疗指数低，变毒性相对较大，治疗指数低，变 态反应发生率高，主要由胆碱酯态反应发生率高，主要由胆碱酯 酶水解失活酶水解失活 酰胺类：酰胺类：治疗指数较大，不良反应发生治疗指数较大，不良反应发生 少，主要由肝药酶代谢转化少，主要由肝药酶代谢转化药理学局部麻醉药中枢兴奋药第9页第三节第三节 局麻作用与作用机制局麻作用与作用机制药理学局部麻醉药中枢兴奋药第10页局麻药在体内以局麻药在体内以两种形式两种形式存在，而两存在，而两种形式受体液种形式受体液pH影响影响一、局麻作用及机制一、局麻作用及机制药理学局部麻醉药中枢兴奋药第11页局麻药作用机制局麻药作用机制示意图示意图pH=7.4pH=7.08药理学局部麻醉药中枢兴奋药第12页二、二、局麻作用特点局麻作用特点1.1.治疗量治疗量:选择性阻断感觉神经冲动选择性阻断感觉神经冲动 和传导，使痛觉等感觉均消和传导，使痛觉等感觉均消 失，产生麻醉作用失，产生麻醉作用2.2.较高浓度较高浓度:对各类神经纤维都有阻断对各类神经纤维都有阻断 作用作用3.3.高浓度：高浓度：抑制平滑肌和骨骼肌活动抑制平滑肌和骨骼肌活动药理学局部麻醉药中枢兴奋药第13页4.4.敏感性敏感性:1)1)神经纤维末梢、神经节及神经纤维末梢、神经节及CNSCNS突触部突触部 位最敏感位最敏感 2)2)无髓鞘、无髓鞘、细纤维较有髓鞘、细纤维较有髓鞘、粗纤维更易粗纤维更易 被阻断被阻断3)3)麻醉次序：麻醉次序：痛觉痛觉温觉触、压觉中温觉触、压觉中 枢神经元枢神经元(抑制性抑制性 兴奋性兴奋性)自主神经运动神经自主神经运动神经 心肌、心肌、平滑肌、骨骼肌平滑肌、骨骼肌4)4)恢复：敏感度越高恢复越慢恢复：敏感度越高恢复越慢药理学局部麻醉药中枢兴奋药第14页第四节第四节 局麻药不良反应局麻药不良反应药理学局部麻醉药中枢兴奋药第15页1.1.中枢神经系统中枢神经系统:先兴奋后抑制先兴奋后抑制 甚至造成昏迷和呼吸衰竭甚至造成昏迷和呼吸衰竭 抑制中枢（如边缘系统）抑制性神经元抑制中枢（如边缘系统）抑制性神经元 皮层下中枢脱抑制皮层下中枢脱抑制 出现兴奋出现兴奋药理学局部麻醉药中枢兴奋药第16页2.2.心血管系统心血管系统:抑制抑制 心脏抑制心脏抑制:小动脉扩张小动脉扩张,血压下降血压下降 较低剂量也可引发室颤较低剂量也可引发室颤 原因：原因：抑制心脏正常起搏点抑制心脏正常起搏点药理学局部麻醉药中枢兴奋药第17页3 3.平滑肌：平滑肌：抑制平滑肌收缩抑制平滑肌收缩4.4.变态反应：变态反应：较少见较少见 荨麻疹、支气管痉挛、喉头水肿等荨麻疹、支气管痉挛、喉头水肿等 普鲁卡因普鲁卡因可引发过敏反应，可引发过敏反应，皮试！皮试！药理学局部麻醉药中枢兴奋药第18页第五节第五节 影响局麻药作用影响局麻药作用原因原因药理学局部麻醉药中枢兴奋药第19页 1.1.神经干（或纤维）粗细神经干（或纤维）粗细 细纤维细纤维(痛觉痛觉N、交感、交感N)粗纤维粗纤维(运动运动N)神经末梢、神经节和神经末梢、神经节和CNSCNS突触部位突触部位 神经干神经干2.2.体液体液pHpH：影响局麻药离子化程度影响局麻药离子化程度 pH R N+H+R NH+pH 局麻药作用减弱局麻药作用减弱在脓肿周围作环形浸润注射在脓肿周围作环形浸润注射切开脓肿手术：切开脓肿手术：炎症区域：炎症区域：药理学局部麻醉药中枢兴奋药第20页3.3.血管收缩情况血管收缩情况 加入肾上腺素，减慢药品吸收，延长局麻加入肾上腺素，减慢药品吸收，延长局麻 作用时间，降低吸收中毒发生。作用时间，降低吸收中毒发生。指、趾、耳廓和阴茎等末梢部位禁用！指、趾、耳廓和阴茎等末梢部位禁用！4.4.体位与比重：体位与比重：影响药液水平面影响药液水平面 5.5.药品剂型药品剂型 药理学局部麻醉药中枢兴奋药第21页第六节第六节 临床临床惯惯用局麻用局麻药药药理学局部麻醉药中枢兴奋药第22页普鲁卡因（普鲁卡因（procaineprocaine）又名奴佛卡因（又名奴佛卡因（novocainenovocaine）特点：特点：1.1.亲脂性低，对粘膜穿透力弱，局麻作亲脂性低，对粘膜穿透力弱，局麻作 用弱，起效慢，维持时间短，但毒性用弱，起效慢，维持时间短，但毒性 小，为临床惯用局麻药之一小，为临床惯用局麻药之一 2.2.用于各种局麻和局部封用于各种局麻和局部封闭闭，但，但不用于不用于 表面麻醉表面麻醉药理学局部麻醉药中枢兴奋药第23页3.3.代谢产物：代谢产物：对氨苯甲酸（对氨苯甲酸（PABA）：可拮抗磺胺类药品抗菌作用可拮抗磺胺类药品抗菌作用 二乙氨基乙醇：二乙氨基乙醇：能增强强心苷类作用，能增强强心苷类作用，易产生毒性反应易产生毒性反应4.4.可引发过敏反应：可引发过敏反应：皮试！皮试！5.5.水溶液不稳定，宜避光保留水溶液不稳定，宜避光保留药理学局部麻醉药中枢兴奋药第24页 利多卡因（利多卡因（lidocainelidocaine）又名又名赛罗赛罗卡因（卡因（xylocaine）特点：特点：1.1.麻醉作用出现快、强而持久，穿透麻醉作用出现快、强而持久，穿透 力强和安全范围大，无扩张血管和力强和安全范围大，无扩张血管和 对组织刺激性对组织刺激性药理学局部麻醉药中枢兴奋药第25页2.2.临床应用：各种局部麻醉临床应用：各种局部麻醉 主要用于主要用于传导传导和硬膜外麻醉和硬膜外麻醉 普通不用于蛛网膜下腔麻醉普通不用于蛛网膜下腔麻醉3.对对普普鲁鲁卡因卡因过过敏者可用此敏者可用此药药替替换换4.含有含有抗心律失常作用抗心律失常作用，也可用于心律，也可用于心律 失常治失常治疗疗5.可可产产生快速耐受性生快速耐受性6.毒性作用大小与毒性作用大小与药药液液浓浓度相关度相关药理学局部麻醉药中枢兴奋药第26页 丁卡因（丁卡因（tetracainetetracaine）又名地卡因（又名地卡因（dicainedicaine）特点：特点：1.1.麻醉强度较普鲁卡因强麻醉强度较普鲁卡因强10倍，毒性大倍，毒性大 1012倍，倍，粘膜粘膜穿透能力强穿透能力强 2.2.主要用于主要用于表面麻醉表面麻醉，不用于浸润麻醉不用于浸润麻醉药理学局部麻醉药中枢兴奋药第27页 布比卡因（布比卡因（bupivacainebupivacaine）又名麻卡因（又名麻卡因（marcainemarcaine）特点：特点：1.局麻作用较利多卡因强局麻作用较利多卡因强45倍，作用倍，作用 连续时间长，达连续时间长，达510小时小时 2.临床应用：临床应用：浸润麻醉、传导麻醉浸润麻醉、传导麻醉 及硬膜外麻醉及硬膜外麻醉 3.大剂量可引发室颤，且较难治疗大剂量可引发室颤，且较难治疗药理学局部麻醉药中枢兴奋药第28页第十第十六六章章 中枢中枢兴奋药兴奋药掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林药理作用、掌握咖啡因、尼可刹米、洛贝林药理作用、作用机制、临床应用及用药注意事项；作用机制、临床应用及用药注意事项；了解其它中枢兴奋药作用特点及用途。了解其它中枢兴奋药作用特点及用途。药理学局部麻醉药中枢兴奋药第29页中枢中枢兴奋药兴奋药：能提升中枢神能提升中枢神经经系系统统功效活功效活动动 作用作用强强度与度与药药品品剂剂量及中枢神量及中枢神经经系系统统 功效状功效状态态相关相关 伴随剂量增加，兴奋范围扩大伴随剂量增加，兴奋范围扩大药理学局部麻醉药中枢兴奋药第30页兴奋大脑皮层药品兴奋大脑皮层药品兴奋延脑呼吸中枢药品兴奋延脑呼吸中枢药品兴奋脊髓药品兴奋脊髓药品分分 类类药理学局部麻醉药中枢兴奋药第31页 第一节第一节 主要主要兴奋兴奋大大脑脑皮皮层药层药品品咖啡因咖啡因 咖啡豆和茶叶提取生物碱咖啡豆和茶叶提取生物碱 属于黄属于黄嘌嘌呤呤类类药理学局部麻醉药中枢兴奋药第32页作用机制：作用机制：竞争性阻断竞争性阻断腺苷受体腺苷受体，反抗，反抗 腺苷作用腺苷作用药理学局部麻醉药中枢兴奋药第33页药药理作用理作用中枢中枢兴奋兴奋作用：作用：小小剂剂量量：主要主要兴奋兴奋大大脑脑皮皮层层 消除疲消除疲劳劳，提升学，提升学习习和工作效率和工作效率 较较大大剂剂量量：兴奋兴奋延髓呼吸中枢延髓呼吸中枢 兴奋兴奋血管运血管运动动中枢中枢 呼吸加呼吸加紧紧，血，血压压升高升高 中毒量中毒量：兴奋兴奋脊髓脊髓 引引发发惊厥惊厥 药理学局部麻醉药中枢兴奋药第34页心血管作用：心血管作用：心脏兴奋心脏兴奋 外周血管平滑肌松弛、收缩脑血管外周血管平滑肌松弛、收缩脑血管 其它：其它：舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 利尿、刺激胃酸分泌等利尿、刺激胃酸分泌等药理学局部麻醉药中枢兴奋药第35页临临床床应应用用苯甲酸苯甲酸钠钠咖啡因咖啡因 严严重重传传染病和染病和药药品中毒引品中毒引发发中枢抑制中枢抑制 与麦角胺配伍治与麦角胺配伍治疗疗偏偏头头痛痛 与解与解热镇热镇痛痛药药配伍治配伍治疗疗普通性普通性头头痛痛药理学局部麻醉药中枢兴奋药第36页不良反不良反应应胃胃肠道反道反应：恶心、呕吐、胃酸增多等心、呕吐、胃酸增多等中枢中枢兴奋兴奋症状症状：失眠失眠、不安、