扑炎痛的合成.docx

扑炎痛的合成马月宇（西北民族大学化工学院，甘肃兰州，730106）摘要：介绍了利用Schotten-Baumann方法酯化制备扑炎痛，即乙酰水杨酰氯与 对乙酰氨基酚钠缩合酯化制得扑炎痛3.3g,收率为21.09%关键词：扑炎痛 乙酰水杨酰氯 Schotten-Baumann酯化Synthesis of BenorylateMa Yue-yu（Chemical Engineering Institute of Northwest University For Nationalities, Gansu Lanzhou,730106Abstract:To introduce use Schotten-Baumann method produce Benorylate by esterification , that is with Acetyl salicylic acid chloride and Acetaminophen through condensation and esterification. Through the experimental preparation of Benorylate 3.3g, the yield is 21.09%.Key words: Benorylate Acetaminophen Schotten-Baumann esterification扑炎痛为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制 成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作 用。

适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等⑴1实验部分1.1仪器：圆底烧瓶、三口烧瓶、恒压滴液漏斗、温度计、球形冷凝管、石棉网、铁环、 铁架台、调压器、加热套、磁力搅拌器1.2试剂：阿司匹林，氯化亚砜，吡啶，扑热息痛，氢氧化钠，无水丙酮1 / 61・3原料规格及配比表1原料规格及配比原料名称规格用量摩尔数摩尔比阿司匹林药用9g0.051氯化亚砜CPbp.78.8°C5ml0.051吡啶CP1滴扑热息痛药用8.6g0.571.13氢氧化钠CP3.3g0.0781.55丙酮ARbp.56.5C6ml1.4合成方法合成路线如下:NnOII1.5实验装置图.COOH+ S0C12+ I ［匚］+ SQz^^nOCOCH3NHCOCHa图1阿司匹林的制备实验装置3 / 6图3扑炎痛的制备实验装置2S0mlOO冰水浴图4抽滤装置1.6实验步骤1.6.1乙酰水杨酰氯的制备4 / 622扑炎痛的制 备装芝在装有回流冷凝器（上端附有氯化钙干燥管、排气导管通入氢氧化钠溶液吸 收）、温度计的150 ml三颈瓶中，加入止爆剂、阿司匹林9 g,氯化亚砜5 ml,滴入吡啶1滴（催化反应用），缓缓加热至75°C，维持70—75°C，保温反应 至无气体逸出（约2〜3 h）。

反应完结改成减压蒸馏装置，减压蒸除过量的氯化 亚砜后（防止倒吸），冷却，得乙酰水杨酰氯，加入无水丙酮6 ml，混匀密封备 用1.6.2扑炎痛的制备另在装有搅拌、恒压滴液漏斗、温度计的150 ml三颈瓶中，加入扑热息痛 8. 6g，水50 ml，搅拌下，于10〜15°C缓缓加入氢氧化钠液18 ml（氢氧化钠 3. 3 g加水至18 m1），降温至8〜12C，慢慢滴加上述制得的乙酰水杨酰氯无 水丙酮液（约20 min滴毕），调节pH9〜10，于20~25C搅拌1. 5〜2 h反应 毕，抽滤，用水洗至中性，烘干，得粗品1.6.3精制将粗品用95%乙醇（样品：95%乙醇=1： 8）精制，约得精品5〜7 g， mp. 174〜178°C .收率为44% .具体方法为：取粗品5g置于装有球形冷凝器 的100ml圆底瓶中，加入10倍量（w/v） 95%乙醇，在水浴上加热溶解稍 冷，加活性碳脱色（活性碳用量视粗品颜色而定），加热回流30min，趁热抽 滤（布氏漏斗、抽滤瓶应预热）将滤液趁热转移至烧杯中，自然冷却，待结 晶完全析出后，抽滤，压干；用少量乙醇洗涤两次（母液回收），压干，干 燥，测熔点，计算收率。

2结果与讨论2.1实验结果通过实验制的扑炎痛3.3g，收率为21.09%2.2讨论2.1溶剂对扑炎痛收率的影响在合成扑炎痛时，使用不同的溶剂对贝诺酯合成的收率影响都不同，无论 是水溶液还是丙酮，丙酮一水，或者醋酸正丁酯，都存在一些缺点，或是收率 低或是时间长，而在苯一水及甲苯一水反应介质中，贝诺酯的收率均较高，时 间短，且差别不大，考虑到苯的毒性较大，故选用甲苯一水作反应介质2】2.2扑热息痛生成钠盐反应采用低温的原因5 / 6乙酰水杨酰氯、扑热息痛及其两者产物扑炎痛在温度高时遇碱会水解，因 而会影响扑炎痛的产率.降低反应温度并严格控制好反应pH值和反应时间，会 得到较高的产率.⑶参考文献[1] 师永清，康淑荷•药物合成实验指导[M].兰州大学出版社.2012.06 (1)： 119—121.[2] 韩立伟，白术杰.贝诺酯合成的工艺改进[J].黑龙江医药科学，2007, 30 (2)： 26.[3] 姜志猛，蒋平，王卉.扑炎痛合成工艺的改进[J].医药工业，1985, 16 (11)： 28—29.。