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从全球双特异性抗体研发管线看靶点选择“截至2019年3月，全球研发管线有超过90个双特异性抗体项 目其中~86%用在肿瘤患者其中最多的还是桥接细胞法 (Bridging cell),靶点选择中，通过CD3进行T细胞招募活化占据 了50%以上双特异性抗体通过结合两个不同的靶点分子，来开启新的活性， 在作用方式上主要有两种：桥接两种细胞类型(in-trans binding )和 结合一个细胞上的两个分子(in-cisbinding )因而选择的两个靶点 分子显得尤为重要本次主要梳理现在研发管线中的靶点，之后再更 新靶点设计中的考量因素及其对抗体活性，抗体质量的影响”01全球双特异性抗体临床试验数量增长趋势JsAll bsAbs□ Non-cancer only□ Cancer only/oI1£o■If• 2014年开始双特性抗体进入高速发展• 针对癌症双特异性抗体持续增加• 2014-2016年经历一个非癌症双特异性抗体研发高潮针对癌症的双特异性抗体针对癌症双特异性抗体靶点數量作用/适应症CD347T细胞招募及活化CD16A1细胸招墓及活化1细胞招募反活化CD4D1阡癌细腕，黒色素瘤等实体瘤PD-L1 '12免疫检杳点PD-11免疫检杳戌HER.212乳腮癌等EGFR3实体瘤，尤其非小细胞肺癌CD197E细胞游严细胞白血病AMG22实体恶性肿瘤’尤其非小细胞肺癌DLL4a实体恶性肿痼｛结肠癌|卵巢、濾膜或验■卵管癌等）i邑疫检杏点：实体恶性肿瘤］非小組胞肪癌，黑色素瘤等｝BCMA6难治性多发性骨髄瘤CD1235AML, MOS, CMLCD2D5B细鬧淋严细的白血病CD335髓系色血病CD3S2慢性淋巴细腹白血病CEA1实体瘤，尤苴非小细胞肺癌CLEC121AMLDLL31实値瘤：非小细胞肺癌EGFRvlll1EGFMI阳性胶质母细胸痛FpCAM2实倩恶性肿瘟：非小细胞肺癌上皮癌恶性蒲煤FcRH6(CD307)1难治性多发性骨髓瘤FLT31AMLGP-C3 .1胃癌与食管麟状细胞癌gpA331结肠癌GPRC5D1难治性多境性骨髓瘤MUC161卵巢癌、输卵管癌或腹腹癌p-cacJherin1三阴性乳腺癌.菲小细胞肺癌.览肠癌PSMA3前列腺癌SSTR21神经内分泌肿瘤CD3D1霍奇金淋巴瘤和皮肤淋巳瘤M5LN£ 1实体瘤1间皮瘤利卵翼癌4-1BB2实体瘤，淋巴灌HER3i乳腺癌等MET2非小细胞肺癌ICOS1实体瘤CD22 '1E细胞淋巴细胞白血病LGR5 .1结肠癌VEGF5实体瘤,非小细胞肺癌,结肠癌,卵巢癌等CTLA-45免疫检査点LAG32实体及血液恶性肿瘤78个针对癌症的双特性抗体，其中47个选择CD3招募并活化T 细胞，2个选择CD16招募活化NK细胞，而另夕卜一个靶点多选择肿瘤・ sss? 217±m 七一尋理.■■.'. nia^ig 三 £ 亠 £tYsf1rH-poq 呂 eu ・E*rHAE山purl > 舄 HX亠2JL .qpEmgp」口 6068幕窝匸」UN P看-■■阳壬 M:£」LP jf p>wEroE5e-EPLjm y sE甯①目ULF上」5康H丄一気 m^lq<=g弓x」<;T dvau.£■«“亡■-_」.r-i*霁 AELPU■匸 * VSHXM 4:一 ・qffiEn.zHEq£ T.EGIU 患xuVJ牛g口£」©J 匸 nuu-gE.yJuLcf-qe亠 oo^B^dAJUdHpdrMdmgalgrubN P 匚町 工■•-!■塔E「甫月吉--=」営 ® -吕上/UJ 口qf曲Ggslu盂- 亡 一sUQEfMtJnng LiFhFzil =sfl £ 3En-5a^=JSD-活 uolu-ai^Jd冒 EBLL1空§z€=l\j ling一生 pui?rspx琴<<庖 口—s 融匚 ”igg EL Hr 口畐冷工 _亠 口口巨l£p 吕 ueip若u 冷 gp £pu 盘•吉 a g H X su *10-3UQPEM-t)兮 HcypE:0 LiEP^LI^芒 ncu」l_$LIQ」rE:务 0£hphh 益匚岀IB-PU 一 p 豊uel;5J 说 ssuodQ 常目凹e冒」2 由 u'au^l put? hewjln』 也昔畐|-询OJlyHauqvs-ffimo^sg (» 寸—vllzn—cld、-n—Qd) os©司药勒宕称作用雲点适应症M701CD-3^EpCAM悪性眶水晩期实体痼M8-G2匚 D2XHER2HER2阳性睡期实悴範恒瑞医药SHR1701PD-LlXTGFp晚期惡性实悴疱.前列謀疸銓能隆A-319匚D2X匚D1Q且细砲白山病/淋巴牆A-337Ct>3XEpCAM恶性冥体瘤宿达生柳IB302VEGFXCRL年龄相关黄斑病变岸迈生物EMBOLEGFRXc-MET事种实体瘤天广冥MBS301HER2D2X HER2&4HEF2阳性轧腺癌，首癌荣昌生物RC2B-E'-VEGFRXFGFRrdt -?-一个纯粹的免疫学空间。