实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法汇总.docx

实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法一、 实验目的1. 掌握混悬剂的一般制备方法2. 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法3. 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法二、 实验指导混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（＞0.5口 m）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示：v = 一 "9叮式中V-沉降速度，r-粒子半径，pl-粒子密度，p2-介质密度，n -混悬剂的粘度，g-重力加速度混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学 不稳定系统微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张 力，使体系稳定表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性从而克服 疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。

向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的z电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的 聚集体其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬 剂称絮凝混悬剂向混悬剂中加入反絮凝剂，使其z电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速 度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬 剂但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬 剂混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜 的稳定剂亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加 0.4〜0.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒 润湿，最后加分散介质稀释至总量凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分 散介质中形成混悬剂混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂三、实验内容与操作（一）亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定1. 处方表1氧化锌混悬剂各处方处方号1234氧化锌（g）0.50.50.50.550%甘油(ml)—6.0——甲基纤维素——0.1—(g)0.1西黄蓍胶（g）—蒸馏水加至 10（ml）10 10 102. 操作（1） 处方1、2的配制：称取氧化锌细粉（过120目筛），置乳钵中，分别加 0.3ml蒸馏水或甘油研成糊状，再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀，最后加蒸 馏水稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至刻度。

2） 处方3的配制：称取甲基纤维素0.1g，加入蒸馏水研成溶液后，加入氧化锌 细粉，研成糊状，再加蒸馏水研匀，稀释并转移至10ml刻度试管中，加蒸馏水至 刻度3） 处方4配制：称取西黄蓍胶0.1g，置乳钵中，加乙醇几滴润湿均匀，加少量 蒸馏水研成胶浆，加入氧化锌细粉，以下操作同处方3配制4） 沉降容积比测定：将上述4个装混悬液的试管，塞住管口，同时振摇相同次 数（或时间）后放置，分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度（ml），计算沉降容积比，结果填入表3根据表3数据，绘制各处方的沉降曲 线加甘油做助悬剂，会出现两个沉降面，为是因为甘油对小粒子的助悬效果 好，而对大粒子助悬效果差造成的，观察时应同时记录两个沉降体积）3. 操作注意（1） 各处方配制时，加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致2） 用于测定沉降容积比的试管，直径应一致3） 由于甘油为低分子助悬剂，助悬效果不很理想，研时力度、时间应保持一 致，否不易观察4） 各处方在定量转移时要完全二）絮凝剂对混悬剂再分散性的影响1. 处方(1) 碱式硝1.0g 酸铋 蒸馏水适量共制成10ml(2) 碱式硝1.0g 酸铋1%枸 1.0ml橼酸钠溶液 蒸馏水适量共制成10ml操作(1) 取碱式硝酸铋2.0g置乳钵中，加0.5ml蒸馏水研磨，加蒸馏水分次转移至 10ml试管中，摇匀，分成2等份，一份加水至10ml，为处方(1)；另一份蒸馏 水至9ml，再加1%枸橼酸钠溶液1.0ml。

两试管振摇后放置2h2) 首先观察试管中沉降物状态，然后再将试管上下翻转，观察沉降物再分散状 况，记录翻转次数与现象2. 操作注意用上下翻转试管的方式振摇沉降物，两管用力要一致，用力不要过大，切勿横向用 力振摇三) 疏水性药物混悬剂的制备，比较几种润湿剂的作用1. 处方硫磺洗剂的处方组成见表2表2硫磺洗剂处方组成处方号1234精制硫磺（g）0.20.20.20.2乙醇（ml—2.0——50%甘油（ml—2.0——软皂液（ml——1—聚山梨酯-80（g———0.03蒸馏水加至（ml101010102 .操作称取精制硫磺置乳钵中，各处方分别按加液研磨法依次加入少量蒸馏水、乙醇、甘 油、软皂液或聚山梨酯-80 （加少量蒸馏水）研磨，再向各处方中缓缓加入蒸馏水 至全量振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录2. 操作注意（1） 为保证结果观察准确，硫磺称量要准确2） 转移要完全（四）凝聚法制备硫磺洗剂取4%盐酸（W/V）与20%硫代硫酸钠（W/V）溶液各5ml，置10ml具塞试管中， 振摇，观察硫磺存在的状态，记录四、实验结果和讨论1. 将沉降容积比测定结果填入表3表3沉降容积比与时间的关系时间 处方号（min）1 2 3 4Hu Hu/H0 Hu Hu/H0 Hu Hu/H0 Hu Hu/H0510306090120注：H0为混悬液的高度；Hu为沉降物的高度。

3. 根据表3数据，以Hu/H0 （沉降容积比）为纵坐标，时间为横坐标，绘制各处 方沉降曲线，比较几种助悬剂的助悬能力4. 记录碱式硝酸铋混悬剂2h沉降物状态及再分散翻转次数，沉降物的状态3. 记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用4. 记录分散法与凝聚法制备硫磺洗剂的混悬情况，讨论不同制备方法对制剂稳定 性及分散状况的影响五、思考题1. 解释氧化锌混悬剂与硫磺洗剂在处方及工艺上的差异？2. 将下述处方制成稳定混悬剂，应选择何种稳定剂简述处方中各成分作用及制 备工艺处方氧化锌6.0 g液体酚1.0 ml甘油2.0 ml石灰水适量共制成100ml3. 分散法与凝聚法制备的混悬剂在质量上和稳定性上有何差异？（何仲贵）。