狂犬病致病机理及防治分析

1、致病机理及其防治狂犬病PPT讲解：资料查找：PPT制作：目录/Contents010203狂犬病简介狂犬病毒致病机理狂犬病毒G蛋白04狂犬病预防及治疗01狂犬病简介RabiesIntroduction of rabies4狂犬病简介狂犬病（rabies)俗称疯狗病,又称恐水症,是由狂犬病病毒(rabies virus，RABV)感染引起的一种致死性人兽共患病，主要是通过患狂犬病的动物咬伤或抓伤进行传播,是迄今为止人类病死率最高的急性传染病。我国是狂犬病的高发地区,感染狂犬病死亡人数居世界第二,仅次于印度。狂犬病是世界性疾病,目前有100多个国家和地区存在本病,我国将其列为二类动物疫病,迄今尚无有效的治疗药物和方法。有效的预防方法是在暴露前或暴露后进行疫苗接种。一旦出现临床症状，病死率高达100%。因此，治疗狂犬病具有十分重要的意义。5狂犬病简介几乎所有的温血动物如家畜、家禽及野生动物均对狂犬病病毒易感,在自然界中,易感动物主要是犬科和猫科动物。易感动物狂犬病属于自然疫源性疾病,野生动物是狂犬病毒主要的自然储存宿主。易感动物感染狂犬病病毒后,均可成为传染源患病动物唾液05%一09%含狂犬

2、病病毒,大部分动物或人的狂犬病主要通过被患病动物咬伤或者抓伤,病毒自皮肤损伤处进人。少数通过溃疡表面感染,呼吸道感染或气溶胶传播。病毒也可由消化道感染,野生动物也可能扒吃掩埋不深的病尸而发生传染。传播途径6临床症状狂犬病根据临床症状分为两型,一种为常见的典型的狂躁型,另一种是少见的麻痹型，狂躁型可分为潜伏期、前驱期、兴奋期和麻痹期四个阶段。麻痹型较少见,以脊髓或延髓受损为主,该型无兴奋期和典型的恐水表现。狂犬病的整个自然病程一般不超过一周。死因通常为咽肌痉挛而窒息或呼吸循环衰竭7临床症状前驱期狂躁型患者出现临床症状的早期，通常以不适、厌食、疲劳、头痛和发热等不典型症状开始，多数患者会在原暴露部位出现特异性神经性疼痛或感觉异常，此时期还可能出现无端的恐惧、焦虑、激动、易怒、神经过敏、失眠或抑郁等症状。前驱期一般为2-4d。急性神经症状期出现发热并伴随明显的神经系统体征，包括机能亢进、定向力障碍、幻觉、痉挛发作、行为古怪、颈项强直等。突出表现为极度恐惧、恐水、怕风、发作性咽肌痉挛、呼吸困难、排尿排便困难及多汗流涎等。麻痹期指的是患者在急性神经症状期过后，逐渐进入安静状态的时期，此时痉挛停止

3、，患者渐趋安静，出现弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫最为多见。潜伏期从暴露到发病前无任何症状的时期，一般为个月，极少数短至周以内或长至年以上，此时期内无任何诊断方法。02狂犬病病毒致病机理Pathogenesis of rabies virus9致病机理狂犬病毒（Rabies virus , RVBV）：嗜神经病毒，属于弹状病毒科狂犬病毒属（Lyssavirus）。外形呈弹状，核衣壳呈螺旋对称，表面具有包膜，内含有单链。狂犬病毒含有种主要蛋白（L、N、G、P和M），蛋白具有转录作用；蛋白是核衣壳蛋白，为组成病毒粒子的主要核蛋白，其包裹着狂犬病毒的基因组；蛋白和病毒复制、包装及逃逸机体免疫反应有关；蛋白是构成病毒表面刺突的糖蛋白，是狂犬病病毒与细胞受体结合的结构，在狂犬病毒致病与免疫中起着关键作用；蛋白是病毒的基质蛋白。N蛋白M蛋白10致病机理狂犬病病毒是高度嗜神经病毒,它可以引起中枢神经系统(CN)S的急性感染。决定狂犬病病毒神经侵嗜性的主要因素包括:病毒吸附、轴突传输、突出传递及病毒复制效率。狂犬病病毒是通过快速突触转送发生传播。向心性扩散病毒先在伤口附近的肌细胞内复制,结合神经肌肉结合处的

4、乙酞胆碱受体以及神经节昔脂等受体,而后通过感觉或运动神经末梢侵人外周神经系统,沿神经轴上行至中神经系统,在脑的边缘系统大量复制,导致脑组织损伤。离心性扩散病毒从中枢神经向周围神经系统,特别是高度受神经所支配的器官扩散,如唾液腺,在其内复制,并以很高的滴度分泌到唾液中。狂犬病病毒在周围神经组织里的平均移动速率是3mm/h,上行到中枢神经组织后可在ld内繁殖扩散到整个中枢神经组织内。11致病机理狂犬病毒不进入血液，而是在细胞肌肉中增殖，四到六天后侵入周围神经，沿着周围神经进入人体的脑髓和中心神经系统，使得神经细胞肿胀、变形，引发一系列病发症。03狂犬病毒G蛋白G protein13RVG结构分成 3个区域：膜外区，参与识别受体与膜融合反应跨膜区，与糖蛋白的病毒脂膜固定有关膜内区，提供基质蛋白和核蛋白作用位点，对三聚棘突的稳定性具有一定影响。14RVG 在病毒进入宿主细胞的过程中起主要作用，包括介导病毒与细胞受体的结合、病毒的内吞及病毒质膜与内吞体膜的融合等。1.烟碱型乙酰胆碱受体 NachR2.神经营养因子受体 p75NTR3.神经细胞黏附分子 NCAM结合受体在低 pH 诱导的膜融合过程

5、中，糖蛋白存在三种不同的 pH 依赖的构象:1.中性环境下为天然构象2. pH 6 7 以下为活化构象3. pH 6 4 以下为非活化构象1516G 蛋白在致病过程中的作用存在 3 个主要的抗原结合位点，可以诱导病毒产生中和抗体，而产生中和抗体是宿主消除入侵病毒的首要机制。RABV G 蛋白在病毒入侵细胞时发挥着重要作用：能够与细胞上存在的特异性受体结合， 介导病毒以内吞方式进入细胞，随后病毒和宿主细胞膜发生融合。G 蛋白能够特异性的和神经细胞上的受体结合，入侵神经细胞。将 RABV G 蛋白突变后，可减少或者废除病毒的神经侵染性，但是并不损害病毒在体外细胞系上的增殖。17G蛋白还决定着 RABV 在细胞间的扩散。实验证实缺乏 G 蛋白的重组 RABV 经脑内接种时只感染接种部位的神经元，不能扩散到下级神经元；含 RABVG 蛋白或构建含有 G 蛋白的肽段的非 RABV 重组病毒，可成功导入神经元。 说明了病毒在神经元传播时是整个病毒在传播，而不是单独的核衣壳。通过比较街毒株 PD4 和固定株 CVS 的致病性， 发现高水平表达 G 蛋白的重组狂犬病病毒，可加速被感染细胞发生凋亡，并激

6、发机体的免疫应答，导致该重组病毒经外周接种时致病性降低，所以一般毒性较强的街毒株为了逃避宿主的免疫机制，能够降低自身 G 蛋白的表达RABV G 蛋白的表达水平对于病毒的致病性以及天然免疫反应的诱发具有重要意义G 蛋白在致病过程中的作用狂犬病毒04狂犬病预防及治疗PPT模板下载： and treatment of rabies19狂犬病毒暴露前可以预防性接种狂犬病疫苗，通过主动免疫机制刺激机体产生抗狂犬病毒抗体。 狂犬病毒暴露等级根据世界卫生组织）动物接触分类标准可分为：预防及治疗类接触 类接触 类接触20 级 暴 露 级 暴 露（）裸露的皮肤被轻咬 级 暴 露（）接触或喂养动物；（）完好的皮肤被舔；（）完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。（）无出血的轻微抓伤或擦伤。首先用肉眼仔细观察暴露处皮肤有无破损；当肉眼难以判断时，可用酒精擦拭暴露处，如有疼痛感，则表明皮肤存在破损（）单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤 （临床表现为肉眼可见出血 或皮下组织）；（）破损皮肤被舔舐（）黏膜被动物唾液污染 （如被舔舐）（）暴露于蝙蝠 21级暴露者级暴露者级暴露者预防及治疗无需进行处置处

7、理伤口（）接种狂犬病疫苗。处理伤口（）注射狂犬病被动免疫制 剂 （抗 狂 犬 病 血清狂犬病人免疫球蛋白）；注射狂犬病疫苗。伤口 冲 洗：用 肥 皂 水 （或其他弱碱性清洗剂）和一定压力的流动清水交替清洗咬伤和抓伤的每处伤口 至 少。消毒处理：彻底冲洗后用稀碘伏（）、苯扎氯 铵 （）或其他具有病毒灭活效力的皮肤黏膜消毒剂消毒涂擦或消毒伤口内部。22预防及治疗狂犬病疫苗免疫后可以刺激机体产生抗病毒中和抗体，激活淋巴辅助细胞及细胞毒性细胞，保护动物免受病毒感染。最早期的狂犬病疫苗是在动物的神经组织中生产，采用的是干燥法灭活病毒法。后来的Semple疫苗采用化学灭活法（酚灭活），需要连续接种14-21针。虽然价格相对于细胞培养法生产的疫苗便宜，但接种次数太多且副作用大，WHO不推荐使用，我国已于1991年开始禁用神经组织疫苗。1955年左右开始由鸟类动物胚胎生产狂犬病疫苗（如鸭胚胎）。通过多轮的密度梯度离心23预防及治疗狂犬病在自然界的储存宿主动物包括食肉目动物和翼手 目 动 物，狐、狼、豺、鼬 獾、貉、臭 鼬、浣熊、猫鼬和蝙蝠等也是狂犬病的自然储存宿主，均可感染狂犬病病毒成为传染源传染源注意预防第一，做好犬的管理，不养、少养，对野犬以无主犬做好扑杀处理；第二，做好犬的免疫接种处理，当发现犬存在疑似发病情况时，需要做好其余动物的免疫；第三，做好被犬咬伤处理。For you attentionFor you attentionTHANKSTHANKS

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