臭氧灭菌效果验证.docx

生产线臭氧灭菌效果验证方案#########臭氧灭菌效果验证方案批准编号：########^容项目职位/签名日期起草人审核人审核人审核人批准人验证目录1引言1. 1概述1.2验证小组成员2目的3适用围4验证判定标准5验证条件确认5. 1验证用仪器检验清单确认5. 2文件或资料确认5. 3检验方法确认6验证容及步骤6. 1臭氧浓度分布测试6. 2沉降菌测试6. 3臭氧消毒时间间隔的测试7洁净区中重要机械表面细菌数的测定8验证结果记录及分析8验证结论及再验证9验证计划1 引言1. 1 概述臭氧（03）是氧的同素异形体，由三个氧原子（0）组成由于臭氧在常温下结 构极不稳定，很快自行分解成（0）和单个氧原子（0）后者具有很强的活性， 对细菌有极强的氧化作用，可氧化分解细菌部氧化葡萄糖所必需的酶， 从而破坏 其细胞膜，将它杀死，多余的氧原子则会自行重新结合成为普通的氧分子（ Q）,不存在任何有害残留物，故称无污染消毒剂臭氧消毒是利用HVAC系统的循环风作为臭氧的载体，即将臭氧发生器产生 的臭氧体由HVAC系统中的净化风机产生的压力风源扩散至整个洁净区域，并且 使空气中臭氧浓度均匀，在洁净区域的生产环境不增加任何消毒设备，即可达到 灭菌的目的，对HVAC系统（净化空调，初、中效过滤器，送回风管道，高效过滤 器等）起到杀灭细菌和霉菌的效果。

同时在开启臭氧消毒前，打开洁净区域中机械 的保护盖对其进行消毒，也能达到灭菌效果本次验证是对KCF-W150B型臭氧发生器的一次性灭菌的效果验证 KCF-W150型臭氧发生器放置在空调房间， 与编号为########的净化空调系统相 连消毒时，启动空调机及臭氧发生器，关闭相应的新风进口和########的风机， 使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环按《臭氧发生器安全操作维护程序》开启臭氧发生器，进行房间灭菌臭 氧发生器开启40min后测试房间臭氧浓度随时间变化情况,50min后测试房间臭 氧浓度随空间的变化情况臭氧发生器开启 2小时后进行沉降菌测试在对臭氧发生器安装调试合格后，通过一次性灭菌•每间隔三天对有代表 性和气流扰动小的地方进行沉降菌的测定.记录沉降菌落数不超过沉降菌警戒线 （沉降菌落数小于8个）的效期,并结合车间的生产要求，提前一段时间作为冬季 臭氧消毒的间隔.由于本次测定在11到12月期间进行，只能对冬季臭氧消毒时间 间隔进行测定，对于夏季臭氧消毒时间间隔，待可行时间（5月-10月）进行测定 1.2 验证小组成员部门职责生产技术部组织实施生产技术部操作生产技术部操作质量部沉降菌检测质量部检测2目的检查并确认臭氧灭菌效果是否符合要求，以及臭氧消毒开启的时间间隔 3适用围本方案仅适用于#######生产线的臭氧灭菌效果验证4 验证判断标准(1) 臭氧浓度 - 时间与空间分布的标准 .1.1 臭氧浓度一时间分布的标准 . 在臭氧发生器开启后 40min 后，所有洁 净区域中臭氧浓度达到10ppm臭氧灭菌浓度参考卫生部1991年12月颁布的《消 毒技术规》)，并且在发生器关闭之前不得低于此浓度。

1.2臭氧浓度-空间分布的标准：在臭氧发生器开启 40min后，所有洁净区 域中臭氧浓度不低于10ppm(臭氧灭菌浓度参考卫生部1991年12月颁布的《消 毒技术规》)2) 沉降菌标准：微生物最大允许数10个(CFU皿)《药品生产验证指南》3) 臭氧消毒时间间隔的测试：沉降菌落数小于等于8 (CFU/皿)《药品生产验证指南》4) 洁净区中重要机械表面沉降菌落的测定：细菌数小于 20(CFU/inch 2)《药品生产验证指南》 5验证条件确认5. 1 验证用仪表检验清单确认序号仪表名称型号制造厂家校正文件1真空米样器ZR-1市劳保所科技发展公司资料室2气体检测管100ml北科绿洲安全环境科技资料室5. 2 文件或资料确认序号文件名称存放地点1三层平面图资料室2三层空调系统划分平面图资料室3三层空调机房设备布置及配管平面图资料室4臭氧火菌标准操作程序资料室资料室5. 3 检验方法确认序号文件名称存放地点1沉降菌测试标准操作规程资料室6验证容及步骤6. 1 臭氧浓度分布测试6. 1. 1 臭氧-时间分布测试6. 1. 1. 1 采样地点：选取距离空调风箱送风口最远且送风口分布最稀少的房 间，选择原辅料。

6. 1. 1. 2 采样方案原辅料间： 臭氧发生器开启 40min 后，每 30min 采样一次， 采样量 1.0 L （采样器流量0. 1 L/次，拉手柄10次）；连续监测3hr ;臭氧发生器关闭，空调 送风时采样一次，20min后采样一次（监测在空调送新风时臭氧浓度衰减），采样 量 1.0 L （ 采样器流量 0. 1 L/ 次，拉手柄 10 次） 6. 1. 2 臭氧浓度-空间分布测试6. 1. 2. 1 采样地点：选取如下关键房间缓冲 双铝包装 压片室 分析 总混 制粒 称量 粉碎过筛6. 1. 2. 2 采样方案一从臭氧发生器开启 50min 后依次采样；—采样量 1.0L（ 采样器流量 0. 1 L ／次，拉手柄 10 次）6. 1. 3 每一采样点同时采两个平行样6. 1. 4 采样时采样人员应戴防毒口罩，防止臭氧中毒6. 1. 5 检验方法及数据处理6. 1. 5. 1 具体测定方法见附录6. 1. 5. 2 两个平行样臭氧浓度的平均值作为该采样点的臭氧浓度6. 2 沉降菌测试按沉降菌测试标准操作程序取样6. 3 臭氧消毒时间间隔的测试6. 3. 1 采样地点：缓冲 双铝包装 压片室 分析 总混 制粒 称量 粉碎过筛 原 辅料。

6. 3. 2 采样的时间间隔：每间隔三天对以上房间进行沉降菌测试6. 3. 3 采样方案：按沉降菌测试标准操作程序取样7 洁净区中重要机械表面沉降菌落的测定 .7. 1 采样机械 压片室中的旋转压片机，型号 ZP-31D,设备编号：T201总混中的二维运动混合机，型号 EYH-1000A设备编号：T110 制粒室中的高速混合制粒机，型号 GHL-200,设备编号：T1037. 2 采样标准：选择经常接触药物且不易清洗的部位7. 3 采样方案：消毒结束后，对洁净室中的机械表面的一定面积（ inch2）， 用事先经过灭菌的生理盐水湿润的适当大小的灭菌纱布充分擦拭， 然后放入光口 瓶中，加一定量浸出液振摇，再对浸出液进行细菌的培养7. 4 每一采样点同时采两个平行样8 验证结果记录及分析9 验证结论及再验证10 验证计划：验证工作应在 2008年11月22日至 2008年12月13日之间完成一、 臭氧灭菌效果验证报告目录概述 验证条件确认 1、 验证用仪表检验清单确认2 、文件或资料确认3、检验方法确认验证结果记录分析 1．臭氧浓度分布测试结果1.1 、臭氧浓度 - 时间分布测试结果1.2 、臭氧浓度 -空间分布测试结果2、 沉降菌测试结果3．臭氧消毒时间间隔的测试4 ．洁净区中重要机械表面细菌数的测定 .验证结论评价及再验证本报告的结论根据《臭氧灭菌效果验证方案》进行操作所得验证条件确认1、验证用仪表检验清单确认序号仪表名称型号制造厂家校正文件1真空采样器ZR-1市劳保所科技发展公司资料室2气体检测管100ml北科绿洲安全环境科技资料室结果：执行人： 日期： 复核人： 日期：2、文件或资料确认序号文件名称存放地点1三层平面图资料室2三层空调系统划分平面图资料室3三层空调机房设备布置及配管平面图资料室4臭氧火菌标准操作程序资料室结果：执行人： 日期： 复核人： 日期： 3、检验方法确认序号文件名称存放地点1沉降菌测试标准操作规程资料室结果：执行人： 日期： 复核人： 日期： 验证结果记录分析1 臭氧浓度分布测试1.1、 臭氧浓度 -时间分布测试 结果记录：见附表（一） 结果分析：测试原辅料间的臭氧浓度随时间变化符合标准，并且臭氧发生器 关闭 20 分钟臭氧衰减完了。

方案实施：生产技术部： 质量部： 车间： 日期： 年 月 日1.2、 臭氧浓度 -空间分布测试 结果记录：见附表（二） 结果分析：在臭氧发生器开启 50 分钟后，主要房间的臭氧浓度达到要求 方案实施：生产技术部：质量部： 车间： 日期： 年 月 日2 沉降菌测试 结果记录：见附表（三） 结果分析：沉降菌未超过标准，臭氧灭菌后洁净厂沉降菌合格 方案实施：生产技术部质量部： 车间： 日期： 年 月 日 3．臭氧消毒时间间隔的测试 结果记录：见附表（四） 结果分析：冬季臭氧消毒时间间隔为 15 天，未超过沉降菌警戒线 方案实施：生产技术部质量部：车间：日期： 年 月 日4．洁净区中重要机械表面细菌数的测定 . 结果记录：见附表（五） 结果分析：臭氧灭菌后洁净区中机械设备细菌数合格 方案实施：生产技术部质量部：车间：日期： 年 月 日1. 验证结论评价1. 臭氧浓度随时间分布测试是否达标？ [ ]2. 臭氧浓度随空间分布测试是否达标？ [ ]3. 臭氧发生器关闭 20min 后，臭氧是否全部衰减完？ [ ]4. 臭氧消毒对洁净区中设备的灭菌效果是否达标？ [ ]5. 测得冬季臭氧消毒时间间隔的天数？ [ 天]6. 在臭氧灭菌 2hr 后，沉降菌是否完全符合要求？ [ ]测试人： 复核人：2. 再验证臭氧灭菌方法改变需要再验证附录一: 臭氧浓度检测方法1、 割断检测管两端封头2、 将检测管插在采样器的进气口上。

3、 将采样器手柄拉至第2档位：前后拉一次，共采样100ml待检测管中指示剂颜色终止，即可从白色柱所到刻度读出可靠数据4、 检测管前不加预处理管5、 100ml 进气时间 2-3 分钟附表一：臭氧浓度-时间测试记录测试房间：原辅料臭氧浓度一时间分布的标准： 在臭氧发生器开启后40min后，所有洁净区域中臭氧浓度达到10ppm测试日期：2008年11月22日 开机时间：距臭氧发生器开启 时(mi n)采样量(L)臭氧浓度(ppm)是否达标401.0701.01001.01301.01601.01901.02201.0臭氧发生器关闭1.0关闭20min后1.0复核人:检测人:附表二：臭氧浓度-空间分布测试记录臭氧浓度-空间分布的标准：在臭氧发生器开启 50min后，所有洁净区域中臭氧浓度不低于10ppm测试日期：2008年11月22日 开机时间：距臭氧发生 器开启时间(m。