2022年药物化学抗精神失常药考点归纳.pdf

更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言第十一章抗精神失常药本章药物代表药多达30 个，而且有19 个是考纲新增加的，新增加量很大，是难度比较大的一章分抗精神病和抗抑郁两大类第一节抗精神病药按化学结构分五类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯二氮（卓艹）类及其衍生物和苯酰胺类一、吩噻嗪类本考点的学习方法：以氯丙嗪为重点 ，掌握吩噻嗪类的结构特点、理化性质、稳定性、代谢、构效关系、毒性及使用特点，其它比照氯丙嗪掌握不同考点一）盐酸氯丙嗪1、基本结构：噻嗪环（ 5S、10N ）， 2氯， 10 二甲基丙氨基2、性质： 易被氧化，在空气或日光中放置，渐变为红色注射液加抗氧剂（共性）3、光毒化反应， 吩噻嗪类特有的毒副反应，避免日光照射（共性）4、作用机制： 阻断脑内多巴胺受体，副作用也与此机制有关（锥体外系副作用）（共性）5、用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等6、吩噻嗪类的代谢（共性）（1）代谢过程是非常复杂的，产物几十种以上2）代谢过程 主要是氧化，均无活性（5 位 S、苯环的氧化）（3）侧链 N的脱烷基反应，单脱甲基氯丙嗪及双脱甲基氯丙嗪，均可与多巴胺D2受体作用，为活性代谢物。

精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 1 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言二）奋乃静考点：氯丙嗪10 位丙基侧链的二甲氨基换成羟乙基哌嗪，其它相同三）氟奋乃静（癸氟奋乃静）考点：（1）奋乃静2 位氯被三氟甲基取代（2）代谢： 活性代谢产物 为亚砜基、 N-羟基衍生物（3）毒性：可 通过胎盘屏障进入胎血循环，及分泌入乳汁（4）前药：作用时间只能维持一天，伯醇基成酯的前药（氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯）延长作用时间四）三氟拉嗪考点：（ 1）氟奋乃静的 羟乙基哌嗪用甲基替代2）活性代谢产物为硫氧化物、 N-去甲基和7- 羟基代谢物 ，半衰期长3）与抗高血压药合用，致体位性低血压与舒托必利合用增加室性心律紊乱危险与其他阿托品类药物合用，不良反应相加小结：吩噻嗪类药物的构效关系以氯丙嗪为先导化合物，对吩噻嗪类进行结构改造三方面：吩噻嗪环上的取代基；10位 N上的取代基；三环的生物电子等排体1、吩噻嗪环只有2 位引入吸电子基团时可增强活性。

作用强度与2 位取代基的吸电子性能成正比，精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 2 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言CF3ClCOCH3HOH 2 位乙酰基可降低药物的毒性和副作用2、母核上的10 位 N原子与侧链碱性氨基之间相隔 3 个直链碳原子时作用最强，是吩噻嗪类抗精神病药的基本结构3、侧链末端的 碱性基团常为叔胺，如二甲氨基；也可为氮杂环，以哌嗪取代作用最强侧链还与副作用有关，为脂肪胺时，具有中等锥体外系副作用，为哌啶时，锥体外系副作用较小二、硫杂蒽类（噻吨类）（一）氯普噻吨考点： 1、结构：吩噻嗪环上10 位氮原子用碳取代2、与侧链以双键相连，故有几何异构体存在顺式（ cis ，Z 型）异构体的活性大于反式（trans ，E型）顺式与多巴胺受体的构象能部分重叠而有利于与受体的相互作用3、性质：光照和碱性条件下，发生双键的分解，生成2- 氯噻吨和 2- 氯噻吨酮4、显著的 止吐和镇静作用二）氯哌噻吨（新）考点： 1、结构， 氯普噻吨 10 位侧链换成羟乙基哌嗪精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 3 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言。

2、是顺式和反式的混合体对多巴胺D1、D2受体均有阻断作用3、抗精神病、抗抑郁和抗躁狂作用4、药物相互作用：增加乙醇、巴比妥类及其他中枢抑制药的作用与甲氧氯普胺（胃动力）和哌普嗪（抗精神病）合用，增加锥体外系症状的发生三、丁酰苯类及其类似物氟哌啶醇考点： 1、结构： 丁酰苯基，哌啶2、机制：通过阻断脑内多巴胺受体而发挥作用治疗各种精神分裂症及躁狂症，对止吐也有效3、副作用： 锥体外系副作用高，且有致畸作用4、代谢： 活性产物是酮的还原，以及哌啶脱烷基，继而进行氧化生成的对氟苯丁酮酸半衰期长5、长效药氟哌啶醇癸酸酯，是本品和癸酸的酯化物四、苯酰胺类舒必利1、结构： 苯酰胺类，有手性碳，S-（- ）- 异构体具抗精神病活性，临床用外消旋体已有左旋体上市）2、性质：氢氧化钠中加热，水解释放出氨气，能使湿润的红色石蕊试纸变蓝3、用途：治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症、抗抑郁、止吐，优点是很少有锥体外系副作用4、其作用机制：对多巴胺D2受体有选择性阻断作用精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 4 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言。

五、二苯并二氮（卓艹）类和二苯并氧氮（卓艹）类本考点的学习方法：1、共 9 个药物，数量较大，首先记住共同结构特征都是三个环的拼合，以氯氮平为例：是二苯并二氮（卓艹）类，如果其5 位 N被 O取代，称二苯并氧氮（卓艹）类，对各个药物掌握其分类2、均为抗精神病药物，故不一一深入介绍各药的临床作用3、关于药物代谢，因为内容太多，只掌握代谢后产生活性物质的或有特殊性的代谢反应，其它的代谢不会是考点氯氮平二苯并二氮（卓艹）类二苯并氧氮（卓艹）（一）氯氮平（新）考点： 1、结构：二苯并二氮（卓艹）类，11 位甲基哌嗪2、代谢：去甲基氯氮平和氯氮平-N- 氧化物3、作用机制：多巴胺D1 D4受体抑制剂， 是非典型精神病药物（较少产生锥体外系副作用）4、作用： 可降低患者自杀的危险二）洛沙平（新）精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 5 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言三）阿莫沙平（新）考点： 1、氯氮平结构中5 位 N被 O取代 ，成二苯并氮氧杂（卓艹）。

2、与氯氮平相似的化学结构，但可导致锥体外系反应3、阿莫沙平是洛沙平的脱甲基代谢物，抗抑郁药其代谢产物7- 羟基阿莫沙平和8- 羟基阿莫沙平均有抗抑郁活性4、药物相互作用：洛沙平可加速苯妥英的代谢，增加巴比妥类、麻醉性镇痛药、抗组胺药和其他抗精神病药等对中枢神经系统的抑制作用四）喹硫平（新）考点： 1、氯氮平结构中5 位 N被 S取代2、拮抗多巴胺D2和 5-HT2 受体而 治疗精神分裂症3、生物利用度为100% 五）奥氮平考点： 1、看作是氯氮平的生物电子等排体（噻吩替代苯环）2、对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括： 5-HT2A、5-HT3、5-HT6、多巴胺受体D1-D5、毒蕈碱受体 M1-M5等，因此 对精神病有广泛的疗效3、与盐酸氟西汀的复方是美国FDA批准的 治疗双极障碍患者抑郁症的惟一药物六）利培酮（新）精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 6 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言考点： 1、非经典型抗精神病药，独特之处是 高选择性的5-HT2ADA2受体平衡拮抗剂，减少了锥体外系副作用。

适用于各种精神分裂症2、主要 活性代谢物帕利哌酮和N-去烃基衍生物均有活性七）帕利哌酮（新）考点：是利培酮的 氧化生成羟基的活性代谢物，半衰期长八）盐酸齐拉西酮（新）考点：根据 拼合原理而设计的非经典抗精神病药母核3- 苯并异噻唑基哌嗪来自于具有高度D2亲和力的抗精神病药替螺酮，氧代吲哚乙基之连接，得到对D2和 5-HT1A受体都具有高亲和力的拮抗剂九）盐酸硫利达嗪（新）精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 7 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言考点：在肠壁进行重要的首过效应，主要的代谢产物为美索达嗪（N去甲基）；另一 代谢产物甲磺哒嗪也具生物活性第二节抗抑郁症药按作用机制 分三类 ：（神经递质和酶）1、去甲肾上腺素（NE）重摄取抑制剂（也常被称为新三环类抗抑郁药）2、5-羟色胺（ 5-HT）重摄取抑制剂3、单胺氧化酶（MAO ）抑制剂本考点学习方法：1、共 13 个代表药，分成三类，首先掌握分类2、每类掌握一个典型的重点药物，其它可比照结构之间的联系。

了解：抗抑郁药大部分的结构是利用生物电子等排原理，将吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基 -CH2-CH2- 或乙烯撑基 -CH=CH- 取代，便形成了二苯并氮杂（艹卓）类抗抑郁药是大部分抗抑郁药的结构特点如果 N用 C替代，是二苯并环庚烯类一、去甲肾上腺素（ NE ）重摄取抑制剂（三种结构类型）1、二苯并氮杂（艹卓）类（一）丙米嗪（新）考点：精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 8 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言1、是吩噻嗪类分子中的硫原子以生物电子等排体乙撑基-CH2-CH2- 取代得到2、活性代谢物是N-去甲基化的地昔帕明，也是去甲肾上腺素重摄取抑制剂2、二苯并环庚二烯类去甲肾上腺素重摄取抑制剂（二）多塞平（新）NE重摄取的活性较优5-HT 重摄取的活性较强考点：1、是二苯并 噁嗪 衍生物2、氧的引入使三环不对称，导致形成两个几何异构体：E （trans ，反式）和 Z （cis ，顺式）多塞平是以85：15 的 E和 Z的 异构体混合物， Z 异构体抑制5-HT重摄取的活性较强。

而E异构体抑制NE重摄取的活性较优3、作用机制：混合作用机制（见考点2）4、代谢差异 ：作为 5-HT 和 NE的重摄取抑制剂，Z 型-N- 去甲基代谢物比E型代谢物更有活性三）盐酸阿米替林去甲肾上腺素重摄取抑制剂考点：1、结构及性质：具双苯并稠环共轭体系，且侧链含有叔胺结构 ，对日光较敏感，易被氧化，需避光保存2、代谢： 代谢物去甲替林其活性与阿米替林相同，毒性低于阿米替林3、选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂（四）瑞波西汀（新）精品资料 - - - 欢迎下载 - - - - - - - - - - - 欢迎下载 名师归纳 - - - - - - - - - -第 9 页，共 30 页 - - - - - - - - - - 更多资料请关注http:/ 还需什么资料请直接给我留言考点：1、选择性的去甲肾上腺素重摄取抑制剂（对其他神经递质和受体亲和力很小，耐受性好，副作用少）2、有 2 个手性碳， S,S- （）异构体抗抑郁活性是R,R-异构体的二倍3、立体异构对吸收和首过代谢没有显著影响主要被代谢成 O-去乙基 瑞波西汀二、 5- 羟色胺（ 5-HT）重摄取抑制剂（6 个药）不良反应比三环类显著减少（一）氟西汀考点：1、一个手性碳 ，对人体5- 羟色胺重吸收。