医学微生物第32章疱疹病毒.ppt

医学微生物第32章疱疹病毒概述概述 与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒（Human herpes virus, HHV）,包括单纯疱疹病毒I型、II型、水痘－带状疱疹病毒、巨细胞病毒、 EB病毒、人类疱疹病毒-6、7、8型等 疱疹病毒（Herpesviruses）是一类中等大小、结构相似、有包膜的DNA病毒 现已发现114种，根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科vα疱疹病毒(如单纯疱疹病毒、水痘一带状疱疹病毒)增殖速度快，引起细胞病变，宿主范围广，如纤维母细胞，上皮细胞等，还可在感觉神经节内建立潜伏感染vβ疱疹病毒(如巨细胞病毒、人疱疹病毒6型、7型)宿主范围较窄，生长周期长，感染细胞形成巨细胞，能在唾液腺、肾和单核－巨噬细胞系统中建立潜伏感染vγ疱疹病毒(如EB病毒、人疱疹病毒8型)宿主范围最窄，感染的靶细胞是B淋巴细胞，可引起淋巴增生病毒可在细胞中长期潜伏，并且具有更明显的致肿瘤性第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒Ø 血清型：血清型：HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2Ø 基因组：基因组：150150 kb, kb, 编码编码7070多种蛋白多种蛋白一、生物学性状一、生物学性状流行病学•人群感染率高，广泛存在潜伏感染•病人和健康带毒者是传染源•密切接触与性接触为主要的传播途径•HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染•HSV-2一般通过性接触传播性接触；垂直传播性接触；垂直传播性接触；垂直传播性接触；垂直传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播疱疹液（手，眼，皮肤）传播传播途径传播途径密切接触传播：密切接触传播：密切接触传播：密切接触传播：唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物，唾液、阴道分泌物， 疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用疱疹液，接吻，共用 杯子，牙刷等杯子，牙刷等杯子，牙刷等杯子，牙刷等二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性Ø 原发感染原发感染 表现：粘膜与皮肤的局部疱疹表现：粘膜与皮肤的局部疱疹l HSV-1HSV-1：腰以上感染为主：腰以上感染为主唇疱疹唇疱疹唇疱疹唇疱疹龈口炎龈口炎龈口炎龈口炎角膜结膜炎等角膜结膜炎等角膜结膜炎等角膜结膜炎等 单纯疱疹单纯疱疹单纯疱疹单纯疱疹HSV-2：腰以下及生殖器感染为主：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约原发性生殖器疱疹约80%由由HSV-2引起，少数由引起，少数由HSV-1所致。

所致 Ø 潜伏感染潜伏感染　　 原发感染后原发感染后, HSV, HSV由感觉神经由感觉神经 感觉神经节感觉神经节感觉神经节感觉神经节 HSV-1: HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: HSV-2: 骶神经节骶神经节 潜伏的潜伏的HSVHSV不复制，对抗病毒药物不敏感不复制，对抗病毒药物不敏感Ø复发性感染复发性感染　　 非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等非特异性刺激：发热、月经、感染等 激活潜伏病毒激活潜伏病毒激活潜伏病毒激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位）下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应免疫记忆反应免疫记忆反应免疫记忆反应 病程短病程短病程短病程短, , , , 组织损伤轻组织损伤轻组织损伤轻组织损伤轻, , , , 感染更局限感染更局限感染更局限感染更局限 先天性感染及新生儿感染：先天性感染及新生儿感染： HSV-1：胎盘：胎盘→胎儿流产，早产，死胎，先天畸形胎儿流产，早产，死胎，先天畸形 HSV-2：产道感染：产道感染→新生儿疱疹（死亡率新生儿疱疹（死亡率50%））HSV-2可能引起宫颈癌•患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌发病率高•用免疫荧光检查癌组织HSV-2抗原•患者HSV-2抗体效价高•宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似•分子杂交试验发现HSV-2基因片段•尚不能作出结论。

HSV-2可能是一种辅助致癌因子，或是一种与之无关的“过客”病毒免疫性免疫性 体液免疫：体液免疫：HSV 机体机体 中和抗体中和抗体细胞免疫细胞免疫(为主为主)：对细胞内病毒起作用：对细胞内病毒起作用1周周清除游离病毒清除游离病毒阻止病毒扩散阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用对潜伏于细胞内病毒无作用 检测核酸检测核酸 PCR或原位杂交检测或原位杂交检测HSV的的DNA 检测抗原检测抗原 刮取疱疹基底部组织刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色荧光素或酶标记抗体染色 分离病毒分离病毒 标本：水疱液、唾液或标本：水疱液、唾液或CSF 细胞：细胞：BHK-21，，Vero CPE：细胞肿胀；融合细胞；包涵体：细胞肿胀；融合细胞；包涵体三、微生物学检查法三、微生物学检查法 预防：无特异预防方法预防：无特异预防方法 避免同患者接触避免同患者接触 防止医院内感染防止医院内感染如孕妇围产期产道有如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产或感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。

对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防治疗：无环鸟苷（治疗：无环鸟苷（ACV）、阿糖腺苷、）、阿糖腺苷、 IFN等等 四、防治原则四、防治原则第二节第二节 水痘－带状疱疹病毒水痘－带状疱疹病毒(Varicella(Varicella－－Zoster virus,VZV)Zoster virus,VZV) 在儿童初次感染时引起水痘恢复后病毒潜在儿童初次感染时引起水痘恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘－带状疱疹病毒为带状疱疹，故称为水痘－带状疱疹病毒 Ø只有一个血清型只有一个血清型Ø在人或猴成纤维细胞中在人或猴成纤维细胞中增殖，形成增殖，形成CPE，受染，受染细胞出现嗜酸性包涵体细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞和多核巨细胞一、生物学性状一、生物学性状人是人是VZV的唯一自然宿主的唯一自然宿主皮肤是皮肤是VZV的主要靶细胞的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症可由同一种病毒引起两种不同的病症: 初次感染引起儿童水痘初次感染引起儿童水痘 复发感染引起带状疱疹复发感染引起带状疱疹(多见于成年人和老年人多见于成年人和老年人)二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染源：传染源： 主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有呼吸道分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。

病毒传播途径：传播途径： 病毒借飞沫经呼吸道或接触传播病毒借飞沫经呼吸道或接触传播水痘水痘(Chicken Pox)VZV经呼吸道、结经呼吸道、结膜、皮肤等处膜、皮肤等处侵入人体侵入人体先在局先在局部淋巴部淋巴结增殖结增殖随血液播散随血液播散到全身并定到全身并定位于皮肤位于皮肤皮肤发生广泛皮肤发生广泛丘疹，水疱疹丘疹，水疱疹和脓疱疹和脓疱疹2～～3周周潜伏期潜伏期再入再入血血单核吞噬单核吞噬细胞系统细胞系统大量增殖大量增殖进入血液进入血液水痘儿童患水痘：儿童患水痘： 好发年龄为好发年龄为3～～9岁，多在冬春季流行皮疹分布呈向岁，多在冬春季流行皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多水痘一般病情较轻但在细心性，躯干比面部和四肢多水痘一般病情较轻但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命为重症，甚至危及生命成人患水痘：成人患水痘： 20%～～30%并发肺炎一般病情重，病死率较高并发肺炎一般病情重，病死率较高孕妇患水痘：孕妇患水痘： 表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎。

表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘胞免疫和体液免疫，极少再患水痘 但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生带状疱疹带状疱疹 （（zoster））免疫力低下的成人和老人多见免疫力低下的成人和老人多见儿童时期儿童时期患过水痘患过水痘愈合后愈合后脊髓后根神脊髓后根神经节或脑感经节或脑感觉神经节中觉神经节中机体免疫机体免疫力下降等力下降等条件刺激条件刺激病毒沿感觉神病毒沿感觉神经轴索下行经轴索下行该神经所支该神经所支配的皮肤细配的皮肤细胞内增殖胞内增殖在皮肤上沿着感觉在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串神经的通路发生串联的水疱疹，形似联的水疱疹，形似带状带状病毒潜伏病毒潜伏病毒病毒激活激活 水水痘痘和和带带状状疱疱疹疹的的临临床床表表现现都都较较典典型型，，一一般般不不依赖实验室诊断依赖实验室诊断 必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查法检查VZVVZV抗原，有助于快速诊断。

抗原，有助于快速诊断 三、微生物学检查法三、微生物学检查法VZV减毒活疫苗减毒活疫苗——防止或限制感染防止或限制感染VZV Ig——紧急预防和减轻水痘的症状紧急预防和减轻水痘的症状 无环鸟苷无环鸟苷 阿糖腺苷阿糖腺苷 缓解水痘和带状疱疹的局部症状缓解水痘和带状疱疹的局部症状 干扰素干扰素四、防治原则四、防治原则第三节第三节 EB病毒病毒•Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞时发现，故名•主要侵犯B细胞细胞vEB病毒在人群中广泛感染病毒在人群中广泛感染v我国我国3～～5岁儿童感染率达岁儿童感染率达90%以上以上v主要通过唾液传播，也可经输血传染主要通过唾液传播，也可经输血传染vEB病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后病毒在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染感染B淋巴细胞淋巴细胞v感染感染B细胞进入血循环可造成全身性感染细胞进入血循环可造成全身性感染v病毒可长期潜伏病毒可长期潜伏ØBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 9696％％％％~100~100％％％％与与与与EBVEBV相关相关相关相关 瘤细胞含瘤细胞含瘤细胞含瘤细胞含EBVEBV、、、、DNADNA和和和和EBNAEBNA二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症•一种急性淋巴组织增生性疾病，多见于青春期初次感染EBV后发病•三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大•随病情发展可出现肝脾肿大、肝功能异常，外周血单核细胞增多，并出现异型淋巴细胞（可杀伤表面有EBV抗原表达的B细胞）鼻咽癌鼻咽癌•我国南方（广东、广西）及东南亚是鼻咽癌高发区•多发生于40岁以上中老年人•EBV与鼻咽癌 在所有病例的癌组织中有EBV基因组存在和表达 病人血清中有高效价EBV抗原（主要VCA和EA）的lgG和 lgA 抗体病情好转后，这些抗体的滴度也随之下降 免疫性：免疫性： 原发感染后，机体产生特异性抗体原发感染后，机体产生特异性抗体和细胞免疫，可防止外源性再感染，但和细胞免疫，可防止外源性再感染，但不能完全清除潜伏细胞内的病毒。

不能完全清除潜伏细胞内的病毒 EBV分离培养较困难，一般用血清学方法分离培养较困难，一般用血清学方法做辅助诊断：做辅助诊断：特异性抗体检测：检测抗特异性抗体检测：检测抗-VCA或抗或抗-EA；；异嗜性抗体检测：主要用于诊断传染性单核细异嗜性抗体检测：主要用于诊断传染性单核细胞增多症；胞增多症；核酸检测：原位核酸杂交或核酸检测：原位核酸杂交或PCR三、微生物学检查法三、微生物学检查法Human cytomegalovirus（（HCMV））第四节第四节 人巨细胞病毒人巨细胞病毒形态结构：与形态结构：与形态结构：与形态结构：与HSVHSVHSVHSV极相似极相似极相似极相似宿主范围：宿主范围：宿主范围：宿主范围： 较窄，不感染其它动较窄，不感染其它动较窄，不感染其它动较窄，不感染其它动 物；仅成纤维细胞中物；仅成纤维细胞中物；仅成纤维细胞中物；仅成纤维细胞中 增殖生物学性状生物学性状 人是人是HCMV唯一宿主，成人感染率唯一宿主，成人感染率高达高达90%，原发感染多发生于儿童时期，，原发感染多发生于儿童时期，常呈隐性感染。

常呈隐性感染1.传染源传染源 患者；隐性感染者患者；隐性感染者二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性2.传播途径传播途径 母婴传播母婴传播水平传播水平传播 胎盘：早产、流产、死胎、畸形胎盘：早产、流产、死胎、畸形产道：新生儿感染产道：新生儿感染母乳：婴儿感染母乳：婴儿感染接触传播：口接触传播：口—口，手口，手—口，性接触口，性接触医源性传播：输血、手术、器官移植医源性传播：输血、手术、器官移植3.感染类型感染类型 先天性感染：先天性感染：巨细胞包涵体病，先天畸形，流产，巨细胞包涵体病，先天畸形，流产，死胎 围生期感染：围生期感染：对正常婴儿，大多无症状；早产儿对正常婴儿，大多无症状；早产儿和体弱儿危险相对较大，可引起神经肌肉损伤和体弱儿危险相对较大，可引起神经肌肉损伤 青少年及成人感染：青少年及成人感染：大多无症状，少数表现为单大多无症状，少数表现为单核细胞增多症、间质性肺炎、肝炎等核细胞增多症、间质性肺炎、肝炎等 免疫缺陷宿主的感染：免疫缺陷宿主的感染：原发感染较复发感染原发感染较复发感染多，且预后差多，且预后差 细胞转化及致癌：细胞转化及致癌：HCMV能整合到宿主细胞能整合到宿主细胞DNA中，可能与宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等中，可能与宫颈癌、前列腺癌、结肠癌等有关。

有关l细细细细胞胞胞胞培培培培养养养养：：：：成成成成纤纤纤纤维维维维细细细细胞胞胞胞中中中中增增增增殖殖殖殖，，，，生生生生长长长长慢慢慢慢，，，，CPECPE需需需需2 2 2 2～～～～6 6 6 6周周周周lELISAELISA：：：：HCMV-IgMHCMV-IgM；；；；近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染近期感染；胎儿感染HCMV CPE HCMV CPE 包涵体包涵体包涵体包涵体 三、微生物学检查法三、微生物学检查法。