盐酸氨溴索开发报告.docx

品名】盐酸氨漠索注射液【规格】15mg/2ml【适应症】适用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病例如慢 性支气管炎急性加重、喘息型支气管炎、支气管扩张及支气管哮喘的祛痰治疗手术后肺部 并发症的预防性治疗早产儿及新生儿的婴儿呼吸窘迫综合症（IRDS）的治疗研发公司】勃林格殷格翰（boehringer-ingelheim）公司（商品名：沐舒坦）【批准日期】2000年6月（国内进口注册批准日期）【类别】化6【价格】¥32.50/盒（5支）【原料供应】原料供应无障碍制剂工艺】制备工艺可行性高，不需要特殊生产设备作用机制】盐酸氨漠索为一种黏痰溶解剂，能作用于分泌细胞，调节浆液与黏液的分 泌，使浆液分泌增加，黏液溶解稀释，并能加强纤毛的摆动，增加黏液运输系统的清除能力， 使痰液易于排出盐酸氨漠索亦是一种呼吸系统保护剂，具有抗氧化、抑制炎症介质释放， 松弛气道平滑肌，促进肺表面活性物质的合成和分泌等作用盐酸氨漠索还能增加抗生素在 气道中的药物浓度，从而提高抗生素的疗效知识产权状况】经初步检索，本品不涉及专利保护、行政保护问题，但天津药物研究 院于2004年9月29日获得盐酸氨漠索注射液的新药批准，保护期至2007年9月28日。

目 前可以仿制剂型情况】国家局数据显示盐酸氨漠索相关制剂产品共有118个文号，剂型包括片剂、 糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、咀嚼片、口服溶液、注射剂、分散片、注射液、缓释胶囊、口腔 崩解片、缓释小丸、盐酸氨漠索葡萄糖注射液、泡腾片，其中以口服溶液和盐酸氨漠索葡萄 糖注射液为主市场及经济效益预测】近年来我国呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，目前，已是我国人口死亡的第三 大因素因此，治疗呼吸系统疾病药物的开发也成为药物研究的一个重要部分在呼吸道感 染（如慢性支气管炎等呼吸道疾病）的情况下，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸 道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常出现吐痰困难.所以 祛痰药的应用十分必要盐酸氨漠索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效 十分肯定市场增长稳中有进盐酸氨漠索（又名沐舒坦）是新一代的呼吸道粘液调节剂，具有很强的祛痰作用，并对 肺泡表面活性物质的合成和分泌具有显著的促进作用适用于急、慢性呼吸道疾病（如急、 慢性支气管炎、支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等）引起的痰液粘稠、咳痰困难盐酸氨漠索属于粘液溶解剂，能刺激支气管粘液腺，增加中性粘多糖的分泌，减少酸性 粘多糖的合成并促进其代谢，从而使呼吸道粘液的理休性质趋于正常，有利于痰液排出。

动 物实验和临床试验证实，用药后痰液的粘度可降低50%以上盐酸氨漠索激活粘液纤毛功能， 有利于气道分泌物的排出，实验表明，用药后纤毛运动频率增加了10.8%与第一代及第二代祛痰药物相比，盐酸氨漠索除具有强大的粘液溶解作用外，其最大特 点在于它能刺激II型肺泡上皮细胞和克拉拉细胞，增加肺泡表面活性物质的合成和分泌，从 而有力地增强粘液转运，促进排痰盐酸氨漠索还对呼吸系统具有多方面的保护作用：1、抗氧化作用 反应性的自由氧基因在许多肺部疾病如自发性纤维化、成人呼吸窘迫综合征，囊性纤维化的发病中都起到重要作用在这些疾病中增强抗氧化防御机制可能是 一种可行的治疗途径氨漠索可以清除氧化物OH-、HOCl，减弱支气管高反应性，刺激细胞 表面活性物质的分泌2、 减少炎性介质的释放 氨漠索对分别活化的人腺体肥大细胞（1000mmol/L）和皮 肤肥大细胞（100mmol/L）组织胺释放的抑制率可达到50%以上与N-乙酰半胱氨酸不同，氨 漠索不仅可以抑制白细胞和肥大细胞急性介质的释放，还可以减少嗜碱性粒细胞释放免疫调 节物一细胞因子可应用于变态性呼吸系统疾病的治疗3、 对呼吸道平滑肌的作用 研究表明氨漠索有咳嗽抑制作用，且对组胺所诱发的气 道平常肌收缩作用更明显。

机械性刺激诱发猫咳嗽反射，腹膜内应用氨漠索，抑制咳嗽反射 的有效率达到51.6%，口服有效率为37.04%当氨漠索浓度达到10-4mol/L时，豚鼠的肺平 滑肌完全松驰此外，盐酸氨漠索还能增加抗生素在气道中的药物浓度，协助抗生素渗入支气管分泌物 中，增强抗生素的杀菌能力盐酸氨漠索在临床已应用多年，祛痰作用强，且具有较好的耐受性和安全性吴素清 将52例慢性支气管炎患者随机分成氨漠索治疗组（n=26）和对照组（n=26）对照组酌情使 用茶碱缓解剂，氨漠索治疗组在对照组基础上使用口服氨漠索，每次30mg，每日3次，均 于餐后服用，疗程7〜10天结果：氨漠索治疗组治疗后其QOL总均分（TMS）、日常生活能 力（FIS）、社会活动情况（F2S）、抑郁心理状态（F3S）、焦虑心理症状（F4S）评分较治疗 前降低，P<0.05，有显著意义而对照组差异无显著意义（P>0.05）实验1： 48例慢性阻塞性肺疾病（COLD）急性发作患者随机分为氨漠索组24例和对照 组24例2组常规治疗相同，氨漠索组在常规治疗基础上加服氨漠索30mg，口服，每天3 次结果：治疗1周后2组痰量均有增加，但氨漠索组更明显（P<0.05）；治疗2周后，2 组痰量均明显减少（P<0.01），组间无显著性差异（P>0.05）。

治疗2周后咳嗽频率、咳嗽难 度和痰液粘稠度在氨漠索组中均有明显减轻（P<0.01），对照组中只有咳嗽频率有明显好转 （P<0.01）治疗2周后，肺部罗音、肺功能指标最大呼气流速（PEF）、1秒钟用力呼气容 积（FEV1）和氧动脉压（Pao2）均有好转，组间无显著性差异（P>0.05）实验2： 39例感染性肺炎患儿在抗生素抗感染、常规雾化吸入湿化气道、必要时进行人 工吸痰的基础上，加用盐酸氨漠索口服液每次1.0〜1.5mg/kg，口服，1日3次结果，氨 漠索治疗组的罗音消失时间较对照组明显缩短（t=11.38, P<0.01）；需要人工吸痰的次数较 对照组明显减少（t=13.66, P<0.01）；住院时间也相应缩短（t=10.75, P<0.01）其差别具 有非常显著的意义国家卫生部有关统计资料表明，我国呼吸系统疾病的患病率约在6.94%左右，即全国每 年都有8000多万人患有呼吸系统疾病从年龄结构上看，老年人和儿童正是呼吸系统疾病 的高发人群随着我国步入老年化社会，呼吸系统疾病用药的前景将十分广阔在全国主要 城市典型医院市场上，2002年呼吸系统用药金额占了2.46%的份额其中以咳嗽和感冒用药 应用最多，市场份额达到47.79%，几乎占据了整个呼吸系统用药的半壁江山。

而在咳嗽和 感冒用药的主要品种中，氨漠索占有重要的地位，以20.7%的市场份额，位居2002年我国 医院市场呼吸系统用药的首位综上所述，盐酸氨漠酸作为新型的粘液溶解剂，祛痰作用显著，并且对呼吸系统具有多 重保护作用，市场前景广阔从销售情况看来盐酸氨漠索的销售呈现逐年增长的趋势，2003 年盐酸氨漠索稳居呼吸系统药物销售金额的首位鉴于盐酸氨漠索在呼吸系统疾病中的地 位，开发盐酸氨漠索势必具有良好的市场前景近年来，氨漠索的研究热点转向用于胸、腹部手术后预防肺部感染、肺不张特别是术前伴有慢支或是其他基础性肺部疾病的患者，手术后由于体液减少，胃管保留，卧床，伤口 疼痛等原因，导致痰液粘稠不易咳出，严重的导致肺部感染甚至危及生命氨漠索的针剂上市后，该类适应症得到了更为广泛的应用由于起适应症为术后肺部感染的预防性治疗，具有极其宽广的适应人群国内申报及生产情况】目前该品种全国共有4个批准文号，国产2个文号，国家食品药品监督管理局 批准的盐酸氨漠索注射液信息见下表：序号品名批准文号生产单位备注1盐酸氨漠索注射液国药准字H20051604天津药物研究院药业有限责任公司4ml:30mg2盐酸氨漠索注射液国药准字H200414732ml:15mg3盐酸氨漠索注射液国药准字J20080083Boehringer Ingelheim Espana,S.A.（上海勃林格殷格翰药业有限公司 进口分包装）2ml:15mg4盐酸氨漠索注射液国药准字H20080296Boehringer Ingelheim Espana, S.A.2ml:15mg原料药生产情况：该品种使用原料药国内生产厂家见下表:序号品名批准文号生产单位备注1盐酸氨漠索国药准字H20000659常州四药制药有限公司2盐酸氨漠索国药准字H20010424山东罗欣药业股份有限公司3盐酸氨漠索国药准字H20010482北京太洋药业有限公司4盐酸氨漠索国药准字H19980137江苏恒瑞医药股份有限公司5盐酸氨漠索国药准字H20000279扬州市三药制药有限公司6盐酸氨漠索国药准字H20030132陕西汉江药业股份有限公司7盐酸氨漠索国药准字H20074101西南合成制药股份有限公司8盐酸氨漠索国药准字H20084392石药集团中诺药业（石家庄）有限公司。