肝豆状核变性的诊断指标整理.ppt

肝豆状核变性的诊断指标评价和治疗 实验室检查 血清铜蓝蛋白正常值 男性2 4092 0 3864mol L 1 6667 3 3637mol L 女性2 3713 0 2727mol L 1 9698 2 644mol L 25 40mg dl 中山医科大学 引起血清铜蓝蛋白降低的疾病 Wilson病Menkes卷发综合征产生低蛋白血症的各种疾病 血清铜氧化酶测定 正常值儿童男0 21 0 76OD 女0 30 0 75OD 成人男0 26 0 59OD 女0 255 0 647OD 我院现在使用国际单位表示204 280Iu L HLD血清铜氧化酶的测定结果 HLD铜氧化酶值为0 070 0 049OD 较正常对照组约低10倍 我科HLD患者测定6 93Iu L 血清铜测定 正常值12 88 16 34mol L 杨任民 81 85 104 22g dl 儿童5 0 10mol L 30 190g dl 成人男11 22mol L 70 140g dl 女12 6 24 3mol L 80 155g dl 24小时尿铜测定 正常值9 8 37 6g 24hHLD组2oo 400g 24h尿铜增高的疾病 HLD 胆汁性肝硬变 严重蛋白尿的肾病综合征 急性铜中毒 金属络合剂的应用 脑脊液铜测定 正常值1 694 1 766mol L 10 76 11 22g dl 肝豆状核变性患者4 66 6 48mol L 29 61 41 18g dl 电生理检查 脑电图检查 异常率61 3 脑诱发电位检查 BAEP 异常率高83 95 可作为确定病情严重程度的参考指标之一 为判断治疗效果提供客观依据 SEP 异常率17 100 VEP 异常率17 75 放射学检查 骨关节X线检查 骨质疏松 骨质软化 骨退行性变 病理性骨折 骨骼畸形 头颅CT检查 脑室 脑池及脑沟扩大脑实质密度改变低密度改变 以豆状核最多见 其次为丘脑 尾状核头 小脑齿状核 中脑 少数可有大脑皮质及皮质下白质散在低密度 高密度改变 少数在上述部位出现高密度改变 头颅MRI检查 以灰质损害常见 双侧对称 损害部位基本同头颅CT 中脑桥脑的病变检出率高于头颅CT 白质损害通常不对称 主要为额叶 颞叶 枕叶及顶叶 多灶性 T1加权低信号 T2加权高信号 MRI还可清楚显示大脑皮质和白质的萎缩 还可显示脑的局灶性萎缩 颅脑MRI的异常率65 2 88 8 基因诊断 WD的遗传方式 AR发病率 1 2万 1 20万基因定位 13q14 3 称ATP7B基因 有21个外显子 20个内含子 其蛋白产物为铜转运ATP酶 基因诊断 筛查WD家系中的三种状况 是预防和治疗的关键症状前病人 及早治疗杂合子 阻止杂合子间的婚配 防止隐性致病杂合子出生正常个体 基因诊断 ATP7B基因突变的筛选结果已发现98种突变类型 1998年 白种人突变热点 14号 28 18号 10 中国人 8号 28 8 12号 18 1 16号 9 8 40 9 基因诊断 基因突变检测的意义 探讨发病机制研究基因诊断方法寻找基因治疗途径 诊断指标的评价 角膜K F环是最重要的临床表现和特征性诊断依据之一铜生化异常是确诊HLD的重要依据 血清铜蓝蛋白降低是最具诊断意义的检验手段 24h尿铜排出增高有助于进一步确诊 但二者并非是确诊HLD的唯一生化指标 最重要的是早期诊断 包括症状前诊断 对患者同胞常规进行K F环和血清铜蓝蛋白检查有助于检出症状前患者 诊断指标的评价 肝活检 测定肝铜水平可作为最后确诊手段 头颅CT和MRI的改变均非特异性 但阳性率较高 可帮助诊断并更深刻了解HLD脑部病变的程度及症状的多样性 对HLD患者同胞的基因分析为检出症状前患者和杂合子提供最具价值的帮助 也是产前诊断的重要检测手段帮助避免杂合子间的婚配和减少HLD患者的出生 优生优育有重要意义 HLD治疗 一 金属络合剂1 D 青霉胺 PCA 剂量 成人250mg d 1000 2000mg d儿童20MG 30MG KG D用法 饭前0 5h 饭后2h2 二巯基丁二酸 DSMA 二巯基丁二酸钠 Na DMS HLD治疗 对症治疗震颤 安坦左旋多巴舞蹈病 氟哌啶醇痛性强直发作 卡马西平保肝 肝太乐 维生素C精神症状 抗精神病药物治疗 HLD治疗 限制铜的摄入低铜饮食抑制铜的吸收硫酸锌100mg 300mgtid葡萄糖酸锌560mgtid手术治疗脾功能亢进 脾切除肝移植 症状前WD病人的治疗 低铜饮食硫酸锌治疗 谢谢 。