antibiotics四环素.ppt

1抗抗 生生 素素2第三节第三节  四环素类抗生素四环素类抗生素Tetracycline Antibiotics一、发展一、发展（一）天然四环素类：（一）天然四环素类：   金霉素金霉素（氯四环素）：（氯四环素）：                       R1=H，，R2=Cl，，土霉素土霉素（氧四环素）（氧四环素）                   R1=OH，，R2= H，，四环素四环素  R1=H，，R2=H3应应  用：用：         本本类类抗抗生生素素主主要要用用于于G+和和G-细细菌菌的的感感染染，，对对立立克克次次体体、、病病毒毒及及原原虫虫也也有有效效其其中中金金霉霉素素因因毒毒性性大大，，只只作作外外用用四四环环素素及及土土霉霉素素由由于于抗抗菌菌谱谱广广，，口服有效，在临床上曾广泛应用口服有效，在临床上曾广泛应用4缺点：缺点： •1.  耐耐药药性性：： 产产生生原原因因可可能能是是细细菌菌的的细细胞胞膜膜对对药药物物的的通通透性降低透性降低•2. 矿矿酸酸盐盐溶溶解解度度小小，，配配制制注注射射液液困困难难，，有有效效血血药药浓浓度度维维持时间短。

持时间短•3.  对肝脏毒性相对较大对肝脏毒性相对较大•4. 幼幼儿儿能能引引起起骨骨、、牙牙色色素素沉沉积积，，使使用用后后产产生生“四四环素牙环素牙”（牙齿变黑）（牙齿变黑）•5. 二重感染：常见抵抗力低下者、老人和婴儿等二重感染：常见抵抗力低下者、老人和婴儿等•6.局部刺激：口服（胃肠道），静注（静脉炎）局部刺激：口服（胃肠道），静注（静脉炎）         天天然然四四环环素素类类抗抗生生素素--临临床床已已经经少少用用,作作为为兽兽药药及及饲饲料添加剂仍在大量使用料添加剂仍在大量使用5相关概念：相关概念：•二重感染二重感染：：又称菌群交替症长期使用抗生素后，又称菌群交替症长期使用抗生素后，使敏感细菌受到抑制，而不敏感菌株乘机在体内大量繁使敏感细菌受到抑制，而不敏感菌株乘机在体内大量繁殖，形成新的感染，称为二重感染殖，形成新的感染，称为二重感染常见的二重感染：常见的二重感染：•（（1）深部真菌病：表现为口腔鹅口疮、心内膜炎等深部真菌病：表现为口腔鹅口疮、心内膜炎等•（（2）假膜性肠炎：表现为肠壁坏死，体液渗出，引起）假膜性肠炎：表现为肠壁坏死，体液渗出，引起剧烈腹泻、脱水休克等症状。

剧烈腹泻、脱水休克等症状6二、性质：二、性质： •1．两性（酸碱性）：．两性（酸碱性）：     结结构构中中含含有有酚酚羟羟基基（（C10-OH））和和烯烯醇醇基基（（C3-OH，，C12-OH））而而显显弱弱酸酸性性，，且且酸酸性性强弱排列为：强弱排列为：C3-OH ＞＞C10-OH ＞＞C12-OH     结构中结构中C4含含二甲胺基二甲胺基而显弱碱性，而显弱碱性，     因因此此，，四四环环素素类类抗抗生生素素为为两两性性化化合合物物，，能溶于酸或碱性溶液中能溶于酸或碱性溶液中•2.2.与金属离子的作用：与金属离子的作用： ：： 四四环环素素类类分分子子中中含含有有C10-酚酚羟羟基基和和C12-烯烯醇醇基基以以及及处处于于迫迫位位的的羰羰基基，，能能与与金金属属离离子子形形成成不不溶溶性性的的盐盐类类或或络络合合物物所所以以，，四四环环素素类类抗抗生生素素不不宜宜与与牛牛奶奶、、豆豆浆浆、、油油条条或或氧氧化化镁镁等等同同服服，，否否则则，，会会引引起起食食物物的的营营养养价价值值降降低低且且药药效效会会下下降降8岁岁以以下下儿儿童童反反复复服服用用后后可可引引起起牙牙釉釉质质发发育育不不全全，，牙牙齿齿染染黄黄，，形形成成龋龋齿齿，，造造成成骨骨生生长长缓缓慢慢等等。

此此外外，，妊妊娠娠5个个月月以以上上的的孕孕妇妇、、哺乳期妇女也应禁用哺乳期妇女也应禁用7•3.3.不稳定性不稳定性 ：：•（（1）在酸性条件下）在酸性条件下( (脱水或差向异构脱水或差向异构) )•  pH＜＜2：：C6位的叔醇羟基与位的叔醇羟基与C5a a位的氢发生反位的氢发生反式消去反应，产生脱水物而失效式消去反应，产生脱水物而失效 •  pH=2～～6 6条件下，条件下，C C 4位的二甲胺基易发生可逆位的二甲胺基易发生可逆性的差向异构化反应，生成无效而毒性较大的差性的差向异构化反应，生成无效而毒性较大的差向异构体向异构体 8（（2）在碱性条件下）在碱性条件下(C6-C11(C6-C11内酯内酯) )9三、四环素类药物构效关系三、四环素类药物构效关系 :(1) 菲烷（氢化并四苯）的基本骨架是抗菌活性必须基团菲烷（氢化并四苯）的基本骨架是抗菌活性必须基团2) C—2上上的的酰酰胺胺键键是是抗抗菌菌活活性性必必需需集集团团取取代代的的酰酰胺胺键并不影响抗菌活性，一般可改变某些理化性质键并不影响抗菌活性，一般可改变某些理化性质3)C—6位位的的C如如果果被被硫硫取取代代而而形形成成硫硫四四环环素素，，能能渗渗入入细细菌菌体体内内，，抗抗菌菌效效力力较较强强，，C—6位位羟羟基基降降低低了了酯酯溶溶性性，，影影响响体体内内吸吸收收和和易易引引起起脱脱水水生生成成脱脱水水差差向向异异构构化化产产物物；； C—6位位的的甲甲基基不不是是活活性性必必需需。

C—6和和C—5引引入入酮酮基基则完全丧失抗菌活性则完全丧失抗菌活性10     (4) 环环上上的的C１１-C４４位位和和C10-C12a的的取取代代基基不不能能变变动动，，否否则则，，抗抗菌菌活活性性显显著著降降低低或失活5））C—5到到C—9取取代代基基的的改改变变，，可可保保留留活性或增强抗菌效力活性或增强抗菌效力11四环素类药物抗菌谱及临床作用四环素类药物抗菌谱及临床作用:             抗抗菌菌谱谱广广，，除除对对革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌、、革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌有有作作用用外外，，对对立立克克次次体体，，衣衣原原体体、、支支原原体体、、螺螺旋旋体体亦亦有有抑抑制制作作用用与与其其他他抗抗生生素素相相比比，，对对革革兰兰氏氏阳阳性性菌菌作作用用不不如如青青霉霉素素和和头头孢孢类类，，对对革革兰兰氏氏阴阴性性菌菌作作用用不不如如氨氨基基糖糖甙甙类类抗抗生生素素和和氯氯霉霉素素，，对对绿绿脓脓杆杆菌菌、、结结核核杆杆菌菌、、病病毒毒等等感感染染无无效效，，因因其其广广谱谱，，临临床床应应用用广广泛泛，，对对立立克克次次体体感感染染和和斑斑疹伤寒，支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。

疹伤寒，支原体引起的肺炎有良效，为首选药物12四环素类药物作用机制：四环素类药物作用机制：               抑抑制制敏敏感感菌菌株株的的蛋蛋白白质质合合成成导导致致细细菌菌死死亡亡其其中中包包括括对对细细胞胞壁壁和和呼呼吸吸系系统生物合成的抑制统生物合成的抑制副作用：副作用： 可引起小儿骨色素沉积和骨骼生长抑可引起小儿骨色素沉积和骨骼生长抑制等，故小儿、哺乳期妇女和孕妇应慎制等，故小儿、哺乳期妇女和孕妇应慎用或禁用用或禁用 13（二）半合成四环素类抗生素（二）半合成四环素类抗生素 •1. 将将C6位位羟羟基基除除去去，，不不仅仅不不影影响响抗抗菌菌活活性性，，而且提高了脂溶性，增加了稳定性而且提高了脂溶性，增加了稳定性•2.  C6位甲基对抗菌活性无影响位甲基对抗菌活性无影响 ,可除去14•3.3.在去甲氧四环素的在去甲氧四环素的C7位分别引入二甲氨基位分别引入二甲氨基或硝基或硝基, ,可增加药物的稳定性可增加药物的稳定性 •4. 4. C2位的酰氨基上引入取代基，可增加这类位的酰氨基上引入取代基，可增加这类药物的水中溶解度及血药浓度且降低毒性，因药物的水中溶解度及血药浓度且降低毒性，因而对抗菌作用有利。

而对抗菌作用有利 15（三）全合成四环素（三）全合成四环素 ▲ 四环素的四环素的6位碳原子用硫原子位碳原子用硫原子------硫代四环素硫代四环素16第四节第四节    氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 一、发展一、发展  氨基糖甙类抗生素主要是由放线菌培养液中氨基糖甙类抗生素主要是由放线菌培养液中提得的，是一类易溶于水、性质稳定、用途较提得的，是一类易溶于水、性质稳定、用途较广的抗生素，种类较多常用于临床的有：广的抗生素，种类较多常用于临床的有：链链霉素、庆大霉素、卡那霉素霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、巴龙、新霉素、巴龙霉素、西梭霉素；半合成的丁胺卡那霉素、妥霉素、西梭霉素；半合成的丁胺卡那霉素、妥布霉素、乙基西梭霉素等；以及布霉素、乙基西梭霉素等；以及80年代开始用年代开始用于临床的一些新的氨基糖甙类，如：福提霉素于临床的一些新的氨基糖甙类，如：福提霉素（阿米卡星）、沙加霉素（小诺米星）阿米卡星）、沙加霉素（小诺米星） 171．结构母核相似：．结构母核相似： 都是以都是以碱性多元环己醇碱性多元环己醇为甙元，与各种为甙元，与各种氨基糖氨基糖缩合而成的甙。

缩合而成的甙2．化学性质相似：．化学性质相似： （（1））为为强强有有机机碱碱，，可可与与无无机机酸酸或或有有机机酸酸形形成成稳稳定定的的可可溶溶性盐；在碱性溶液（环境）中作用较强性盐；在碱性溶液（环境）中作用较强2））因因分分子子中中含含多多个个羟羟基基，，故故亲亲水水性性好好，，亲亲脂脂性性很很差差，，口服吸收差（不足给药量的口服吸收差（不足给药量的10%），注射以原药排出注射以原药排出3））性性状状较较稳稳定定，，在在pH=2～～1111的的范范围围内内，，稳稳定定性性好好，，不因酸碱而水解、重排等，可制成水溶液保存使用不因酸碱而水解、重排等，可制成水溶液保存使用4 4）分子中糖部分有多个不对称碳原子，故均具有旋光）分子中糖部分有多个不对称碳原子，故均具有旋光性 二、氨基糖甙类抗生素的共同特点二、氨基糖甙类抗生素的共同特点 18•3 3．体内过程相似：．体内过程相似：  解解离离度度大大，，脂脂溶溶性性小小（（难难跨跨膜膜转转运运）），，口口服服胃胃肠肠不不易易吸收，注射后大部分以原药经肾排泄吸收，注射后大部分以原药经肾排泄•4 4．抗菌作用相似．抗菌作用相似 （（1 1）抗菌谱广：）抗菌谱广： （（2 2）抗药性：）抗药性： （（3 3））药药动动学学：：胃胃肠肠道道不不易易吸吸收收，，大大部部分分以以原原形形经经肾肾脏脏排排出出，，肾肾功功能能减减退退时时，，本本类类抗抗生生素素的的血血清清半半衰衰期期延延长长，，必必须减少用药量，否则易引起毒性反应。

须减少用药量，否则易引起毒性反应 （（4 4））不不良良反反应应：：耳耳、、肾肾毒毒性性，，神神经经肌肌肉肉阻阻滞滞作作用用、、过过敏反应敏反应 （（5 5）抗菌作用机理相同：主要是干扰遗传基因的识别而）抗菌作用机理相同：主要是干扰遗传基因的识别而抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成 19三、代表药物三、代表药物 •（一）（一） 链霉素：链霉素：Streptomycin20•性质：性质： •    1．分子中含有碱性基团胍基和甲氨基，可．分子中含有碱性基团胍基和甲氨基，可与酸成盐，硫酸链霉素与酸成盐，硫酸链霉素(Streptomycin sulfate )用于临床用于临床 •    2．在酸性条件下可水解成链霉胍和链霉双．在酸性条件下可水解成链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解可得到糖胺，进一步水解可得到N-甲基甲基-L-葡萄糖胺葡萄糖胺在弱碱性时可水解也可得到链霉胍和链霉双糖在弱碱性时可水解也可得到链霉胍和链霉双糖胺，但进一步水解，链霉糖部分可重排为麦芽胺，但进一步水解，链霉糖部分可重排为麦芽酚21•3．链霉素加氢氧化钠试液，加热水解生成的麦芽酚，．链霉素加氢氧化钠试液，加热水解生成的麦芽酚，与与Fe3+（硫酸铁铵试液）反应生成紫红色络合物，（硫酸铁铵试液）反应生成紫红色络合物，这是链霉素的特有反应，可用于鉴别。

这是链霉素的特有反应，可用于鉴别•4．． 链霉素加氢氧化钠试液水解生成的链霉胍，可与链霉素加氢氧化钠试液水解生成的链霉胍，可与8-羟基喹啉及次溴酸钠反应显橙红色羟基喹啉及次溴酸钠反应显橙红色22用途：用途：          主要用作抗结核药常与异烟肼等联主要用作抗结核药常与异烟肼等联用对第八对颅神经有损害作用，可引起用对第八对颅神经有损害作用，可引起前庭功能障碍和听觉丧失，应予注意前庭功能障碍和听觉丧失，应予注意 23（二）（二） 卡那霉素卡那霉素  (Kanamycin)24（三）丁胺卡那霉素（三）丁胺卡那霉素(Amikacin) 别名：阿米卡星别名：阿米卡星25（四）庆大霉素（四）庆大霉素(Gentamicin)26•应用：应用：•     主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、绿主要用于大肠杆菌、痢疾杆菌、绿脓杆菌等革兰阴性菌引起的系统或局脓杆菌等革兰阴性菌引起的系统或局部感染27第五节  大环内酯类抗生素 一、定义 大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素是是由由链链霉霉菌菌产产生生的的一一类类弱弱碱碱性性抗抗生生素      结结构构特特征征：： 十十四四至至十十六六元元大大环环内内酯酯和和去去氧氧氨氨基基糖糖或或6-6-去氧糖形成的碱性甙。

红、麦迪、螺旋霉素）去氧糖形成的碱性甙红、麦迪、螺旋霉素） 组成：与氨基糖甙类抗生素一样，此类抗生素常是多组成：与氨基糖甙类抗生素一样，此类抗生素常是多组分的混合物，因为这类抗生素在微生物合成过程中往往组分的混合物，因为这类抗生素在微生物合成过程中往往产生结构近似、性质相仿的多种组分产生结构近似、性质相仿的多种组分 282. 性质：性质：（（1 1）弱碱性）弱碱性: : 此类抗生素都是结构较大的碱性甙，都此类抗生素都是结构较大的碱性甙，都是具有弱碱性、微溶于水的无色有机碱性化是具有弱碱性、微溶于水的无色有机碱性化合物在碱性时可溶于有机溶媒，如乙酸乙合物在碱性时可溶于有机溶媒，如乙酸乙酯、丁酯、氯仿、苯等；在酸性时可结合成酯、丁酯、氯仿、苯等；在酸性时可结合成盐而溶于水利用这些性质可将它们从发酵盐而溶于水利用这些性质可将它们从发酵液中提取出来液中提取出来 （（2 2）不稳定性）不稳定性 ：：       这这类类抗抗生生素素对对酸酸、、碱碱不不稳稳定定，，在在体体内内也也易易被被酶酶分分解解，，只有在近中性溶液中稳定只有在近中性溶液中稳定1）在酸性溶液中甙键易水解。

在酸性溶液中甙键易水解2））在在碱碱性性溶溶液液中中内内酯酯环环易易破破裂裂，，加加酸酸后后不不再再成成环环，，因因而为不可逆反应而为不可逆反应不论甙键水解、内酯环开环，均可降低或丧失抗菌活性不论甙键水解、内酯环开环，均可降低或丧失抗菌活性29为了克服这些缺点，对这类抗生素的结构进行了研究和改造       发现大环内酯环或去氧糖分子中的羟基酰化后，性质可显著改变，例如能增加其对酸的稳定性，增高血药浓度，延长作用时间，或降低毒性如近年来应用的乙酰螺旋霉素（Acetyl Spiramycin）、双乙酰麦迪霉素（Diacetyl Spiramycin）以及早期的红霉素乙酯（Erythromycin Estolate）等      这主要由于酰基的引入，可能因空间障碍，阻止内酯环的破裂，或整个分子的亲脂性增强，易被吸收和穿透细菌的细胞膜而较好地发挥抗菌作用 303.3.作用机理：作用机理：  主要是与细菌细胞的核糖核蛋白体的主要是与细菌细胞的核糖核蛋白体的50s亚单位相结合，抑制酰肽基转移酶，亚单位相结合，抑制酰肽基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，增长，抑制细菌蛋白质的合成。

抑制细菌蛋白质的合成4.4.抗菌谱：抗菌谱： 大环内酯类抗生素的抗菌谱类似青霉大环内酯类抗生素的抗菌谱类似青霉素而略广，主要是对革兰氏阳性菌和某些素而略广，主要是对革兰氏阳性菌和某些革兰氏阴性球菌、支原体等作用较强革兰氏阴性球菌、支原体等作用较强 315.临床应用临床应用        与与很很多多临临床床常常用用的的其其它它抗抗生生素素之之间间无无交交叉叉耐耐药药性性，，因因此此对对耐耐药药菌菌疗疗效效较较好好，，但但细细菌菌对对本本类类抗抗生生素素仍仍易易产产生生耐耐药药性性；；本本类类抗抗生生素素无无严严重重不不良良反反应应，，毒毒副副作作用用较较低低口口服服给给药药血血浓浓度度较较低低，，因因此此一一般般不不易易用用于于严严重重感感染染，，主主要要用用于于轻轻微微感感染染所所致致的的疾疾病病为为耐耐药药的的金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌和和溶溶血血性性链链环环菌菌引引起起的的感感染染的首选药物的首选药物32二、代表药物二、代表药物（一）十四元大环内酯类抗生素（一）十四元大环内酯类抗生素—红霉素红霉素及其衍生物及其衍生物 红霉素红霉素 (Erythromycin) 33Erythromycin在酸性条件下不稳定 34红霉素的结构修饰和改造1.与酸成盐：增加其在水中的溶解性 ，可供注射使用 35红霉素的结构修饰和改造2.与酸成酯：5位的氨基糖2″氧原子上制成各种酯的衍生物 363. C-9肟的衍生物 ：将9位的羰基改换成肟或腙后，可以阻止C-6羟基与C-9羰基的缩合，可以增加其稳定性，但体外抗菌活性比较弱；当将C-9的肟羟基取代后，可明显改变药物的口服生物利用度，口服给药时体内抗菌活性较好，毒性也较低      (罗红霉素罗红霉素 (Roxithromycin) )374. C-9氨基和C-11的羟基易和醛基反应后，形成噁嗪环，可以增加口服吸收后的生物转运，在细胞中可以保持较高的和长时间的药物浓度，从而可以得到长效的Erythromycin衍生物——地红霉素（Dirithromycin），只需每天给药一次。

5.贝克曼重排（Beckmann Rearrangement）后得到扩环产物，再经还原、N-甲基化等反应，将氮原子引入到大环内酯骨架中制得第一个环内含氮的15员环的大环内酯Erythromycin衍生物阿齐霉素（Azithromycin） 3839红霉素的结构修饰和改造6.      8位引入电负性较强的氟原子，即氟红霉 素（Flurithromycin）7.      C-6位羟基甲基化后的产物：克拉霉素（Clarithromycin）   40麦迪霉素　Midecamycin（酮内酯）1.半合成抗生素，是C-3为羰基的14元大环内酯2. C-3位的cladinose是产生耐药性的原因元大环内酯没有C-3位糖基，不影响抗菌活性，没有了诱导耐药性4. C-3位羰基是排除药物的耐药菌有效的重要基团41(二二)  十六元大环内酯类抗生素十六元大环内酯类抗生素麦迪霉素麦迪霉素 42螺旋霉素（罗华密新）螺旋霉素（罗华密新）Spiramycin43乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素    Acetyl Spiramycin44第六节第六节   氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素                                  Chloramphenicol Antibiotics•一、概述一、概述   （一）（一） 氯霉素（氯霉素（Chloramphenicol））D-苏苏式式-（（-））-N-[α-（（羟羟基基甲甲基基））-β-羟羟基基对对硝硝基基苯苯乙乙基基-2，，2-二二氯氯乙乙酰酰胺胺（（D-Threo-（（-））-N-[a-（（hydroxymethyl））-b-hydroxy-p-nitrophenethyl-2，，2-dichloro acetamine]）。

45二、代表药物二、代表药物 氯霉素（氯霉素（Chloramphenicol）） 化化学学名名：：1R，，2R-（（-））-1-（（4-硝硝基基苯苯基基））-2-二二氯氯乙酰胺基乙酰胺基-1，，3-丙二醇丙二醇别名：左旋氯霉素别名：左旋氯霉素46氯霉素的立体活性：氯霉素的立体活性：47临床应用：临床应用：           抑抑制制G-菌菌的的作作用用较较抑抑制制G+菌菌的的作作用用强强，，是是广广谱谱抗抗生生素素目目前前（（迄迄今今））仍仍是是治治疗疗伤伤寒寒、、副副伤伤寒寒、、斑斑疹疹伤伤寒寒的的首首选选药药物物，，对对流流感感杆杆菌菌引引起起的的脑脑膜膜炎炎、、肺肺炎炎，，对对厌厌氧氧菌菌引引起起的的感感染染都都很很有有效效但但其其最最大大缺缺点点是是抑抑制制骨骨髓髓造造血血系系统统，，引引起起再再生生障障碍碍性性贫贫血血，，因而使其临床应用受到了限制因而使其临床应用受到了限制48水解 49络合 5051（二）氯霉素的结构改造：（二）氯霉素的结构改造：•1. C3位羟基酯化衍生物：位羟基酯化衍生物：•2. 二氯乙酰基用叠氮乙酰基代替的产物二氯乙酰基用叠氮乙酰基代替的产物 ：•3. 苯环上的对位硝基被强吸电基甲砜基或乙苯环上的对位硝基被强吸电基甲砜基或乙酰基取代而成酰基取代而成 衍生物衍生物52（三）氯霉素的（三）氯霉素的构效关系构效关系： (1) 对硝基苯是必要基团，对硝基苯是必要基团，（（1 1））苯苯基基用用其其他他芳芳环环、、杂杂环环或或脂脂环环取取代代，，仅仅为为硝硝基基噻吩基取代时，有抗菌活性，但效力较低。

噻吩基取代时，有抗菌活性，但效力较低2 2）对位硝基位置改变，则抗菌作用减弱或消失对位硝基位置改变，则抗菌作用减弱或消失3 3）硝基被其他原子或基团取代）硝基被其他原子或基团取代: :A A．．如如以以-CN-CN，，-CONH2-CONH2，，-X-X或或杂杂环环等等取取代代，，则则疗疗效效降降低或完全失去活性低或完全失去活性B B．．但但以以强强吸吸电电基基，，如如：：甲甲砜砜取取代代时时，，具具有有较较好好的的抗抗菌活性2) 二二氯氯乙乙酰酰胺胺基基侧侧链链：：摩摩尔尔体体积积小小、、电电负负性性大对抗菌活性有利大对抗菌活性有利  酰酰基基的的克克分分子子体体积积、、负负极极性性（（电电负负性性））与与抗抗菌菌活活性性有有关关，，克克分分子子体体积积增增大大、、电电负负性性减减小小时时，，抗抗菌菌作作用用减减弱弱，，所所以以二二氯氯乙乙酰酰基基用用摩摩尔尔体体积积小小且且电电负性大的叠氮乙酰基取代时，对抗菌活性有利负性大的叠氮乙酰基取代时，对抗菌活性有利 (3) C3C3羟基酯化，可以改善苦味和增加水溶性羟基酯化，可以改善苦味和增加水溶性533－－6节小结：节小结：•1.四环素类药物代表药物名称（四环素、土霉素四环素类药物代表药物名称（四环素、土霉素和金霉素），主要性质、副作用。

和金霉素），主要性质、副作用•2.氨基糖甙类药物代表药物名称（链霉素、庆大氨基糖甙类药物代表药物名称（链霉素、庆大霉素和卡那霉素）结构特征、副作用霉素和卡那霉素）结构特征、副作用•3.大环内酯类代表药物名称（红霉素、螺旋霉素大环内酯类代表药物名称（红霉素、螺旋霉素和麦迪霉素），结构特征和麦迪霉素），结构特征•4.氯霉素的结构、化学命名、立体活性、主要用氯霉素的结构、化学命名、立体活性、主要用途及副作用途及副作用54习题习题一、选择：一、选择：•1.1.红霉素是（红霉素是（ ）） A β-A β-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 B B 抗结核抗生素抗结核抗生素 C C 抗代谢抗肿瘤药抗代谢抗肿瘤药 D D 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素•2. 庆大霉素属于（庆大霉素属于（       ）） Aβ-Aβ-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 B B氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素 C C 抗代谢抗肿瘤药抗代谢抗肿瘤药 D D大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素553. 氯霉素有四种同分异构体，其中只有（氯霉素有四种同分异构体，其中只有（        ）构型的具有抗菌活性。

构型的具有抗菌活性         A  1R,2R -(-)           B   1S,2S-(+)         C  1S,2R-(+)           D   1R,2S-(-)4．． 下下 列列 哪哪 个个 药药 物物 不不 属属 于于 氨氨 基基 糖糖 甙甙 类类 抗抗 生生 素素                            （（        ））     A 链霉素链霉素      B 庆大霉素庆大霉素  C 卡那霉素卡那霉素          D 螺旋霉素螺旋霉素56二、填空二、填空•1.链霉素是临床上常用的链霉素是临床上常用的_____________类抗生素，类抗生素，这类抗生素的结构特征是由这类抗生素的结构特征是由            和和                 组组成的甙，主要的副作用是成的甙，主要的副作用是______________       •2.红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素在结构上的共红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素在结构上的共同特点是它们均是由同特点是它们均是由__________________和和____________ _ _ 或或 组成的甙。

组成的甙•3.氯霉素具有活性的构型为氯霉素具有活性的构型为             ，其主要，其主要的副作用为的副作用为                              57•4. 四环素类抗生素是两性化合物，由于此类四环素类抗生素是两性化合物，由于此类药物结构在药物结构在        位含有位含有               ，所以使，所以使其具有碱性；而多个其具有碱性；而多个              和和              的的存在，又使其具有酸性存在，又使其具有酸性•5. 四环素类药物由于可以与四环素类药物由于可以与           形成黄色形成黄色络合物，引起牙齿持久着色，被称为络合物，引起牙齿持久着色，被称为“四环四环素牙素牙”585960。