第十一章胃肠胰疾病的临床生物化学讲义教材.ppt

1单击此处编辑 母版标题样 式单击 此处编辑 母版副标题样 式第十一章 胃肠胰疾病的 临床生物化学 北京大学医学部 徐国宾 退出 卫生部“十一五” 规划教材 全国高等医药教材建设研究会规划教材第一节 概述 第二节 胃肠胰病理 第三节 胃肠胰疾病的生物化学检验 教学内容 摄入食物并将其消化分解成小分子，从中吸收营养成分，后者经肝脏加工成为体内自身的物质供机体需要未被吸收的残余剩物排出体外 协调运动 各种物质的分泌 消化系统的基本功能： 返回章 胃具有贮存、消化食物及分泌功能胃具有贮存、消化食物及分泌功能 一、胃 贲门：贲门腺 胃底胃体幽门：幽门腺胃腺（泌酸腺） 主要分泌碱性粘液 主要分泌碱性粘液 壁细胞：分泌盐酸 主细胞：分泌胃蛋白酶原粘液细胞：分泌粘液 其他内分泌细胞：G细胞（促胃泌素）、D细胞（生长抑素）、肥大细胞（组胺）等 返回节 （一）胃液成分 lpH为0.91.5的无色酸性液体 l正常人每日分泌量为1.5 2.5 L l成分：除水分外，主要含有盐酸消化酶碱性粘液内因子 返回节 胃 酸 l即壁细胞分泌的HCll正常人胃液总酸度（滴定终点pH7.0或8.4）为1060mmol/L，其中游离酸度（滴定终点pH3.5）为030mmol/L。

胃酸的酸度：用中和100ml胃酸所需0.1mmol/L NaOH的毫升数来表示l作用： 杀菌、激活胃蛋白酶原 进入小肠的胃酸可促进胰液和胆汁的分泌 造成的酸性环境还有助于小肠对铁和钙可溶性盐的形成，促进其吸收 但胃酸分泌过多对胃和十二指肠脂粘膜有侵蚀作用 返回节 胃蛋白酶 l胃蛋白酶原在pH5的酸性环境中转化而来l最适作用pH为23 l作用：可将食物中的蛋白水解为眎，胨及少量多肽和氨基酸 返回节 碱性粘液 l润滑胃内食糜 l形成“粘膜- HCO3-”屏障，可保护胃粘膜免受高浓度胃酸的侵蚀 l胃酸，乙醇，阿司匹林及耐酸的幽门螺杆菌均可破坏和削弱胃粘膜屏障引起胃炎和溃疡 返回节 内因子 l由壁细胞分泌的一种糖蛋白，分子量为50,00060,000 l与VitB12结合形成复合物，保护VitB12在小肠不被破坏，并在VitB12与回肠细胞刷状缘特异受体介导的结合、摄取过程中发挥作用l当胃粘膜丧失分泌内因子能力或胰腺胰蛋白酶分泌障碍时，可因VitB12吸收障碍而发生大红细胞性贫血 返回节 消化道水解酶类及部分的吸收功能 （二）胃液分泌的调节 l刺激胃液分泌的内源性物质 乙酰胆碱 促胃液素：胃和十二指肠粘膜内的G细胞分泌。

组织胺 其他因素：Ca2+、低血糖、酒精、咖啡因等 返回节 组胺、胃泌素、乙酰胆碱对壁细胞的作用及其相互关系 返回节 （二）胃液分泌的调节 l抑制胃液分泌的内源性物质 精神情绪因素 HCl、脂肪和高涨溶液 生长抑素、前列腺素以及上皮细胞生长因子抑制壁细胞通过抑制G细胞及ECL细胞释放促胃液素和组胺，间接抑制壁细胞分泌HCl 返回节 二、胰腺 l胰腺具有内分泌和外分泌两种功能 l内分泌功能主要与代谢调节有关 l外分泌为通过腺泡细胞和小导管细胞产生和分泌具消化作用的胰液 返回节 （一）胰岛的内分泌 激素分泌细胞残基数分子量作用胰岛素胰岛细胞(B)A链21B链30促进组织摄取、贮存和利用葡萄糖，抑制糖异生；脂肪的合成（抑制分解）；核酸和蛋白质的合成和贮存胰高血糖素胰岛细胞 (A)29单链3485促使肝糖原分解，糖异生脂肪分解，酮体生成Pr合成生长激素释放抑制素胰岛细胞(D)14单链抑制生长素及全部消化道激素的分泌抑制消化腺外分泌促进肠系膜血管收缩血管活性肠肽胰岛D1细胞28单链3326 扩张血管，增强心肌收缩力扩张支气管和肺血管，增加肺通气量消化管肌张力，抑制胃酸分泌胰多肽PP细胞36单链4200 调节胃液和胰液的分泌 返回节 （二）胰腺的外分泌 l胰液无色无臭，pH7.88.4。

l正常每日分泌量约1L2L l胰液主要含有水，电解质和各种消化酶 电解质：多种阳离子，Na、K、C2、M2和阴离子,HCO3、Cl、SO42、HPO42消化酶：胰淀粉酶、蛋白水解酶、脂类消化酶还有胆固醇酯酶、核糖核酸酶和脱氧核糖核酸酶等多种酶 返回节 胰液分泌的调节 l正常情况下胰液中的蛋白水解酶以酶原形式存在l胰腺还分泌胰蛋白酶抑制物，可阻止腺细胞、腺泡及胰导管内的胰蛋白酶原的激活l食物是刺激胰液分泌的重要天然调节因素 返回节 进食时胰液分泌的调节 l进食时胰液分泌受神经和体液的双重控制，但以体液调节为主 l胰液分泌可分为头期、胃期和肠期头期和胃期胰液分泌： 食物色、香、味及食物对口腔、食道、胃和小肠的刺 激，均可通过神经反射引起胰液分泌，反射的传出神经 主要为迷走神经头期和胃期胰液分别占消化期胰液分 泌量的20%和5 % 10% 肠期胰液分泌： 食糜进入十二指肠和上段空场后,食糜中的HCL可刺激小 肠粘膜释放促胰液素（Sec）和胆囊收缩素（CCK），引 起胰液分泌肠期胰液分泌占消化期胰液分泌量的 70% 返回节 返回节 lSec通过血循环作用于胰腺导管上皮细胞上的特异性受体，通过cAMP信号转导途径引起细胞分泌大量的H2O和HCO3-。

从而中和进入十二指肠的HCl，保护小肠不被HCL侵蚀，并给胰酶作用提供适宜的环境lCCK通过血循环作用于胰腺促进胰液的分泌和促进胆囊强烈收缩而排出胆汁CCK对胰组织还有营养作用，它促进胰组织DNA和蛋白质的合成引起CCK释放的因素由强至弱依次为： 蛋白质分解产物、脂酸钠、HCl、脂肪 l影响胰液分泌的激素还有胃窦分泌的胃泌素和小肠分泌的血管活性肠肽 返回节 三、肠 l肠道各段在食物消化吸收的过程中发挥不同作用 小肠： 是食物消化吸收的主要部位，食物通过小肠后，消化过程基本完成，未被消化和吸收的物质则从小肠进入大肠 大肠： 人的大肠内没有重要的消化活动其主要功能是吸收水分、无机盐及由大肠内细菌合成的维生素B、K等物质，为消化后的残渣提供暂时贮存的场所 返回节 返回节 糖的消化 l膳食中的糖主要为淀粉，其次为双糖食入的糖必须水解为单糖，才能被消化道粘膜吸收 淀粉的消化是从口腔开始的在小肠中，由于胰液和肠液中含消化糖的消化酶，故进一步被消化淀粉麦芽糖唾液淀粉酶淀粉、麦芽糖酶葡萄糖 返回节 糖的吸收 l食物中的糖消化成单糖后在小肠上部吸收 单糖的吸收是通过粘膜细胞刷状缘上的载体蛋白介导的主动转运进行。

果糖是通过易化扩散进入肠绒毛上皮细胞，进入细胞内的果糖大部分转化为葡萄糖，然后进入细胞间液 返回节 返回节 蛋白质的消化 l除食入的蛋白质外，进入胃肠道的还有消化酶、粘液、脱落上皮和血浆蛋白等内源性蛋白质 蛋白质的消化是从胃开始的，胃蛋白酶为内切酶，水解蛋白质分子内部的肽键，它对肽键作用的特异性较差，能将各种水溶性蛋白质水解成多肽蛋白质消化的主要部位是小肠，其过程分两个阶段：肠液中的胰酶对蛋白质的消化肠粘膜细胞对寡肽的水解 返回节 蛋白质的吸收 l在小肠，蛋白质被消化为氨基酸、二肽或三肽后可被吸收 通过与Na吸收偶联的载体介导的主动转运过程中性氨基酸载体，碱性氨基酸载体，酸性氨基酸载体，亚氨基酸及甘氨酸载体 通过“-谷氨酰基循环” 的转运方式细胞膜上-谷氨酰转移酶催化下，谷胱甘肽完成对氨基酸的转运在胞浆中一系列酶的作用下谷胱甘肽再合成 仅少数氨基酸可通过易化扩散的方式进入肠上皮细胞 返回节 脂类的消化 l脂类消化和吸收的主要场所在小肠上段l胆汁能使脂肪变成微小的颗粒，从而增加了脂肪与消化 酶的接触面积，有利于脂肪的消化l胰液中含有胰脂肪酶、磷脂酶A2、胆固醇酯酶及辅脂酶 等可对食物中脂类分别进行消化。

脂肪胆汁脂肪微粒甘油 + 脂肪酸酶 返回节 脂类的吸收 l脂类消化产物主要在空肠被吸收 各种消化产物，如甘油一酯、脂肪酸、胆固醇及溶血磷脂等可被胆汁酸盐乳化成更小的混合微团，易于穿过小肠粘膜细胞表面的水屏障，为肠粘膜细胞吸收 甘油、中链及短链脂肪酸被粘膜细胞吸收后直接进入门静脉 长链脂肪酸及其他产物随混合微团被吸收入肠粘膜后，可再酯化生成甘油三酯和磷脂等 返回节 返回节 核酸的消化和吸收 l食物中的核酸多以核蛋白的形式存在l核蛋白在胃中受胃酸的作用，分解成核酸和蛋白质 l核酸进入小肠后，受胰液和肠液中各种水解酶的作用逐步水解为核苷和磷酸，核苷可进一步水解为碱基和戊糖 l戊糖被吸收后参加体内的戊糖代谢；嘌呤和嘧啶碱则主要在肠粘膜被分解而排出体外 返回节 水，离子和维生素的吸收 水H2O小肠，大肠随NaCl等溶质吸收(被动)纳Na+小肠，大肠需Na+K+ATP酶(纳泵)铁Fe2+ 十二脂肠, 近端空肠吸收后可与铁蛋白结合(储存)或入血与转铁蛋白结合钙Ca2+小肠钙结合蛋白主动转运，吸收受VitD和机体需要量控制水溶性维生素VitC,B1,B2,B6,B12,H,PP,叶酸，泛酸小肠VitC,B1,B2,H,PP,叶酸,泛酸为Na+依赖的主动转运，叶酸(亦可异化扩散)，B6(简单扩散), B12/内因子复合物经受体介导在回肠主动吸收脂溶性维生素A,D,E,K(K1,K2)小肠A,D,E,K2为被动扩散，K1为载体介导的摄入 返回节 四、胃肠道激素 l在胃肠道粘膜散布有数十种内分泌细胞，它们分泌的激素统称为胃肠激素。

l胃肠激素作用包括影响胃肠道的运动、分泌、消化和吸收，调节胆汁和胰腺激素分泌，影响血管壁张力、血压和心输出量等 l作用方式： 内分泌、旁分泌、外分泌、神经分泌、腔分泌、 自体分泌 返回节 主要胃肠激素的分布、作用及释放的刺激物 激素名称分布部位主要作用引起激素释放的刺激物促胃液素胃窦,十二指肠细胞促进胃酸和胃蛋白分泌,使胃窦和幽门扩约肌收缩,延缓胃排空，促进胃运动和胃肠上皮生长蛋白质消化产物，迷走神经递质，扩张胃缩胆囊素十二指肠，空肠细胞刺激胰液分泌和胆囊收缩,增强小肠和结肠运动，抑制胃排空，增强幽门扩约肌收缩，松弛oddi扩约肌，促进胰外分泌部的生长蛋白质消化产物，脂肪酸促胰液素十二指肠，空肠细胞刺激胰液及胆汁中HCO3-分泌,抑制胃泌素释放，和胃肠运动,收缩幽门扩约肌,抑制胃排空,促进胰外分泌部的生长盐酸，脂肪酸抑胃肽十二指肠，空肠细胞刺激胰岛素分泌、抑制胃酸,胃蛋白酶和胃液分泌,抑制胃排空葡萄糖，脂肪酸，氨基酸促胃动素胃,小肠,结肠Mo细胞,肠嗜铬细胞在消化期间促进胃和小肠运动迷走神经递质，盐酸，脂肪 第二节 胃肠胰病理 一、胃粘膜屏障损害与消化性溃疡一、胃粘膜屏障损害与消化性溃疡 二、胰腺炎二、胰腺炎 三、营养、吸收和消化不良三、营养、吸收和消化不良 四、胃肠胰内分泌肿瘤四、胃肠胰内分泌肿瘤 返回章 一、胃粘膜屏障损害与消化性溃疡 l胃粘膜屏障损害是溃疡发生的病理基础。

该屏障的结构包括胃粘膜上皮细胞顶部的类脂质细胞膜及紧密联结的上皮细胞构成的脂蛋白层（细胞屏障），和覆盖于粘膜表面的碱性粘液（粘液屏障） 返回节 （一）胃粘膜屏障的保护机制 l胃粘膜脂蛋白与磷脂分子层结构 l碱潮 l粘液层防护与快速修复 l丰富的血液供给 l胃粘膜激素：前列腺素 返回节 （二）胃粘膜屏障损害的原因及机理 l原因： 内因：应激、胃粘膜供血不足、胃酸和胃蛋白酶的异常增高等外因：某些食物和许多药物、生物因素如幽门螺杆菌感染 l机制： 当损害因子过强和/或保护机制减弱时，将引起粘膜损害而形成溃疡 消化性溃疡 应激性溃疡 返回节 急性应激性溃疡 l急性应激性溃疡是指先前无慢性溃疡者，因强烈的应激反应或某些急性疾病，而突然发生急性胃、十二指肠溃疡或糜烂, 可并发消化道出血或穿孔l主要病变为胃粘膜溃疡、糜烂和出血l应激引起的多发性溃疡常见于胃底或胃体，单个溃疡多见于十二指肠，溃疡或糜烂亦可发生于食道下段l主要机理是高酸和胃粘膜缺血 返回节 消化性溃疡 l消化性溃疡是胃或十二指肠的粘膜缺损，是由于正常粘膜的防御能力下降或胃酸及胃蛋白酶等攻击因子作用过强造成的胃粘膜屏障功能减弱在胃溃疡的发病中较重要；而胃酸、胃蛋白酶过多则。